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免疫球蛋白皮下(人)20% 溶液(IGSC,20%)在患有原发性免疫缺陷病 (PID) 的日本参与者中的研究

2023年9月21日 更新者:Baxalta now part of Shire

一项 3 期、开放标签、非对照、多剂量研究,以评估免疫球蛋白皮下(人)20% 溶液(IGSC,20%)在患有原发性免疫缺陷的日本受试者中的药代动力学、安全性和耐受性以及功效疾病 (PID)

在这项研究中,患有原发性免疫缺陷病的日本参与者接受了皮下免疫球蛋白(人)20% 溶液 (IGSC,20%) 的治疗。 本研究将分为 3 个部分:

第 1 部分:每 3 周静脉注射免疫球蛋白 (IGIV),持续 13 周。

第 2 部分:参与者将改为每周皮下输注 IGSC,20%,持续 24 周。

第 3 部分:一个子集将接受每两周一次的 IGSC 皮下输注,20%,持续 12 周。

该研究的主要目的是评估每周和每两周接受 IGSC 治疗 20%(研究的第 2 部分和第 3 部分)后参与者血液中免疫球蛋白 G (IgG) 水平的基础水平。 他们的 PID 将由他们的医生根据他们的医生通常的临床实践进行治疗。

研究概览

详细说明

本研究由 3 个处理部分组成(第 1、2、3 期)。 研究的总评估期为 57 周,其中筛选期为 2-8 周,第 1 期为第 8 周至第 21 周,第 2 期为第 21 周至第 45 周,第 3 期为第 45 周至第 3 周57.

每个参与者将在 Epoch 1 接受 IGIV 治疗,共计 13 周,然后转为使用 IGSC 每周皮下 (SC) 治疗,在 Epoch 2 中为 20%,共计 24 周,并将继续进入 Epoch 3,共计 12两周一次的 IGSC SC 治疗,20%。 Epoch 2 和 Epoch 3 中的药物剂量将进行调整,使其每周剂量相当于 Epoch 1 中给药的剂量,分别是 Epoch 2 中给药剂量的两倍。 Epoch 2 将包含两个阶段,阶段 1:剂量调整阶段(前 12 周)和阶段 2:评估阶段(后 12 周)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Aichi
      • Nagoya-shi、Aichi、日本、466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi、Gifu、日本、501-1194
        • Gifu University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi、Hiroshima、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi、Ishikawa、日本、920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Saitama
      • Tokorozawa-shi、Saitama、日本、359-8513
        • National Defense Medical College hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8519
        • Tokyo Medical Dental University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 具有日本血统,定义为出生在日本并且有日本父母和日本父母祖父母。
  • 参与者必须有一种原发性体液免疫缺陷形式的书面诊断,涉及抗体形成并需要丙种球蛋白替代。 在使用 IGIV 治疗之前,必须由医疗主任确认诊断。
  • 参与者在筛选时年满 2 岁。
  • 在任何研究相关程序和研究产品管理之前,从参与者或参与者的合法授权代表处获得书面知情同意书。
  • 根据产品包装说明书,参与者在筛选前至少 3 个月内接受了一致剂量的 IGIV,相当于每 3-4 周约 200-600 毫克/千克体重 (BW)
  • 参与者在筛选时的 IgG 血清谷水平大于或等于 (>=) 5 克每升 (g/L)。
  • 参与者在筛选前的 3 个月内没有发生过严重的细菌感染。
  • 参与者愿意并能够遵守协议的要求。

排除标准:

  • 参与者有以下一项或多项的已知病史或筛查呈阳性:乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 聚合酶链反应 (PCR)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 类型的 PCR 1/2。
  • 筛选时的异常实验室值满足以下任何一项标准(异常测试可重复一次以确定它们是否持续存在):

    • 持续的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于 (>) 测试实验室正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍
    • 持续严重的中性粒细胞减少症(定义为中性粒细胞绝对计数 [ANC] 小于或等于 (<=) 500/毫立方米 [mm^3])。
  • 参与者存在肾功能损害,其定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) 小于 (<) 60 毫升/分钟/1.73 平方米(毫升/分钟/1.73 米^2)。
  • 参与者已被诊断患有或患有恶性肿瘤(充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外),除非筛选前的无病期超过 5 年。
  • 参与者正在接受抗凝治疗或在筛选前 12 个月内有血栓形成史(包括深静脉血栓形成、心肌梗塞、脑血管意外、肺栓塞)或血栓形成倾向史。
  • 参与者有异常蛋白质丢失(蛋白质丢失性肠病、肾病综合征)。
  • 根据现场的标准做法,参与者患有贫血,无法进行用于实验室研究的静脉切开术。
  • 参与者在 IV 免疫球蛋白、SC 免疫球蛋白和/或免疫血清球蛋白 (ISG) 输注后有超敏反应或持续反应(荨麻疹、呼吸困难、严重低血压或过敏反应)的持续病史。
  • 参与者有免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症(IgA 低于 0.07 g/L)、已知的抗 IgA 抗体和超敏反应史。
  • 参与者正在服用足以治疗或预防细菌感染的剂量的预防性(预防性)全身性抗菌抗生素,并且不能在筛选时停止使用这些抗生素。
  • 参与者有活动性感染并且在筛选时正在接受抗生素治疗以治疗感染。
  • 参与者患有出血性疾病,或血小板计数低于 20,000/微升 (mcL),或者研究者认为皮下治疗有增加出血或瘀伤的显着风险。
  • 参与者的总蛋白质 > 9 克每分升 (g/dL) 或骨髓瘤、巨球蛋白血症 (IgM) 或副蛋白血症。
  • 符合下列条件之一的育龄妇女:

    • 参与者呈现阳性妊娠试验。
    • 参与者正在母乳喂养。
    • 参与者打算在研究过程中开始护理。
    • 参与者不同意采取适当的节育措施(例如 在整个研究过程中使用宫内节育器、隔膜或避孕套 [用于男性伴侣],带有杀精子果冻或泡沫,或避孕药/贴剂)。
  • 参加者参加过另一项临床研究,并在参加研究前 30 天内接触过 IP 或设备。
  • 参与者计划在研究过程中参加另一项涉及 IP 或设备的非观察性(干预性)临床研究。
  • 参与者患有严重的皮炎,这将妨碍安全产品给药的足够位置。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 期:IGIV 200-600 mg/kg
参与者每 3 或 4 周接受 200 至 600 mg/kg 的免疫球蛋白静脉输注 (IGIV),持续长达 13 周。
参与者将接受 IGIV 输液。
其他名称:
  • 免疫球蛋白输液(人)
实验性的:第 2 期:IGSC (20%) 50-200 mg/kg
从第 1 时期进入第 2 时期的参与者接受 50-200 mg/kg 免疫球蛋白皮下(人)20% 输注,每周一次,直至第 1 时期后约 24 周。
参与者将接受 IGSC,20% SC 输注。
其他名称:
  • 免疫球蛋白输液(人)
实验性的:第 3 期:IGSC (20%) 100-400 mg/kg
从第 1 时期进入第 3 时期的参与者每两周接受 100-400 mg/kg 免疫球蛋白皮下(人)20% 输注,直至第 2 时期后约 12 周。
参与者将接受 IGSC,20% SC 输注。
其他名称:
  • 免疫球蛋白输液(人)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 时期:第 2 时期免疫球蛋白 G (IgG) 抗体的总血清谷水平
大体时间:Epoch 2(周期 2):最长 24 周
评估了在第 2 时期的第 2 阶段测量的 IgG 抗体的总血清谷水平。
Epoch 2(周期 2):最长 24 周
第 3 期:IgG 抗体的总血清谷水平
大体时间:第 3 纪元:直至第 12 周
评估了第 3 纪期间测量的 IgG 抗体的总血清谷水平。
第 3 纪元:直至第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 期:IgG 抗体的总血清谷水平
大体时间:第 1 纪元:直至第 13 周
评估了第 1 时期测量的 IgG 抗体的总血清谷水平。
第 1 纪元:直至第 13 周
第 2 期:从时间 0 到最后一个间隔 (AUC0-last) 的 IgG 血清总水平的曲线下面积
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
第 2 纪元:第 21 周
第 2 期:IgG 亚类总血清水平的 AUC0-last
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
测定了 IgG 亚类 IgG 1、IgG 2、IgG 3 和 IgG 4 的总血清水平。
第 2 纪元:第 21 周
第 2 期:IgG 总血清水平的表观清除率 (CL/F)
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
第 2 纪元:第 21 周
第 2 期:IgG 亚类总血清水平的 CL/F
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
测定了 IgG 亚类 IgG 1、IgG 2、IgG 3 和 IgG 4 的总血清水平。
第 2 纪元:第 21 周
第 2 期:IgG 总血清水平的最大浓度 (Cmax)
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
第 2 纪元:第 21 周
第 2 期:IgG 亚类总血清水平的 Cmax
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
测定了 IgG 亚类 IgG 1、IgG 2、IgG 3 和 IgG 4 的总血清水平。
第 2 纪元:第 21 周
第 2 期:IgG 总血清水平的最低浓度 (Cmin)
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
第 2 纪元:第 21 周
第 2 期:IgG 亚类总血清水平的 Cmin
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
测定了 IgG 亚类 IgG 1、IgG 2、IgG 3 和 IgG 4 的总血清水平。
第 2 纪元:第 21 周
第 2 期:IgG 总血清水平达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
第 2 纪元:第 21 周
第 2 期:IgG 亚类总血清水平的 Tmax
大体时间:第 2 纪元:第 21 周
测定了 IgG 亚类 IgG 1、IgG 2、IgG 3 和 IgG 4 的总血清水平。
第 2 纪元:第 21 周
针对临床相关病原体的特异性抗体谷水平:破伤风梭菌类毒素和乙型肝炎病毒 (HBV)
大体时间:第 1 纪元(第 1 周);第 2 纪元(第 1、24 周);第 3 纪元(第 1、13 周)
在第 1 时期、第 2 时期和第 3 时期评估了针对临床相关病原体(破伤风梭状芽胞杆菌类毒素和 HBV)的特异性抗体的低谷水平。针对此结果测量,在每个时期的每个时间间隔内分析数据。
第 1 纪元(第 1 周);第 2 纪元(第 1、24 周);第 3 纪元(第 1、13 周)
针对临床相关病原体:流感嗜血杆菌 (HIB) 的特异性抗体谷值
大体时间:第 1 纪元(第 1 周);第 2 纪元(第 1、24 周);第 3 纪元(第 1、13 周)
在第 1 时期、第 2 时期和第 3 时期评估了针对临床相关病原体 (HIB) 的特异性抗体的低谷水平。针对此结果测量,在每个时期的每个时间间隔内分析数据。
第 1 纪元(第 1 周);第 2 纪元(第 1、24 周);第 3 纪元(第 1、13 周)
健康相关的生活质量:治疗偏好
大体时间:最长约 1.5 年
治疗偏好问卷是一种自填问卷,旨在评估参与者对新 IGSC 疗法的偏好。 问卷共有4个项目,调查参与者对接受免疫球蛋白治疗的诊所/医院/家庭环境的偏好、参与者对给药频率和方法的评分以及参与者对继续接受IGSC治疗的偏好。 调查问卷包括以下类别:您更愿意在哪里接受免疫球蛋白治疗、方案中预先指定的给药频率、数据按年龄(2-13 岁和 >=14 岁)报告。
最长约 1.5 年
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间:从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
TEAE 被定义为在首次给药研究药物的日期时间之后发生的不良事件 (AE),或在 IP 开始之前存在的医疗状况,但在首次给药的日期时间之后严重程度或关系增加。 任何被研究者记录为与 IP“可能相关”或“可能相关”的 TEAE 被视为 IGSC,20% 相关 AE,任何记录为“不太可能相关”或“不相关”的 AE 被视为不相关 AE 。 AE 包括生命体征、临床实验室测量。
从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
发生与研究药物输注相关的耐受性事件的参与者人数
大体时间:从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
如果由于与研究药物(IGIV 或 IGSC)输注相关的 TEAE 而没有降低输注速度,或者没有中断或停止输注,则认为输注是可耐受的。 如果在第 1 时期、第 2 时期和第 3 时期输注不耐受,则认为发生了耐受性事件。评估了发生与 IP 输注相关的耐受性事件的参与者数量。
从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
经验证的急性严重细菌感染 (ASBI) 的年发生率
大体时间:从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
ASBI 率计算为每年每个参与者的急性严重细菌感染的平均数量。 评估了每位参与者每年经验证的急性严重细菌感染率。
从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
每年所有感染的年率
大体时间:从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
年率是指每年报告任何感染的参与者人数。
从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
参与者因疾病/感染而无法上学或工作以进行正常日常活动的天数
大体时间:从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
每年因疾病/感染而无法上学或工作以进行正常日常活动的天数标准化(365.25 天)。 评估了因疾病/感染而无法上学或工作以进行正常日常活动的天数。
从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
参与者服用抗生素的天数
大体时间:从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
抗生素使用天数定义为抗生素作为伴随药物服用的天数,标准化为每年(365.25 天)。 抗生素被定义为解剖治疗化学二级治疗类别“全身使用的抗菌药物”下的任何药物。 如果参与者在一天内服用多种抗生素,则该天仅计算一次。 方案定义了针对病毒、真菌或原虫感染的预防性抗生素(例如, 甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑(对于肺孢子菌,每周两次),未接受免疫球蛋白治疗,被排除在本次分析之外。
从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
因病或感染住院的参与者人数
大体时间:从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
住院的参与者人数标准化为每年(365.25 天)。 仅当住院治疗是在特定时期内开始的时,才会计入该时期的住院治疗。
从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
住院时间
大体时间:从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
每次住院的住院时间标准化为每年(365.25 天)。 仅当住院治疗是在特定时期内开始的时,才会计入该时期的住院治疗。
从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
因疾病/感染而紧急就诊的次数
大体时间:从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
急性就诊次数标准化为每年(365.25 天)。
从首次服用研究药物到研究结束(最长约 1.5 年)
健康相关生活质量 (HRQoL):儿科生活质量量表 (PedsQL) 总量表评分
大体时间:基线至研究结束(约 1.5 年)
Peds-QL = 专为儿科设计的通用 HR QoL 工具,其领域为:一般健康/活动、感受/情绪、社会功能、学校功能。在本研究中,2-7 岁(家长作为观察员),8-13 岁(对 Peds-QL 健康问卷进行了分析。分数越高=所有领域的生活质量越好。该模块化仪器使用 5 点量表:0(从不)到 4(几乎总是)。项目进行反向评分;线性转换为0-100 量表如下:0=100,1=75,2=50,3=25,4=0.4 维度(身体、情感、社交和学校功能)进行评分。PEDS-QL 总量表得分为 0- 100 分制,分数越高=HRQoL 越好。
基线至研究结束(约 1.5 年)
EuroQoL(生活质量)-5 个维度 3 个级别 (EQ-5D-3L) 总量表得分
大体时间:基线至研究结束(约 1.5 年)
EQ-5D-3L健康问卷=参与者回答的问卷评分5个维度——活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 本研究对2-11岁(家长作为观察者)、12岁及以上(参与者作为观察者)进行EQ-5D-3L健康问卷进行分析。健康状态指数得分范围从0(最差健康状态)到1(完美)健康状态)和 1 反映最佳结果。EQ 视觉模拟量表范围从 0 到 100,其中分数越高表示健康状况越好。数据按年龄组(2-11 岁和 >=12 岁)报告。
基线至研究结束(约 1.5 年)
健康相关生活质量 (HRQoL):简式 36 健康调查 (SF-36) 分数
大体时间:基线至研究结束(约 1.5 年)
SF-36=通用生活质量工具,已广泛用于评估参与者的HRQL。在本研究中,对14岁及以上(参与者作为观察者)的SF-36健康问卷进行了分析。 通用工具用于一般人群评估适用于各种健康状况、状况和疾病的广泛领域。SF-36=36 个项目汇总为 8 个多项目量表(身体功能、角色 - 身体、身体疼痛) 、一般健康、活力、社会功能、角色 - 情绪和心理健康),分数范围为 0 到 100。分数越高=HRQL 越好。 按照协议中预先指定的数据,报告年龄组为 14 岁或以上的参与者。
基线至研究结束(约 1.5 年)
健康相关生活质量:药物治疗满意度调查问卷 9 (TSQM-9) 分数
大体时间:基线至研究结束(约 1.5 年)
TSQM=是一种全球满意度量表,用于评估参与者对其药物的满意度或不满意的总体水平。 在本研究中,将分析 2-12 岁(父母作为观察者)、13 岁及以上(参与者作为观察者)的 TSQM 健康问卷。 TSQM-9 是一个包含 9 项、经过验证的自我管理工具,用于评估参与者对药物的满意度。 评估的三个领域是有效性、便利性和全球满意度。 3 个领域中每一个领域的分数均基于创建 0 到 100 分的算法。 分数越高表明对该领域的满意度越高。 正如方案中预先指定的,数据按年龄组(2-12 岁和 >=13 岁)报告。
基线至研究结束(约 1.5 年)
健康相关的生活质量:生活质量指数 (LQI) 分数的治疗满意度调查问卷
大体时间:基线至研究结束(约 1.5 年)
LQI=专门为参与 IGIV 治疗的参与者/法定监护人制定的自填问卷。分析了 2-13 岁(父母作为观察者)、14 岁及以上(参与者作为观察者)的 LQI 健康问卷。LQI=15 项,分为4个领域:治疗干扰(TI)[6项]、治疗相关问题(TRP)[4项]、治疗环境(TS)[3项];治疗费用(TC)[2项]。项目进行评分采用 7 点李克特量表,范围从 1:“极差”到 7:“极好”。总分 = 0 至 100,较高分数 = 对独立性、治疗便利性、社交/学校等因素的最高满意度/工作活动;健康和旅行费用。按照方案中预先指定的,数据按年龄(2-13 岁和 >=14 岁)报告。所有治疗组包括年龄组“2-13 岁”的所有注册参与者' 和 '>=14 岁' 接受至少 1 剂研究药物(IGIV 或 IGSC)。'n'=数字 被分析的是具有可用于分析的数据的参与者。
基线至研究结束(约 1.5 年)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Study Director、Shire

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月11日

初级完成 (实际的)

2021年12月22日

研究完成 (实际的)

2021年12月22日

研究注册日期

首次提交

2020年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月10日

首次发布 (实际的)

2020年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月21日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限,以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标(武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求,研究人员将能够访问匿名数据(以根据适用的法律法规尊重患者隐私)以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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