Efeito do vorinostat em adenomas hipofisários produtores de ACTH na doença de Cushing

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Pacientes adultos (18 anos ou mais)
• Diagnóstico bioquímico confirmado de doença de Cushing (primária ou recorrente), conforme evidenciado por aumento de cortisol livre na urina de 24 horas (UFC), hormônio adrenocorticotrópico matinal normal ou aumentado (ACTH) e origem hipofisária do excesso de ACTH.
• Candidato cirúrgico para ressecção de adenoma hipofisário produtor de ACTH
• Inscrito em 03-N-0164, Avaliação de Distúrbios Neurocirúrgicos.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito no momento da inscrição no estudo.
• As participantes fisicamente capazes de engravidar devem usar uma forma eficaz de controle de natalidade de 14 dias antes da inscrição até 6 meses após a última dose de vorinostat. Os participantes que são pais de uma criança devem usar uma forma eficaz de controle de natalidade desde o dia 0 até 3 meses após a última dose de vorinostat.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Doentes que tenham sido previamente tratados com vorinostat.
• Pacientes que receberam radiação selar.
• Doenças médicas significativas que, na opinião do investigador, não podem ser controladas adequadamente ou comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar este vorinostat.
• Qualquer história de câncer, a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por no mínimo 3 anos.
• História de distúrbio tromboembólico ou trombose venosa profunda

• Presença de parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais (como anemia ou trombocitopenia), definidos como:

  • Contagem de neutrófilos < 1,5 K//micro L
  • Hemoglobina < 8,0 g/dL.
  • Hematócrito < 0,75x LIN (limite inferior do normal)
  • Contagem de hemácias < 0,75x LLN
  • Contagem de plaquetas < 100 x 10^3 células/micro L.
  • Tempo de protrombina-relação normalizada internacional (PT-INR) > 1,5x LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5x LSN, com exceção de pacientes em terapia profilática de anticoagulação
  • Nível sérico de bilirrubina > 1,5x LSN.
• Infecção ativa sendo atualmente tratada com antibióticos sistêmicos.
• Doença médica concomitante grave, incluindo insuficiência renal (creatinina >3,0x - 6,0x LSN), insuficiência hepática (ALT/AST >5,0x - 20,0x LSN) ou doença cardiorrespiratória grave.
• Gravidez ou lactação.
• Presença de qualquer doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga (como diabetes descontrolada ou distúrbios hemorrágicos)
• Atualmente recebendo outros agentes investigativos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat, como o valproato.
• Atualmente tomando outro HDACi, como valproato.
• Atualmente tomando coumadin ou seus anticoagulantes derivados.
• Atualmente tomando qualquer outro medicamento para reduzir os níveis de cortisol ou ACTH