Intraoperativ infusion af methylenblåt til forebyggelse af postoperativ delirium og kognitiv dysfunktion hos ældre patienter, der gennemgår større elektiv ikke-kardial kirurgi

Postoperative neurokognitive svækkelser forekommer ofte hos ældre patienter, der gennemgår større operationer, herunder postoperativt delirium (POD) karakteriseret ved en akut ændring i kognition med ændret bevidsthed og nedsat opmærksomhed, og postoperativ kognitiv dysfunktion (POCD), der hovedsageligt viser sig som nedsat indlærings- og hukommelsesevne. POD og POCD er store komplikationer, der forårsager handicap og angst for millioner af patienter årligt. I 2004 var der en estimeret forekomst på 5-40 % hos 7,9 millioner patienter over 65 år, som havde et kirurgisk indgreb, der efterfølgende oplevede enten POD eller POCD. patofysiologi af postoperative neurokognitive svækkelser er i stigende grad forstået, hvilket implicerer en fremtrædende rolle af neuroinflammation, oxidativt stress og mitokondriel dysfunktion. Nylige eksperimentelle beviser viser, at mitokondriel dysfunktion i stigende grad betragtes som en væsentlig bidragyder til udviklingen af ​​POD og POCD.

Methylenblåt (MB) er en diaminophenothiazin med en lang historie med klinisk brug på grund af dets minimale bivirkningsprofiler. MB bruges i øjeblikket til behandling af methæmoglobinæmi, kulilteforgiftning og vasoplegisk syndrom samt til kirurgisk farvning. MB kunne diffundere hurtigt ind i hjernen og akkumulere i neuronernes cytoplasma og mitokondrier. I de senere år har dets rolle som mitokondrielt beskyttelsesmiddel vakt meget af dets fornyede interesse, især undersøgelser har vist, at MB har etableret dets neurobeskyttende virkninger mod iskæmisk slagtilfælde, postkemoterapi-induceret encefalopati og neurodegenerative sygdomme forårsaget af Alzheimers sygdom (AD) og psykoser. Til dato er der ingen forsøg, der har undersøgt rollen af ​​intraoperativ MB administration i forebyggelsen af ​​POD og POCD hos ældre patienter, der gennemgår ikke-hjertekirurgi, og som har præoperativ normal neurokognitiv funktion. Derfor designer efterforskerne denne undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​perioperativ administration af MB til POD/POCD-forebyggelse. Det er en helt ny terapi for postoperative neurokognitive lidelser og vil have høj klinisk oversættelig værdi, hvis denne intervention viser sig at være gavnlig.