Intraoperativ infusjon av metylenblått for forebygging av postoperativt delirium og kognitiv dysfunksjon hos eldre pasienter som gjennomgår større elektiv ikke-kardial kirurgi

Postoperative nevrokognitive svikt forekommer ofte hos eldre pasienter som gjennomgår større operasjoner, inkludert postoperativt delirium (POD) karakterisert ved en akutt endring i kognisjon med endret bevissthet og nedsatt oppmerksomhet, og postoperativ kognitiv dysfunksjon (POCD) manifestert hovedsakelig som redusert evne til læring og hukommelse. POD og POCD er store komplikasjoner som forårsaker funksjonshemming og plager for millioner av pasienter årlig. I 2004 var det en estimert forekomst på 5-40 % hos 7,9 millioner pasienter over 65 år som hadde en kirurgisk prosedyre som senere opplevde enten POD eller POCD. patofysiologi av postoperative nevrokognitive svekkelser blir stadig mer forstått, noe som impliserer en fremtredende rolle av nevroinflammasjon, oksidativt stress og mitokondriell dysfunksjon. Nyere eksperimentelle bevis viser at mitokondriell dysfunksjon i økende grad anses som en betydelig bidragsyter til utviklingen av POD og POCD.

Metylenblått (MB) er et diaminofentiazin med en lang historie med klinisk bruk på grunn av dens minimale bivirkningsprofiler. MB brukes for tiden til behandling av methemoglobinemi, karbonmonoksidforgiftning og vasoplegisk syndrom samt for kirurgisk farging. MB kunne diffundere raskt inn i hjernen og akkumuleres i cytoplasma og mitokondrier til nevroner. I de siste årene har dens rolle som mitokondriell beskyttelsesmiddel vekket mye av dens fornyede interesse, spesielt har studier vist at MB har etablert sine nevrobeskyttende effekter mot iskemisk slag, post-kjemoterapi-indusert encefalopati og nevrodegenerative sykdommer forårsaket av Alzheimers sykdom (AD) og psykoser. Til dags dato er det ingen studier som har undersøkt rollen til intraoperativ MB-administrasjon i forebygging av POD og POCD hos eldre pasienter som gjennomgår ikke-hjertekirurgi, som har preoperativ normal nevrokognitiv funksjon. Derfor utformer etterforskere denne studien for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved perioperativ administrering av MB for POD/POCD-forebygging. Det er en helt ny terapi for postoperative nevrokognitive lidelser og vil ha høy klinisk oversettbar verdi hvis denne intervensjonen viser seg å være fordelaktig.