术中输注亚甲蓝预防择期非心脏大手术老年患者术后谵妄和认知功能障碍
术中输注亚甲蓝预防接受重大选择性非心脏和非神经外科手术的老年患者术后谵妄和认知功能障碍
研究概览
详细说明
老年大手术患者常出现术后神经认知障碍,包括以认知功能急剧改变、意识改变和注意力受损为特征的术后谵妄(POD),以及以学习记忆能力下降为主要表现的术后认知功能障碍(POCD)。 POD 和 POCD 是每年导致数百万患者残疾和痛苦的主要并发症。2004 年,估计有 5-40% 的发病率在 790 万 65 岁以上的患者中,他们接受了外科手术,随后经历了 POD 或 POCD。潜在的人们越来越了解术后神经认知障碍的病理生理学,暗示神经炎症、氧化应激和线粒体功能障碍的突出作用。最近的实验证据表明,线粒体功能障碍越来越被认为是 POD 和 POCD 发展的重要因素。
亚甲蓝 (MB) 是一种二氨基吩噻嗪,由于其副作用极小,因此具有悠久的临床使用历史。 MB 目前用于治疗高铁血红蛋白血症、一氧化碳中毒和血管麻痹综合征以及手术染色。 MB可以迅速扩散到大脑中并在神经元的细胞质和线粒体中积累。 近年来,它作为线粒体保护剂的作用重新引起了人们的极大兴趣,尤其是,研究表明,MB 已确定其对缺血性中风、化疗后诱发的脑病和由阿尔茨海默氏病 (AD) 引起的神经退行性疾病的神经保护作用迄今为止,尚无试验研究术中给予 MB 在预防接受非心脏手术且术前神经认知功能正常的老年患者的 POD 和 POCD 中的作用。 因此,研究人员设计了这项研究,以评估围手术期给予 MB 预防 POD/POCD 的有效性和安全性。 这是一种全新的术后神经认知障碍疗法,如果发现这种干预有益,将具有很高的临床转化价值。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 60-80岁
- 计划在全身麻醉下进行非心脏和非神经外科手术(例如胸外科、整形外科、泌尿外科和腹部大手术)
- 均方误差>20
- 肝肾功能正常
- 患者有精神饱满的能力,理解并签署知情同意书,愿意完成整个研究过程。
排除标准:
- 有亚甲蓝过敏史的患者
- 紧急手术
- 患者患有 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症(蚕豆病)
- 患者近期用药可能导致药物相互作用(例如 SSRIs、SNRIs)
- 有严重头部外伤史的患者
- 有吸毒或酗酒史的患者
- 患者有严重的精神或神经障碍
- 严重语言、听力和视力障碍患者
- 患者患有严重的内科疾病(例如心力衰竭、心肌梗塞急性期或呼吸衰竭)
- 文盲
- 患者在过去 3 个月内参加过其他临床试验。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:亚甲蓝
2mg/kg MB用生理盐水稀释成总量50ml体积,麻醉诱导后1小时内静脉给药。
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2mg/kg MB用生理盐水稀释成总量50ml体积,麻醉诱导后1小时内静脉给药。
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安慰剂比较:控制
麻醉诱导后1小时内静脉滴注生理盐水总量50毫升。
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麻醉诱导后1小时内静脉滴注生理盐水总量50毫升。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后谵妄(POD)发生率
大体时间:参与者将在住院期间接受随访,预计平均为 5 天。
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与接受重大择期非心脏手术的老年患者的安慰剂相比,MB 在降低 POD 发病率方面的有效性。
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参与者将在住院期间接受随访,预计平均为 5 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后认知功能障碍 (POCD) 的发生率
大体时间:手术后最多 3 个月
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与接受重大选择性非心脏手术的老年患者的安慰剂相比,MB 在降低 POCD 发病率方面的有效性。
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手术后最多 3 个月
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安全性评估:围手术期不良事件的发生率
大体时间:整个围手术期
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反映术中静脉注射 2mg/kg MB 安全性的围手术期不良事件发生率
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整个围手术期
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氧化应激生物标志物
大体时间:手术前一天和术后一天
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氧化应激生物标志物(超氧化物歧化酶(SOD)和同型半胱氨酸(HCY))水平的变化
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手术前一天和术后一天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jun Zhang, PhD、Huashan Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Deiner S, Luo X, Lin HM, Sessler DI, Saager L, Sieber FE, Lee HB, Sano M; and the Dexlirium Writing Group, Jankowski C, Bergese SD, Candiotti K, Flaherty JH, Arora H, Shander A, Rock P. Intraoperative Infusion of Dexmedetomidine for Prevention of Postoperative Delirium and Cognitive Dysfunction in Elderly Patients Undergoing Major Elective Noncardiac Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2017 Aug 16;152(8):e171505. doi: 10.1001/jamasurg.2017.1505. Epub 2017 Aug 16.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30. Erratum In: Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):230.
- Tucker D, Lu Y, Zhang Q. From Mitochondrial Function to Neuroprotection-an Emerging Role for Methylene Blue. Mol Neurobiol. 2018 Jun;55(6):5137-5153. doi: 10.1007/s12035-017-0712-2. Epub 2017 Aug 24.
- Gonzalez-Lima F, Barksdale BR, Rojas JC. Mitochondrial respiration as a target for neuroprotection and cognitive enhancement. Biochem Pharmacol. 2014 Apr 15;88(4):584-93. doi: 10.1016/j.bcp.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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