Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Vorinostat på ACTH-produserende hypofyseadenomer ved Cushings sykdom

23. april 2024 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Effekten av Vorinostat på ACTH som produserer hypofyseadenomer ved Cushings sykdom

Bakgrunn:

Cushings sykdom er forårsaket av overflødig ACTH-hormonfrigjøring av en godartet svulst i hypofysen. Det kan føre til redusert livskvalitet og tidlig død. Den nåværende beste behandlingen for Cushings sykdom er kirurgi. Hvis operasjonen ikke virker eller hvis svulsten kommer tilbake, er det ikke flere gode behandlingsalternativer. Vorinostat, som er godkjent for å behandle en type lymfom, kan være et behandlingsalternativ.

Objektiv:

For å teste vorinostat for å se om det kan drepe tumorceller og endre antall hormoner som frigjøres hos personer med Cushings sykdom.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år og eldre som har Cushings sykdom og er planlagt for operasjon i henhold til protokoll 03-N-0164 for å fjerne en svulst i hypofysen.

Design:

Deltakerne vil bli screenet under protokoll 03-N-0164.

Deltakerne vil bli på sykehuset i 8 dager før operasjonen.

Den første dagen vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse og blodprøver. De vil ha urinen samlet for testing hele dagen. De vil ha et EKG: For dette vil små metallskiver eller klebrige elektrodeputer bli plassert på brystet for å registrere hjerteaktivitet.

De neste 7 dagene vil deltakerne ha blodprøver og urinsamling hele dagen. De vil drikke minst 2 liter væske per dag. De vil ta studiemedisinen gjennom munnen hver morgen.

På den åttende dagen skal deltakerne opereres. Rester av vev vil bli samlet inn for forskning.

Den dagen de skrives ut fra sykehuset vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse og blodprøver.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse

Dette er en enkeltsenter, prospektiv pilotstudie av effektiviteten til vorinostat for å redusere ACTH-nivåer ved midnatt hos pasienter med Cushings sykdom. Kirurgi for reseksjon av ACTH-produserende hypofyseadenom vil bli tilbudt ved NIH under en annen protokoll (03-N-0164) som en del av standard klinisk behandling. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli innlagt på det kliniske senteret i en uke før operasjonen, i løpet av denne tiden vil oral vorinostat bli administrert daglig.

Mål

Cushings sykdom er forårsaket av overflødig ACTH-hormonfrigjøring av en godartet svulst i hypofysen. Den resulterende økningen i kortisolnivåer forårsaket av økt ACTH forårsaker en alvorlig tilstand som fører til redusert livskvalitet og tidlig død. Den nåværende beste første behandlingen for Cushings sykdom er kirurgi. Men hvis operasjonen ikke lykkes eller hvis svulsten kommer tilbake, er det ingen gode behandlingsalternativer for pasientene. I laboratoriestudier oppdaget vi at en tidligere FDA-godkjent oral medisin Vorinostat var i stand til å drepe svulstceller og redusere ACTH-sekresjon. Vi ønsker å teste om dette stoffet kan brukes hos pasienter med Cushings sykdom for å redusere ACTH-nivåer.

Primært mål: å bestemme om vorinostat reduserer ACTH-nivået i midnatt plasma

Sekundære mål: å evaluere effekten av vorinostat på kortisolnivåer i urinen

Endepunkter

Primært endepunkt: midnatt plasma ACTH-nivå på siste dag av legemiddeladministrasjon. Sekundære endepunkter: serumkortisolforandring under legemiddeladministrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-post: prpl@cc.nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  • Voksne pasienter (18 år og eldre)
  • Bekreftet biokjemisk diagnose av Cushings sykdom (primær eller tilbakevendende) som bevist ved økt 24-timers urinfritt kortisol (UFC), normalt eller økt morgenplasma adrenokortikotropt hormon (ACTH) og hypofyseopprinnelse av overflødig ACTH.
  • Kirurgisk kandidat for reseksjon av ACTH-produserende hypofyseadenom
  • Registrert i 03-N-0164, Evaluering av nevrokirurgiske lidelser.
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke ved studieoppmelding.
  • Deltakere som fysisk er i stand til å bli gravide, må bruke en effektiv form for prevensjon fra 14 dager før påmelding til 6 måneder etter siste dose med vorinostat. Deltakere som er i stand til å bli far til et barn, må bruke en effektiv form for prevensjon fra dag 0 til og med 3 måneder etter siste dose med vorinostat.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter som tidligere har vært behandlet med vorinostat.
  • Pasienter som har mottatt sellar stråling.
  • Betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne vorinostaten.
  • Enhver historie med kreft, med mindre i fullstendig remisjon og ute av all behandling for den sykdommen i minst 3 år.
  • Anamnese med tromboembolisk lidelse eller dyp venetrombose

  • Tilstedeværelse av unormale hematologiske og biokjemiske parametere, (som anemi eller trombocytopeni) som definert som:

    • Nøytrofiltall < 1,5 K//mikro L
    • Hemoglobin < 8,0 g/dL.
    • Hematokrit < 0,75x LLN (nedre normalgrense)
    • RBC-antall < 0,75x LLN
    • Blodplateantall < 100 x 10^3 celler/mikro L.
    • Protrombintid-internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) > 1,5x ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5x ULN, med unntak av pasienter på profylaktisk antikoagulasjonsbehandling
    • Serumbilirubinnivå > 1,5x ULN.
  • Aktiv infeksjon behandles for tiden med systemiske antibiotika.
  • Alvorlig samtidig medisinsk sykdom inkludert nyresvikt (kreatinin >3,0x - 6,0x ULN) leversvikt (ALT/AST >5,0x - 20,0x ULN) eller alvorlig kardio-respiratorisk sykdom.
  • Graviditet eller amming.
  • Tilstedeværelse av enhver sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen (som ukontrollert diabetes eller blødningsforstyrrelser)
  • Mottar for tiden andre etterforskningsmidler.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat, slik som valproat.
  • Tar for tiden en annen HDACi, for eksempel valproat.
  • Tar for tiden coumadin eller dets derivater av antikoagulantia.
  • Tar for tiden andre medisiner for å redusere kortisol- eller ACTH-nivåer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: enkeltsenter, prospektiv pilotstudie
effektiviteten til vorinostat for å redusere ACTH-nivåer ved midnatt hos pasienter med Cushings sykdom
Legemiddel: Vorinostat
Administrasjon av Vorinostat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Midnattsplasma ACTH
Tidsramme: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Utskrivelse
Relativ endring i midnatt plasma ACTH. Dikotomisert relativ endring ved bruk av 20 % som cutoff (som anses som klinisk viktig): relativ endring >20 % for reduksjon og relativ endring
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Utskrivelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urinfritt kortisol
Tidsramme: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Utskrivelse
Relativ endring i 24-timers urinfritt kortisol under 7 dagers administrasjon av Vorinostat
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Utskrivelse

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

29. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Sist bekreftet

29. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200019
  • 20-N-0019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

.Vi planlegger å dele IPD. vi vil dele all IPD som resulterer i en publisering på et offentlig depot, som kreves av de fleste tidsskrifter. dataene vil bli avidentifisert og anonymisert.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vorinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere