Wirkung von Vorinostat auf ACTH-produzierende Hypophysenadenome bei der Cushing-Krankheit

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Erwachsene Patienten (18 Jahre und älter)
• Bestätigte biochemische Diagnose von Morbus Cushing (primär oder rezidivierend), nachgewiesen durch erhöhtes freies Cortisol (UFC) im 24-Stunden-Urin, normales oder erhöhtes adrenocorticotropes Hormon (ACTH) im morgendlichen Plasma und hypophysären Ursprung von überschüssigem ACTH.
• Chirurgischer Kandidat für die Resektion eines ACTH-produzierenden Hypophysenadenoms
• Eingeschrieben in 03-N-0164, Evaluation of Neurosurgical Disorders.
• Kann zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Teilnehmerinnen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen 14 Tage vor der Einschreibung bis 6 Monate nach der letzten Vorinostat-Dosis eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Teilnehmer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen vom Tag 0 bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Vorinostat eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die zuvor mit Vorinostat behandelt wurden.
• Patienten, die eine Sellar-Strahlung erhalten haben.
• Bedeutende medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, dieses Vorinostat zu vertragen, beeinträchtigen würden.
• Jede Krebsvorgeschichte, es sei denn in vollständiger Remission und ohne jegliche Therapie für diese Krankheit für mindestens 3 Jahre.
• Vorgeschichte einer thromboembolischen Erkrankung oder einer tiefen Venenthrombose

• Vorhandensein abnormaler hämatologischer und biochemischer Parameter (wie Anämie oder Thrombozytopenie), wie definiert als:

  • Neutrophilenzahl < 1,5 K//Mikro-L
  • Hämoglobin < 8,0 g/dl.
  • Hämatokrit < 0,75 x LLN (untere Grenze des Normalwerts)
  • Erythrozytenzahl < 0,75 x LLN
  • Thrombozytenzahl < 100 x 10^3 Zellen/Mikroliter.
  • Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (PT-INR) > 1,5 x ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 x ULN, mit Ausnahme von Patienten unter prophylaktischer Antikoagulationstherapie
  • Serumbilirubinspiegel > 1,5x ULN.
• Aktive Infektion, die derzeit mit systemischen Antibiotika behandelt wird.
• Schwerwiegende gleichzeitige medizinische Erkrankung, einschließlich Nierenversagen (Kreatinin > 3,0 x - 6,0 x ULN), Leberversagen (ALT/AST > 5,0 x - 20,0 x ULN) oder schwere kardiorespiratorische Erkrankung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Vorhandensein einer Krankheit, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert (z. B. unkontrollierter Diabetes oder Blutungsstörungen)
• Derzeit Empfang anderer Ermittlungsagenten.
• Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat zurückzuführen sind, wie z. B. Valproat.
• Nehmen Sie derzeit ein anderes HDACi ein, z. B. Valproat.
• Derzeit Einnahme von Coumadin oder seinen Derivaten als Antikoagulantien.
• Nehmen Sie derzeit andere Medikamente ein, um den Cortisol- oder ACTH-Spiegel zu senken