去甲肾上腺素能系统在帕金森病非运动症状中的作用 (NAinPD)
2023年8月21日 更新者：Nathaniel M. Robbins
去甲肾上腺素能系统在帕金森病非运动症状中的作用：体位性低血压和其他非运动症状
该研究的目的是了解去甲肾上腺素能系统在帕金森病的非运动症状中的作用。 特别是，研究人员希望更好地了解去甲肾上腺素能系统在调节帕金森病患者的血压、认知和情绪症状方面可能发挥的作用。 有了这些信息，未来的研究可能会探索针对去甲肾上腺素能系统的治疗方法，以便更好地治疗帕金森病的非运动症状。
一些研究评估中使用的实验药物盐酸育亨宾并未作为帕金森病的潜在治疗方法进行测试。 在某些评估期间，育亨宾盐酸盐将用于操纵去甲肾上腺素能系统。 通过测量服用盐酸育亨宾前后身体产生的激素和神经递质的数量，研究人员可以评估去甲肾上腺素能系统的运作情况。
研究概览
详细说明
这是一项横断面试点研究，对 10 名患有直立性高血压 (OH) 的 PD 患者与 10 名不患有 OH 的 PD 患者进行了比较。 OH 定义为站立 5 分钟内血压下降（分别在 1、2 和 5 分钟测量）。 该研究将包括两次临床就诊以及第二次就诊后 24-72 小时的电话随访。 每次参观将持续约 4-5 小时。 在第二次访视期间，参与者将服用 5 毫克盐酸育亨宾片剂。 将在第 2 次访视期间口服盐酸育亨宾，以操纵去甲肾上腺素能系统，以确定 OH 与 PD 患者的神经精神症状之间的关联。 在本研究中，育亨宾并不是作为一种治疗方法，而是作为一些评估过程中研究去甲肾上腺素能系统的工具。 这将通过测量参与者在服用盐酸育亨宾前后体内产生的激素量来完成。 FDA 未批准盐酸育亨宾用于此用途。
在第一次访视的早上，参与者将被要求不要服用含有多巴胺的药物，例如左旋多巴/卡比多巴，以及其他会干扰测试的药物。 研究医生将确定本次就诊需要保留哪些药物。 参与者将被要求携带一剂这些药物，以便在访问期间服用，而不是在早上的正常时间服用。 在访问期间，将讨论一项资格标准，如果参与者符合纳入排除标准，则将签署知情同意书并遵循访问 1 程序。
第 2 次访视将在第 1 次访视后不超过 30 天进行。受试者将被要求不要进食，并且不要在早晨服用含有多巴胺或去甲肾上腺素的药物（例如左旋多巴/卡比多巴）或任何其他干扰测试的药物。 神经科医生将确定本次就诊需要保留哪些药物。 将按照抬头倾斜程序放置静脉注射。 抬头倾斜测试将进行两次，一次在育亨宾给药之前和一次之后。 参与者将完成一个量表，测量育亨宾给药前后的焦虑、情绪和疲劳程度。 还将在育亨宾给药之前和育亨宾给药之后评估瞳孔测试。 在育亨宾给药前和育亨宾给药后抽血两次。 一次绘制将处于躺卧位置，另一次绘制将在头部向上倾斜期间。
研究访视 2 后 24-72 小时，研究护士协调员将拨打后续研究电话。自研究访视以来可能发生的任何不良事件将记录在参与者不良事件日志中。
研究类型
介入性
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者能够提供知情同意
- 由 DH 神经科医生根据运动障碍协会标准确认的帕金森氏病诊断，但不使用“红旗”5a（疾病发作五年内严重的自主神经衰竭）。
- 所有受试者必须在研究访视 1 后的 6 个月内进行 CMP 和 CBC 抽取，结果在正常范围内或研究者认为不认为具有临床意义的异常结果。
- 女性患者必须是绝经后（至少一年）或不打算怀孕且妊娠试验阴性。
排除标准：
- 任何类型糖尿病的诊断或既往病史
- 已知的与 PD 无关的自主神经病变
- 研究者认为可能使患者因参与研究而处于危险之中的心脏病、肝脏或肾脏疾病史或目前患有心脏病、肝脏或肾脏疾病
- 研究者认为已知条件是 HUT 测试或育亨宾挑战的禁忌症（例如 失代偿性心脏病，严重的位置性眩晕;严重的焦虑，已知的恐慌症 69)
- 当前使用儿茶酚胺能药物（例如 兴奋剂、屈昔多巴、米多君）不能保持至少三个半衰期
- 无法保持 PD 药物至少 12 小时
- 在诊断 PD 之前有重度抑郁症或双相情感障碍的病史，69 或研究者认为会影响受试者成功参与研究的能力的精神疾病的诊断或既往病史。
- 任何可能对神经认知功能产生重大不利影响的病史（PD 除外），例如创伤性脑损伤史（头部受伤伴意识丧失 > 1 小时）、已知与帕金森病或相关疾病无关的痴呆症；发育迟缓、多发性硬化症或癫痫伴有认知障碍、智力缺陷、诊断和未治疗的睡眠呼吸暂停；未经治疗的梅毒； HAND 感染艾滋病毒；或其他条件，根据调查人员的意见，可能会干扰神经认知评估。
- 已知的眼科疾病，例如未经治疗的白内障、青光眼、视神经炎、眼眶外伤或其他可能影响瞳孔功能的神经视网膜疾病
- 入组前30天内患重病。
- 使用阿片类药物、促胆碱能药物或其他影响瞳孔功能且不能保持三个半衰期的药物
- 研究者认为，无论出于何种原因，受试者都无法成功参与研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：育亨宾
研究中的第一次访问没有介入药物。
育亨宾 (5mg) 在第二次访问期间口服给药，在抬头倾斜测试期间，以操纵去甲肾上腺素能系统，以确定 PD 患者的 OH 和 NP 症状之间的关联。
在这项研究中，育亨宾不是作为一种治疗药物，而是作为一种药理学工具来研究肾上腺素能系统。
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在某些评估期间，育亨宾盐酸盐将用于操纵去甲肾上腺素能系统。
通过测量服用盐酸育亨宾前后身体产生的激素量，研究人员可以评估去甲肾上腺素能系统的运作情况
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伴有和不伴有体位性低血压的帕金森病患者的疲劳差异（通过自我报告的疲劳严重程度量表测量）（PD+OH 与 PD-OH）
大体时间：本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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疲劳严重程度量表 (FSS) 衡量前一周的平均疲劳程度。
FSS 调查问卷包含九个评定疲劳症状严重程度的陈述。
低值表示强烈不同意该陈述，高值表示强烈同意。
总分 36 分或以上表明存在疲劳。
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本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伴有和不伴有直立性低血压的帕金森病患者的淡漠性差异（使用自我报告的淡漠性评估量表测量）（PD+OH 与 PD-OH）
大体时间：本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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冷漠评估量表 (AES) 衡量上个月的冷漠程度。
AES 调查问卷包含 18 个陈述，表明本研究的每个 rAll 测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。
这两次访问将在受试者登记后 6 个月内完成，冷漠的严重程度从 1 到 4。总分范围从 18 到 72，分数越高表示越冷漠。
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本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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伴有和不伴有体位性低血压的帕金森病患者自我报告的抑郁症（使用老年抑郁量表 - 简表测量）的差异（PD+OH 与 PD-OH）
大体时间：本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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老年抑郁量表 - 简短形式衡量前一周的抑郁程度。
该问卷包含 15 个问题，通过对问题选择“是”或“否”来回答。
总分范围从 0 到 15，分数越高表示越抑郁。
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本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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伴有和不伴有直立性低血压的帕金森病患者自我报告的焦虑（通过老年焦虑量表测量）的差异（PD+OH 与 PD-OH）
大体时间：本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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老年焦虑量表衡量前一周的焦虑程度。
该问卷包含 20 个问题，通过对问题选择“是”或“否”来回答。
总分范围为 0 到 20 分，分数越高表示越焦虑。
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本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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伴有和不伴有体位性低血压的帕金森病患者的神经认知差异（通过神经认知电池的平均综合 z 评分测量）（PD+OH 与 PD-OH）
大体时间：本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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将使用以下电池组测量神经认知，并根据年龄、性别、教育水平和病前功能进行调整。
Wechsler 成人智力量表的数字跨度子测验 - IV；符号数字模态测试；追踪测试；加州语言学习测试 - II； Rey复杂图形测试； DKEFS 颜色词干扰测试；音位和语义语言流畅度；执行功能的行为评级清单 - 成人结果。
将计算平均复合 z 分数并在各组之间进行比较。
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本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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伴有和不伴有体位性低血压（PD+OH 与 PD-OH）的帕金森氏病患者中，线人报告的焦虑（通过线人报告的神经精神病学问卷测量）的差异。
大体时间：本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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NPI-Q 测量 12 种精神症状，每种症状（即焦虑）被评分为不存在或存在。
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本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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患有和不患有体位性低血压（PD+OH 与 PD-OH）的帕金森病患者中，线人报告的冷漠程度（通过线人报告的神经精神病学调查问卷测量）的差异
大体时间：本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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NPI-Q 测量 12 种精神症状，每种症状（即冷漠）被评分为不存在或存在。
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本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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患有和不患有体位性低血压（PD+OH 与 PD-OH）的帕金森氏病患者中，线人报告的抑郁症（通过线人报告的神经精神病学问卷测量）的差异。
大体时间：本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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NPI-Q 测量 12 种精神症状，每种症状（即抑郁症）被评分为不存在或存在
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本研究的所有测量值将在每个受试者将进行的两次研究访问之一中获得。这两次访问将在受试者注册后 6 个月内完成
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育亨宾给药前后血清儿茶酚胺水平（仰卧位和直立位）的变化
大体时间：基线（仰卧位），抬头倾斜 5 分钟后，育亨宾给药后 60 分钟（仰卧位），以及重复抬头倾斜 5 分钟后。
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血清儿茶酚胺水平的变化将从参与者仰卧时和抬头倾斜后 5 分钟、育亨宾给药前后采集的血液样本中测量
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基线（仰卧位），抬头倾斜 5 分钟后，育亨宾给药后 60 分钟（仰卧位），以及重复抬头倾斜 5 分钟后。
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育亨宾给药前后血清去氨加压素水平（仰卧位和直立位）的变化
大体时间：基线（仰卧），抬头倾斜 15 分钟后，育亨宾给药后 60 分钟（仰卧位）和重复抬头倾斜 15 分钟后
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育亨宾给药前后抬头倾斜15分钟后血清去氨加压素水平的变化
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基线（仰卧），抬头倾斜 15 分钟后，育亨宾给药后 60 分钟（仰卧位）和重复抬头倾斜 15 分钟后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组间（帕金森患者有和没有体位性低血压（PD+OH v PD-OH）育亨宾给药前后自我报告的焦虑变化
大体时间：基线和育亨宾给药后 45 分钟
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使用 11 点视觉模拟量表 (0-10) 测量育亨宾给药前后自我报告的焦虑水平变化，其中较高的分数表示更多的焦虑和疲劳
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基线和育亨宾给药后 45 分钟
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组间（伴有和不伴有直立性低血压的帕金森患者（PD+OH v PD-OH）育亨宾给药前后自我报告的情绪变化
大体时间：基线和育亨宾给药后 45 分钟
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使用 11 点视觉模拟量表 (0-10) 测量育亨宾给药前后自我报告的情绪变化，其中较高的分数表示更多的焦虑和疲劳
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基线和育亨宾给药后 45 分钟
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组间（帕金森患者有和没有体位性低血压（PD+OH v PD-OH）育亨宾给药前后自我报告的疲劳变化
大体时间：基线和育亨宾给药后 45 分钟
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使用 11 点视觉模拟量表 (0-10) 测量育亨宾给药前后自我报告的疲劳水平变化，其中较高的分数表示更多的焦虑和疲劳
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基线和育亨宾给药后 45 分钟
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组间（PD+OH v PD-OH）育亨宾前后舒张压变化
大体时间：基线（仰卧休息 30 分钟后）和育亨宾给药后 45 分钟
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帕金森氏症患者有无体位性低血压前后舒张压（以 mmHg 为单位测量，休息 30 分钟后仰卧位）的变化
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基线（仰卧休息 30 分钟后）和育亨宾给药后 45 分钟
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组间（PD+OH v PD-OH）育亨宾前后瞳孔扩张时间变化
大体时间：基线（仰卧休息 30 分钟后）和育亨宾给药后 45 分钟
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育亨宾给药前和给药后 45 分钟直到瞳孔扩张的时间变化（使用 NeuroOptics 瞳孔计在短暂的光刺激后以秒为单位测量）
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基线（仰卧休息 30 分钟后）和育亨宾给药后 45 分钟
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组间（PD+OH v PD-OH）育亨宾给药前后 60 度抬头倾斜后血压恢复时间变化差异
大体时间：育亨宾给药前的基线倾斜试验和育亨宾给药后 60 分钟的第二次倾斜试验
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育亨宾给药前后 60 度抬头倾斜后收缩压恢复时间的变化（以秒为单位测量回到基线）
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育亨宾给药前的基线倾斜试验和育亨宾给药后 60 分钟的第二次倾斜试验
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nathaniel M Robbins, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月11日
初级完成 (实际的)
2023年8月1日
研究完成 (实际的)
2023年8月1日
研究注册日期
首次提交
2020年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月13日
首次发布 (实际的)
2020年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月21日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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