Intraoperative Infusion von Methylenblau zur Prävention von postoperativem Delirium und kognitiver Dysfunktion bei älteren Patienten, die sich einer großen elektiven nichtkardialen Operation unterziehen

Postoperative neurokognitive Beeinträchtigungen treten häufig bei älteren Patienten auf, die sich einer größeren Operation unterziehen, einschließlich postoperativem Delirium (POD), das durch eine akute Veränderung der Wahrnehmung mit verändertem Bewusstsein und eingeschränkter Aufmerksamkeit gekennzeichnet ist, und postoperativer kognitiver Dysfunktion (POCD), die sich hauptsächlich in einer verminderten Lern- und Gedächtnisfähigkeit manifestiert. POD und POCD sind schwerwiegende Komplikationen, die bei Millionen von Patienten jährlich zu Behinderungen und Leiden führen. Im Jahr 2004 gab es eine geschätzte Inzidenz von 5–40 % bei 7,9 Millionen Patienten über 65 Jahren, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen und anschließend entweder POD oder POCD erlitten Die Pathophysiologie postoperativer neurokognitiver Beeinträchtigungen wird zunehmend verstanden, was eine herausragende Rolle von Neuroinflammation, oxidativem Stress und mitochondrialer Dysfunktion impliziert. Jüngste experimentelle Beweise zeigen, dass mitochondriale Dysfunktion zunehmend als wesentlicher Faktor für die Entwicklung von POD und POCD angesehen wird.

Methylenblau (MB) ist ein Diaminophenothiazin mit einer langen Geschichte der klinischen Anwendung aufgrund seiner minimalen Nebenwirkungsprofile. MB wird derzeit zur Behandlung von Methämoglobinämie, Kohlenmonoxidvergiftung und vasoplegischem Syndrom sowie zur chirurgischen Färbung verwendet. MB könnte schnell in das Gehirn diffundieren und sich im Zytoplasma und in den Mitochondrien von Neuronen ansammeln. In den letzten Jahren hat seine Rolle als Mitochondrien-Schutzmittel viel von seinem erneuten Interesse geweckt, insbesondere haben Studien gezeigt, dass MB seine neuroprotektiven Wirkungen gegen ischämischen Schlaganfall, postchemotherapieinduzierte Enzephalopathie und neurodegenerative Erkrankungen, die durch die Alzheimer-Krankheit (AD) verursacht werden, nachgewiesen hat. und Psychosen. Bisher gibt es keine Studien, die die Rolle der intraoperativen MB-Verabreichung bei der Prävention von POD und POCD bei älteren Patienten untersucht haben, die sich einer nicht-herzchirurgischen Operation unterziehen und präoperativ eine normale neurokognitive Funktion aufweisen. Daher entwerfen die Forscher diese Studie, um die Wirksamkeit und Sicherheit der perioperativen Verabreichung von MB zur POD/POCD-Prävention zu bewerten. Es ist eine völlig neuartige Therapie für postoperative neurokognitive Störungen und wird einen hohen klinisch übertragbaren Wert haben, wenn sich dieser Eingriff als vorteilhaft erweist.