Intraoperatieve infusie van methyleenblauw ter preventie van postoperatief delirium en cognitieve disfunctie bij oudere patiënten die een grote electieve niet-cardiale operatie ondergaan

Postoperatieve neurocognitieve stoornissen komen vaak voor bij oudere patiënten die een grote operatie ondergaan, waaronder postoperatief delirium (POD), gekenmerkt door een acute verandering in cognitie met veranderd bewustzijn en verminderde aandacht, en postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD), die zich voornamelijk manifesteert als verminderd leer- en geheugenvermogen. POD en POCD zijn belangrijke complicaties die jaarlijks miljoenen patiënten invaliditeit en leed bezorgen. In 2004 was er naar schatting 5-40% incidentie bij 7,9 miljoen patiënten ouder dan 65 jaar die een chirurgische ingreep ondergingen en vervolgens POD of POCD doormaakten. De pathofysiologie van postoperatieve neurocognitieve stoornissen wordt steeds beter begrepen, wat wijst op een prominente rol van neuro-inflammatie, oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie. Recente experimentele bewijzen tonen aan dat mitochondriale disfunctie in toenemende mate wordt beschouwd als een belangrijke bijdrager aan de ontwikkeling van POD en POCD.

Methyleenblauw (MB) is een diaminophenothiazine met een lange geschiedenis van klinisch gebruik vanwege de minimale bijwerkingenprofielen. MB wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van methemoglobinemie, koolmonoxidevergiftiging en vasoplegisch syndroom, evenals voor chirurgische kleuring. MB zou snel in de hersenen kunnen diffunderen en zich ophopen in het cytoplasma en de mitochondria van neuronen. In de afgelopen jaren heeft zijn rol als mitochondriaal beschermend middel veel van zijn hernieuwde belangstelling gewekt, met name studies hebben aangetoond dat MB zijn neuroprotectieve effecten heeft bewezen tegen ischemische beroerte, post-chemotherapie-geïnduceerde encefalopathie en neurodegeneratieve ziekten veroorzaakt door de ziekte van Alzheimer (AD). en psychosen. Tot op heden zijn er geen studies die de rol hebben onderzocht van intraoperatieve MB-toediening bij de preventie van POD en POCD bij oudere patiënten die niet-cardiale chirurgie ondergaan en die een preoperatieve normale neurocognitieve functie hebben. Daarom ontwerpen onderzoekers deze studie om de werkzaamheid en veiligheid van perioperatieve toediening van MB voor POD/POCD-preventie te evalueren. Het is een geheel nieuwe therapie voor postoperatieve neurocognitieve stoornissen en zal een hoge klinisch vertaalbare waarde hebben als deze interventie gunstig blijkt te zijn.