Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Vorinostat op ACTH dat hypofyse-adenomen produceert bij de ziekte van Cushing

11 april 2025 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Het effect van Vorinostat op ACTH dat hypofyse-adenomen produceert bij de ziekte van Cushing

Achtergrond:

De ziekte van Cushing wordt veroorzaakt door overmatige afgifte van ACTH-hormoon door een goedaardige tumor van de hypofyse. Het kan leiden tot een verminderde kwaliteit van leven en vroegtijdig overlijden. De huidige beste behandeling voor de ziekte van Cushing is een operatie. Als een operatie niet werkt of als de tumor terugkeert, zijn er geen goede behandelopties meer. Vorinostat, dat is goedgekeurd voor de behandeling van een type lymfoom, kan een behandelingsoptie zijn.

Doelstelling:

Om vorinostat te testen om te zien of het tumorcellen kan doden en het aantal vrijkomende hormonen kan veranderen bij mensen met de ziekte van Cushing.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder die de ziekte van Cushing hebben en die volgens protocol 03-N-0164 geopereerd moeten worden om een ​​tumor in hun hypofyse te verwijderen

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend volgens protocol 03-N-0164.

Deelnemers blijven 8 dagen voor hun operatie in het ziekenhuis.

Op de eerste dag krijgen de deelnemers een lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Ze zullen hun urine de hele dag laten verzamelen om te testen. Ze krijgen een ECG: hiervoor worden kleine metalen schijven of kleverige elektroden op hun borst geplaatst om de hartactiviteit vast te leggen.

De komende 7 dagen zullen de deelnemers bloedtesten ondergaan en de hele dag urine verzamelen. Ze drinken minimaal 2 liter vocht per dag. Ze zullen het onderzoeksgeneesmiddel elke ochtend via de mond innemen.

Op de achtste dag worden de deelnemers geopereerd. Overgebleven weefsel wordt verzameld voor onderzoek.

Op de dag dat ze uit het ziekenhuis worden ontslagen, ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving

Dit is een prospectieve pilotstudie in één centrum naar de effectiviteit van vorinostat om de ACTH-spiegels middernacht te verlagen bij patiënten met de ziekte van Cushing. Chirurgie voor resectie van ACTH-producerende hypofyse-adenoom zal worden aangeboden bij de NIH onder een ander protocol (03-N-0164) als onderdeel van de standaard klinische zorg. In aanmerking komende proefpersonen zullen één week voorafgaand aan de operatie worden opgenomen in het klinisch centrum, gedurende welke tijd orale vorinostat dagelijks zal worden toegediend.

Doelstellingen

De ziekte van Cushing wordt veroorzaakt door overmatige afgifte van ACTH-hormoon door een goedaardige tumor van de hypofyse. De resulterende toename van cortisolspiegels veroorzaakt door verhoogde ACTH veroorzaakt een ernstige aandoening die leidt tot verminderde kwaliteit van leven en vroege dood. De huidige beste eerste behandeling voor de ziekte van Cushing is een operatie. Als een operatie echter niet succesvol is of als de tumor terugkeert, zijn er geen goede behandelingsopties voor patiënten. In laboratoriumstudies ontdekten we dat een eerder door de FDA goedgekeurd oraal medicijn Vorinostat in staat was om tumorcellen te doden en ACTH-secretie te verminderen. We willen testen of dit medicijn kan worden gebruikt bij patiënten met de ziekte van Cushing om de ACTH-spiegel te verlagen.

Primair doel: bepalen of vorinostat middernacht ACTH-plasmaspiegels verlaagt

Secundaire doelstellingen: het effect van vorinostat op de cortisolspiegels in de urine evalueren

Eindpunten

Primair eindpunt: plasma ACTH-spiegel om middernacht op de laatste dag van toediening van het geneesmiddel. Secundaire eindpunten: serumcortisolverandering tijdens medicijntoediening.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

  • Volwassen patiënten (18 jaar en ouder)
  • Bevestigde biochemische diagnose van de ziekte van Cushing (primair of recidiverend), zoals blijkt uit verhoogde 24-uurs urinevrije cortisol (UFC), normaal of verhoogd ochtendplasma-adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en hypofyse-oorsprong van overtollig ACTH.
  • Chirurgische kandidaat voor resectie van ACTH-producerend hypofyse-adenoom
  • Ingeschreven in 03-N-0164, Evaluatie van neurochirurgische aandoeningen.
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven op het moment van inschrijving voor de studie.
  • Deelnemers die fysiek in staat zijn om zwanger te worden, moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken vanaf 14 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 6 maanden na de laatste dosis vorinostat. Deelnemers die een kind kunnen verwekken, moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken vanaf dag 0 tot en met 3 maanden na de laatste dosis vorinostat.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten die eerder zijn behandeld met vorinostat.
  • Patiënten die bestraling hebben ondergaan.
  • Significante medische ziekten die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden of die het vermogen van de patiënt om dit vorinostat te verdragen in gevaar zouden brengen.
  • Elke voorgeschiedenis van kanker, tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar.
  • Geschiedenis van trombo-embolische aandoening of diepe veneuze trombose

  • Aanwezigheid van abnormale hematologische en biochemische parameters (zoals anemie of trombocytopenie) zoals gedefinieerd als:

    • Aantal neutrofielen < 1,5 K//micro L
    • Hemoglobine < 8,0 g/dl.
    • Hematocriet < 0,75x LLN (ondergrens van normaal)
    • RBC-telling < 0,75x LLN
    • Aantal bloedplaatjes < 100 x 10^3 cellen/micro L.
    • Protrombinetijd-internationale genormaliseerde ratio (PT-INR) > 1,5x ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5x ULN, met uitzondering van patiënten die profylactische antistollingstherapie krijgen
    • Serumbilirubinespiegel > 1,5x ULN.
  • Actieve infectie wordt momenteel behandeld met systemische antibiotica.
  • Ernstige gelijktijdige medische aandoening waaronder nierfalen (creatinine >3,0x - 6,0x ULN), leverfalen (ALT/AST >5,0x - 20,0x ULN) of ernstige cardio-respiratoire aandoening.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Aanwezigheid van een ziekte die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert (zoals ongecontroleerde diabetes of bloedingsstoornissen)
  • Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat, zoals valproaat.
  • Gebruikt momenteel een andere HDACi, zoals valproaat.
  • Gebruikt momenteel coumadin of zijn afgeleide anticoagulantia.
  • Gebruikt momenteel andere medicijnen om de cortisol- of ACTH-waarden te verlagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: enkelvoudig centrum, prospectieve pilotstudie
effectiviteit van vorinostat om de ACTH-spiegels om middernacht te verlagen bij patiënten met de ziekte van Cushing
Geneesmiddel: Vorinostaat
Toediening van Vorinostat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Middernacht Plasma ACTH
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Ontslag
Relatieve verandering in plasma-ACTH om middernacht. Gedichotomiseerde relatieve verandering met 20% als grenswaarde (wat als klinisch belangrijk wordt beschouwd): relatieve verandering >20% voor reductie en relatieve verandering
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Ontslag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Urinevrije cortisol
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Ontslag
Relatieve verandering in 24-uurs vrij cortisol in de urine gedurende 7 dagen toediening van Vorinostat
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Ontslag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2025

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 200019
  • 20-N-0019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

.We zijn van plan om IPD te delen. we zullen alle IPD die resulteren in een publicatie delen in een openbare repository, zoals vereist door de meeste tijdschriften. de gegevens worden geanonimiseerd en geanonimiseerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vorinostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren