- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04341844
Intraoperační infuze methylenové modři pro prevenci pooperačního deliria a kognitivní dysfunkce u starších pacientů podstupujících velkou elektivní nekardiální operaci
Intraoperační infuze methylenové modři pro prevenci pooperačního deliria a kognitivní dysfunkce u starších pacientů podstupujících velkou elektivní nekardiální a neneurochirurgickou operaci
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pooperační neurokognitivní poruchy se často vyskytují u starších pacientů podstupujících velký chirurgický výkon, včetně pooperačního deliria (POD) charakterizovaného akutní změnou kognitivních funkcí se změněným vědomím a poruchou pozornosti a pooperační kognitivní dysfunkce (POCD) projevující se hlavně jako snížená schopnost učení a paměti. POD a POCD jsou hlavní komplikace, které způsobují invaliditu a úzkost milionům pacientů ročně. V roce 2004 se odhadoval výskyt 5–40 % u 7,9 milionů pacientů starších 65 let, kteří podstoupili chirurgický zákrok a následně prodělali POD nebo POCD. patofyziologie pooperačních neurokognitivních poruch je stále více chápána, což implikuje významnou roli neurozánětu, oxidačního stresu a mitochondriální dysfunkce. Nedávné experimentální důkazy ukazují, že mitochondriální dysfunkce je stále více považována za významného přispěvatele k rozvoji POD a POCD.
Methylenová modř (MB) je diaminofenothiazin s dlouhou historií klinického použití díky minimálním profilům vedlejších účinků. MB se v současnosti používá k léčbě methemoglobinemie, otravy oxidem uhelnatým a vazoplegického syndromu a také k chirurgickému barvení. MB by mohla rychle difundovat do mozku a akumulovat se v cytoplazmě a mitochondriích neuronů. V posledních letech jeho role jako mitochondriálního ochranného činidla vyvolala velký obnovený zájem, zejména studie ukázaly, že MB prokázal své neuroprotektivní účinky proti ischemické mrtvici, encefalopatii vyvolané po chemoterapii a neurodegenerativním onemocněním způsobeným Alzheimerovou chorobou (AD). a psychózy. Dosud neexistují žádné studie, které by zkoumaly roli intraoperačního podání MB v prevenci POD a POCD u starších pacientů podstupujících nekardiální operaci, kteří mají předoperační normální neurokognitivní funkce. Vyšetřovatelé proto navrhují tuto studii tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost perioperačního podávání MB pro prevenci POD/POCD. Je to zcela nová terapie pooperačních neurokognitivních poruch a bude mít vysokou klinickou přeložitelnou hodnotu, pokud se ukáže, že tato intervence je prospěšná.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
- Huashan Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku 60-80 let
- plánujete podstoupit nekardiální a neurochirurgické operace (např. hrudní, ortopedické, urologické a velké břišní operace) v celkové anestezii
- MMSE>20
- Funkce jater a ledvin je normální
- Pacienti mají schopnost jednat v plném duchu, rozumět a podepsat informovaný souhlas a jsou ochotni dokončit celý výzkumný proces.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s osobní anamnézou alergie na methylenovou modř
- Pohotovostní chirurgie
- Pacienti mají nedostatek 6-fosfo-glukózadehydrogenázy (onemocnění Vicia faba)
- Pacienti nedávno užívali léky, které mohou vést k lékovým interakcím (např. SSRI, SNRI)
- Pacient s anamnézou velkého poranění hlavy
- Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu
- Pacient má vážné psychické nebo neurologické poruchy
- Pacienti s těžkým jazykovým, sluchovým a zrakovým postižením
- Pacienti mají závažná zdravotní onemocnění (např. srdeční selhání, akutní stadium infarktu myokardu nebo respirační selhání)
- Negramotnost
- Pacienti se v posledních 3 měsících účastnili dalších klinických studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Methylenová modř
2 mg/kg MB zředěné normálním fyziologickým roztokem do celkového objemu 50 ml intravenózně po navození anestezie během jedné hodiny.
|
2 mg/kg MB zředěné normálním fyziologickým roztokem do celkového objemu 50 ml intravenózně po navození anestezie během jedné hodiny.
|
|
Komparátor placeba: Řízení
normální fyziologický roztok v celkovém objemu 50 ml intravenózní podání po úvodu do anestezie do jedné hodiny.
|
normální fyziologický roztok v celkovém objemu 50 ml intravenózní podání po úvodu do anestezie do jedné hodiny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt pooperačního deliria (POD)
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 5 dnů.
|
účinnost MB při snižování výskytu POD ve srovnání s placebem u starších pacientů podstupujících velkou elektivní nekardiální operaci.
|
Účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 5 dnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt pooperační kognitivní dysfunkce (POCD)
Časové okno: Až 3 měsíce po operaci
|
účinnost MB při snižování výskytu POCD ve srovnání s placebem u starších pacientů podstupujících velkou elektivní nekardiální operaci.
|
Až 3 měsíce po operaci
|
|
Hodnocení bezpečnosti: výskyt perioperačních nežádoucích příhod
Časové okno: celé perioperační období
|
výskyt perioperačních nežádoucích příhod odrážející bezpečnost intraoperačního intravenózního podání 2 mg/kg MB
|
celé perioperační období
|
|
Biomarkery oxidačního stresu
Časové okno: den před operací a jeden den po operaci
|
Změny v hladinách biomarkerů oxidačního stresu (superoxiddismutáza (SOD) a homocystein (HCY))
|
den před operací a jeden den po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jun Zhang, PhD, Huashan Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Deiner S, Luo X, Lin HM, Sessler DI, Saager L, Sieber FE, Lee HB, Sano M; and the Dexlirium Writing Group, Jankowski C, Bergese SD, Candiotti K, Flaherty JH, Arora H, Shander A, Rock P. Intraoperative Infusion of Dexmedetomidine for Prevention of Postoperative Delirium and Cognitive Dysfunction in Elderly Patients Undergoing Major Elective Noncardiac Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2017 Aug 16;152(8):e171505. doi: 10.1001/jamasurg.2017.1505. Epub 2017 Aug 16.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30. Erratum In: Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):230.
- Tucker D, Lu Y, Zhang Q. From Mitochondrial Function to Neuroprotection-an Emerging Role for Methylene Blue. Mol Neurobiol. 2018 Jun;55(6):5137-5153. doi: 10.1007/s12035-017-0712-2. Epub 2017 Aug 24.
- Gonzalez-Lima F, Barksdale BR, Rojas JC. Mitochondrial respiration as a target for neuroprotection and cognitive enhancement. Biochem Pharmacol. 2014 Apr 15;88(4):584-93. doi: 10.1016/j.bcp.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Pooperační komplikace
- Neurologické projevy
- Zmatek
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Delirium
- Kognitivní dysfunkce
- Pooperační kognitivní komplikace
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Methylenová modř
Další identifikační čísla studie
- KY2019-274
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pooperační delirium
-
Efficacy Care R&D LtdHadassah Medical OrganizationNeznámýDelirium | Delirium, příčina neznámá | Delirium smíšeného původu | Delirium Zmatený stav | Delirium vyvolané lékyIzrael
-
Oslo University HospitalUniversity of Melbourne; Norwegian Academy of MusicDokončenoDelirium ve stáří | Delirium smíšeného původu | Delirium superponované na demenci | Delirium Zmatený stavNorsko
-
Sengkang General HospitalNáborDelirium a pooperační kognitivní dysfunkce (POCD) | Delirium, pooperační | Delirium - pooperačníSingapur
-
Duke UniversityZatím nenabírámeDelirium Zmatený stav | Hyperaktivní delirium | Delirium na jednotce intenzivní péče | Rozrušené delirium s agitovanostíSpojené státy
-
Universidad de SantanderNeznámýDelirium smíšeného původu | Hypoaktivní delirium | Hyperaktivní deliriumKolumbie
-
Wonkwang University HospitalDokončeno
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)DokončenoDelirium | Delirium při vynoření | Ztráta sluchu | Ztráta sluchu, vysoká frekvence | Ztráta sluchu, senzorineurální | Delirium, příčina neznámá | Ztráta sluchu, oboustranná | Sluchové postižení | Delirium ve stáří | Delirium smíšeného původu | Delirium superponované na demenci | Delirium Zmatený stav | Delirium s demencí a další podmínkySpojené státy
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterMassachusetts General Hospital; Columbia University; Ohio State UniversityNáborDelirium ve stáří | Delirium, pooperačníSpojené státy
-
RenJi HospitalZatím nenabíráme
-
Charite University, Berlin, GermanyBARMERNáborDelirium ve stáříNěmecko
Klinické studie na Methylenová modř
-
Fontem US LLCDokončenoZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
Bellus Health Inc. - a GSK companyDokončenoZdravý | KašelSpojené království
-
Blueprint Medicines CorporationDokončenoZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
Blueprint Medicines CorporationDokončeno
-
Blueprint Medicines CorporationDokončenoStudie avapritinibu u dětských pacientů se solidními nádory závislými na signalizaci KIT nebo PDGFRANádor CNS | Solidní nádor, blíže neurčený, dítě | Recidivující solidní novotvarSpojené státy, Kanada, Austrálie, Francie, Spojené království, Německo, Itálie, Jižní Korea, Rakousko
-
Bellus Health IncUkončenoChronický refrakterní kašelSpojené státy, Spojené království
-
Rogers Sciences Inc.NeznámýPopáleninaSpojené státy
-
Bellus Health Inc. - a GSK companyDokončenoZdravýSpojené království
-
Zimmer BiometUkončenoIschemická choroba srdeční | Onemocnění srdečních chlopní | Kardiochirurgické postupySpojené státy
-
Blueprint Medicines CorporationDokončenoGastrointestinální stromální nádoryFrancie