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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04341844
Perfusion peropératoire de bleu de méthylène pour la prévention du délire postopératoire et de la dysfonction cognitive chez les patients âgés subissant une chirurgie non cardiaque majeure élective
Perfusion peropératoire de bleu de méthylène pour la prévention du délire postopératoire et de la dysfonction cognitive chez les patients âgés subissant une chirurgie non cardiaque et non neurochirurgicale majeure élective
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les troubles neurocognitifs postopératoires surviennent souvent chez les patients âgés subissant une intervention chirurgicale majeure, y compris le délire postopératoire (POD) caractérisé par un changement aigu de la cognition avec une altération de la conscience et une altération de l'attention, et un dysfonctionnement cognitif postopératoire (POCD) se manifestant principalement par une capacité réduite d'apprentissage et de mémoire. Le POD et le POCD sont des complications majeures qui entraînent une invalidité et une détresse chez des millions de patients chaque année. La physiopathologie des troubles neurocognitifs postopératoires est de mieux en mieux comprise, impliquant un rôle prépondérant de la neuroinflammation, du stress oxydatif et du dysfonctionnement mitochondrial. Des preuves expérimentales récentes révèlent que le dysfonctionnement mitochondrial est de plus en plus considéré comme un contributeur important au développement de la POD et de la POCD.
Le bleu de méthylène (MB) est une diaminophénothiazine avec une longue histoire d'utilisation clinique en raison de ses profils d'effets secondaires minimes. MB est actuellement utilisé pour le traitement de la méthémoglobinémie, de l'intoxication au monoxyde de carbone et du syndrome vasoplégique ainsi que pour la coloration chirurgicale. MB pourrait diffuser rapidement dans le cerveau et s'accumuler dans le cytoplasme et les mitochondries des neurones. Ces dernières années, son rôle en tant qu'agent protecteur mitochondrial a suscité une grande partie de son intérêt renouvelé, en particulier, des études ont montré que MB a établi ses effets neuroprotecteurs contre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, l'encéphalopathie induite par la chimiothérapie et les maladies neurodégénératives causées par la maladie d'Alzheimer (MA) et psychoses. À ce jour, aucun essai n'a examiné le rôle de l'administration peropératoire de MB dans la prévention de la POD et de la DCPO chez les patients âgés subissant une chirurgie non cardiaque, qui ont une fonction neurocognitive normale préopératoire. Par conséquent, les chercheurs conçoivent cette étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration périopératoire de MB pour la prévention des POD/POCD. Il s'agit d'une thérapie entièrement nouvelle pour les troubles neurocognitifs postopératoires et aura une valeur clinique traduisible élevée si cette intervention s'avère bénéfique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
- Huashan hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- de 60 à 80 ans
- envisagez de subir une chirurgie non cardiaque et non neurochirurgicale (par exemple, chirurgie thoracique, orthopédique, urologique et abdominale majeure) sous anesthésie générale
- MMSE>20
- Les fonctions hépatique et rénale sont normales
- Les patients ont la capacité d'agir en pleine conscience, de comprendre et de signer le consentement éclairé, et sont disposés à mener à bien l'ensemble du processus de recherche.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents personnels d'allergie au bleu de méthylène
- Chirurgie d'urgence
- Les patients ont un déficit en 6-phospho-glucose déshydrogénase (maladie de Vicia faba)
- Les patients ont récemment reçu un médicament qui peut entraîner des interactions médicamenteuses (par exemple, ISRS, SNRI)
- Patient ayant des antécédents de traumatisme crânien majeur
- Patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool
- Le patient a des troubles mentaux ou neurologiques graves
- Patients souffrant de troubles sévères du langage, de l'ouïe et de la vue
- Les patients ont des maladies médicales graves (par exemple, une insuffisance cardiaque, un stade aigu d'infarctus du myocarde ou une insuffisance respiratoire)
- Analphabétisme
- Les patients ont participé à d'autres essais cliniques au cours des 3 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bleu de méthylène
2mg/kg MB dilué avec une solution saline normale dans un volume total de 50 ml d'administration intraveineuse après l'induction de l'anesthésie dans l'heure.
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2mg/kg MB dilué avec une solution saline normale dans un volume total de 50 ml d'administration intraveineuse après l'induction de l'anesthésie dans l'heure.
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Comparateur placebo: Contrôle
solution saline normale dans un volume total de 50 ml par voie intraveineuse après induction de l'anesthésie dans l'heure.
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solution saline normale dans un volume total de 50 ml par voie intraveineuse après induction de l'anesthésie dans l'heure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du délire postopératoire (POD)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, soit une moyenne prévue de 5 jours.
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l'efficacité du MB dans la réduction de l'incidence des POD par rapport au placebo chez les patients âgés subissant une chirurgie non cardiaque non urgente majeure.
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, soit une moyenne prévue de 5 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du dysfonctionnement cognitif postopératoire (POCD)
Délai: Jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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l'efficacité de MB dans la réduction de l'incidence de POCD par rapport à un placebo chez les patients âgés subissant une chirurgie non cardiaque non urgente majeure.
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Jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Évaluations de l'innocuité : incidence des événements indésirables périopératoires
Délai: toute la période périopératoire
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l'incidence des événements indésirables périopératoires pour refléter la sécurité de l'administration peropératoire intraveineuse de 2 mg/kg de MB
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toute la période périopératoire
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Biomarqueurs du stress oxydatif
Délai: la veille de l'intervention et un jour postopératoire
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les changements dans les niveaux de biomarqueurs du stress oxydatif (superoxyde dismutase (SOD) et homocystéine (HCY))
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la veille de l'intervention et un jour postopératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jun Zhang, PhD, Huashan hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Deiner S, Luo X, Lin HM, Sessler DI, Saager L, Sieber FE, Lee HB, Sano M; and the Dexlirium Writing Group, Jankowski C, Bergese SD, Candiotti K, Flaherty JH, Arora H, Shander A, Rock P. Intraoperative Infusion of Dexmedetomidine for Prevention of Postoperative Delirium and Cognitive Dysfunction in Elderly Patients Undergoing Major Elective Noncardiac Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2017 Aug 16;152(8):e171505. doi: 10.1001/jamasurg.2017.1505. Epub 2017 Aug 16.
- Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, Jacobsohn E, Vlisides PE, Pryor KO, Veselis RA, Grocott HP, Emmert DA, Rogers EM, Downey RJ, Yulico H, Noh GJ, Lee YH, Waszynski CM, Arya VK, Pagel PS, Hudetz JA, Muench MR, Fritz BA, Waberski W, Inouye SK, Mashour GA; PODCAST Research Group. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):267-275. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31467-8. Epub 2017 May 30. Erratum In: Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):230.
- Tucker D, Lu Y, Zhang Q. From Mitochondrial Function to Neuroprotection-an Emerging Role for Methylene Blue. Mol Neurobiol. 2018 Jun;55(6):5137-5153. doi: 10.1007/s12035-017-0712-2. Epub 2017 Aug 24.
- Gonzalez-Lima F, Barksdale BR, Rojas JC. Mitochondrial respiration as a target for neuroprotection and cognitive enhancement. Biochem Pharmacol. 2014 Apr 15;88(4):584-93. doi: 10.1016/j.bcp.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Complications postopératoires
- Manifestations neurologiques
- Confusion
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Délire
- Dysfonctionnement cognitif
- Complications cognitives postopératoires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Bleu de méthylène
Autres numéros d'identification d'étude
- KY2019-274
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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