Intraoperativ infusion av metylenblått för att förebygga postoperativt delirium och kognitiv dysfunktion hos äldre patienter som genomgår större elektiv icke-hjärtkirurgi

Postoperativa neurokognitiva funktionsnedsättningar förekommer ofta hos äldre patienter som genomgår större operation, inklusive postoperativt delirium (POD) som kännetecknas av en akut förändring i kognition med förändrat medvetande och nedsatt uppmärksamhet, och postoperativ kognitiv dysfunktion (POCD) manifesteras främst som nedsatt förmåga till inlärning och minne. POD och POCD är stora komplikationer som orsakar funktionshinder och ångest för miljontals patienter årligen. År 2004 var det en uppskattningsvis 5-40 % incidens hos 7,9 miljoner patienter över 65 år som genomgick ett kirurgiskt ingrepp och sedan upplevde antingen POD eller POCD. patofysiologi av postoperativa neurokognitiva funktionsnedsättningar blir alltmer förstådda, vilket innebär en framträdande roll för neuroinflammation, oxidativ stress och mitokondriell dysfunktion. Nyligen genomförda experimentella bevis visar att mitokondriell dysfunktion i allt högre grad anses vara en betydande bidragande orsak till utvecklingen av POD och POCD.

Metylenblått(MB) är ett diaminofenotiazin med en lång historia av klinisk användning på grund av dess minimala biverkningsprofiler. MB används för närvarande för behandling av methemoglobinemi, kolmonoxidförgiftning och vasoplegiskt syndrom samt för kirurgisk färgning. MB kan snabbt diffundera in i hjärnan och ackumuleras i neuronernas cytoplasma och mitokondrier. Under de senaste åren har dess roll som mitokondriellt skyddande medel väckt mycket av dess förnyade intresse, särskilt studier har visat att MB har etablerat sina neuroprotektiva effekter mot ischemisk stroke, postkemoterapi-inducerad encefalopati och neurodegenerativa sjukdomar orsakade av Alzheimers sjukdom (AD) och psykoser. Hittills finns det inga studier som har undersökt rollen av intraoperativ MB-administrering för att förebygga POD och POCD hos äldre patienter som genomgår icke-hjärtkirurgi, som har preoperativ normal neurokognitiv funktion. Därför utformar utredarna denna studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av perioperativ administrering av MB för POD/POCD-förebyggande. Det är en helt ny terapi för postoperativa neurokognitiva störningar och kommer att ha ett högt kliniskt översättbart värde om denna intervention visar sig vara fördelaktig.