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O papel do sistema noradrenérgico nos sintomas não motores da doença de Parkinson (NAinPD)

21 de agosto de 2023 atualizado por: Nathaniel M. Robbins

O papel do sistema noradrenérgico nos sintomas não motores da doença de Parkinson: hipotensão ortostática e outros sintomas não motores

O objetivo do estudo é conhecer o papel do sistema noradrenérgico nos sintomas não motores da doença de Parkinson. Em particular, os pesquisadores esperam entender melhor o papel que o sistema noradrenérgico pode desempenhar na regulação da pressão arterial, cognição e sintomas de humor em pacientes com doença de Parkinson. Com esta informação, pesquisas futuras podem explorar tratamentos que visam o sistema noradrenérgico, a fim de tratar melhor os sintomas não motores da doença de Parkinson.

A droga experimental usada em algumas das avaliações do estudo, o cloridrato de ioimbina, não está sendo testada como um tratamento potencial para a doença de Parkinson. Cloridrato de ioimbina será usado para manipular o sistema noradrenérgico durante algumas das avaliações. Ao medir as quantidades de hormônios e neurotransmissores que o corpo produz antes e depois da administração do cloridrato de ioimbina, os pesquisadores podem avaliar o funcionamento do sistema noradrenérgico.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo piloto transversal comparando 10 pacientes com DP com hipertensão ortostática (OH) a 10 pacientes com DP sem HO. A HO é definida como uma queda na pressão arterial dentro de 5 minutos após ficar em pé (medida em 1, 2 e 5 minutos). O estudo incluirá duas visitas clínicas e um telefonema de acompanhamento 24-72 horas após a 2ª visita. As visitas durarão aproximadamente 4 a 5 horas cada. Durante a segunda visita, o participante receberá um comprimido de 5 mg de cloridrato de ioimbina. O cloridrato de ioimbina será administrado por via oral durante a Visita 2, a fim de manipular o sistema noradrenérgico para determinar a associação entre HO e sintomas neuropsiquiátricos em pessoas com DP. A ioimbina não é administrada como tratamento neste estudo, mas como uma ferramenta para estudar o sistema noradrenérgico durante algumas das avaliações. Isso será feito medindo as quantidades de hormônios produzidos pelo corpo dos participantes antes e depois da administração de cloridrato de ioimbina. O cloridrato de ioimbina não foi aprovado pelo FDA para este uso.

Na manhã da Visita 1, o participante será solicitado a não tomar medicamentos que contenham dopamina, como levodopa/carbidopa, bem como outros medicamentos que possam interferir no teste. O médico do estudo determinará quais medicamentos precisam ser mantidos para esta visita. O participante será solicitado a trazer uma dose desses medicamentos para tomar durante a consulta, ao invés do horário normal da manhã. Durante a visita, um critério de elegibilidade será discutido e se os participantes atenderem aos critérios de exclusão de inclusão, o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido será assinado e os procedimentos da Visita 1 serão seguidos.

A visita 2 ocorrerá no máximo 30 dias após a visita 1. Os participantes serão solicitados a não comer e não tomar medicamentos matinais contendo dopamina ou norepinefrina (como levodopa/carbidopa) ou quaisquer outros medicamentos que interfiram nos testes. O neurologista determinará quais medicamentos precisam ser mantidos para esta consulta. Um IV será colocado de acordo com o procedimento Head Up Tilt. O teste Head Up Tilt será realizado duas vezes, uma antes e outra após a administração de ioimbina. O participante preencherá uma escala que mede ansiedade, humor e fadiga antes e depois da administração de ioimbina. O teste da pupila também será avaliado antes da administração de ioimbina e após a administração de ioimbina. O sangue será coletado duas vezes antes da administração de ioimbina e duas vezes após a administração de ioimbina. Um sorteio estará na posição deitada e o outro durante a inclinação da cabeça para cima.

Um telefonema de acompanhamento do estudo será feito pela enfermeira coordenadora do estudo 24-72 horas após a visita do estudo 2. Quaisquer eventos adversos que possam ter ocorrido desde a visita do estudo serão capturados no registro de eventos adversos dos participantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participante capaz de fornecer consentimento informado
  2. Diagnóstico da doença de Parkinson confirmado por um neurologista DH de acordo com os critérios da Movement Disorder Society, com exceção de que "Red flag" 5a não será usado (falência autonômica grave dentro de cinco anos do início da doença).
  3. Todos os indivíduos devem ter CMP e CBC coletados dentro de 6 meses da visita de estudo 1, com resultados na faixa normal ou com resultados anormais não considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
  4. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (pelo menos um ano) ou não planejar engravidar e ter teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico ou história prévia de diabetes de qualquer tipo
  2. Neuropatia autonômica conhecida não relacionada à DP
  3. História ou doença cardíaca, hepática ou renal atual que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo
  4. Condição conhecida que, na opinião do investigador, seria uma contra-indicação para o teste HUT ou desafio com ioimbina (p. doença cardíaca descompensada, vertigem posicional grave; ansiedade severa, transtorno de pânico conhecido69)
  5. Uso atual de medicamentos catecolaminérgicos (p. estimulantes, droxidopa, midodrina) que não podem ser retidos por pelo menos três meias-vidas
  6. Incapacidade de segurar medicamentos para DP por pelo menos 12 horas
  7. História de transtorno depressivo maior ou bipolar anterior ao diagnóstico de DP,69 ou diagnóstico ou história prévia de doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, afetaria a capacidade do sujeito de participar com sucesso do estudo.
  8. Qualquer história (além da DP) que possa afetar de forma significativa e adversa a função neurocognitiva, como história de lesão cerebral traumática (lesão na cabeça com perda de consciência > 1 hora), demência conhecida não relacionada ao Parkinson ou doenças relacionadas; atraso no desenvolvimento, esclerose múltipla ou epilepsia com comprometimento cognitivo, déficit intelectual, apnéia do sono diagnosticada e não tratada; sífilis não tratada; HIV com MÃO; ou outras condições que, com base na opinião dos investigadores, possam interferir na avaliação neurocognitiva.
  9. Doença oftalmológica conhecida, como catarata não tratada, glaucoma, neurite óptica, trauma orbital ou outra doença neurorretiniana que possa afetar a função pupilar
  10. Doença grave nos 30 dias anteriores à inscrição.
  11. Uso de opiáceos, procolinérgicos ou outros medicamentos que influenciam a função pupilar que não podem ser mantidos por três meias-vidas
  12. Na opinião do Investigador, o sujeito seria incapaz de participar com sucesso no estudo por qualquer motivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ioimbina
A primeira visita do estudo não tem medicamento intervencionista. A ioimbina (5mg) é administrada por via oral durante a visita dois, durante um teste de inclinação, para manipular o sistema noradrenérgico para determinar a associação entre os sintomas de OH e NP naqueles com DP. A ioimbina não é administrada como tratamento neste estudo, mas como uma ferramenta farmacológica para estudar o sistema adrenérgico.
Medicamento: Ioimbina HCl
Cloridrato de ioimbina será usado para manipular o sistema noradrenérgico durante algumas das avaliações. Ao medir as quantidades de hormônios que o corpo produz antes e depois da administração do cloridrato de ioimbina, os pesquisadores podem avaliar o funcionamento do sistema noradrenérgico.
Outros nomes:
  • Cloridrato de ioimbina, ioimbina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na fadiga (medida com a Escala de Severidade de Fadiga autorreferida) em pacientes com doença de Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH)
Prazo: Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
A Fatigue Severity Scale (FSS) mede a fadiga média experimentada na semana anterior. O questionário FSS contém nove afirmações que avaliam a gravidade dos sintomas de fadiga. Um valor baixo indica forte desacordo com a afirmação, um valor alto indica forte concordância. Uma pontuação total de 36 ou mais sugere presença de fadiga.
Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na apatia (medida com a Escala de Avaliação de Apatia autorreferida) em pacientes com doença de Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH)
Prazo: Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
Escala de Avaliação de Apatia (AES) mede a apatia durante o mês anterior. O questionário AES contém 18 declarações de que cada rTodas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição do sujeito com a gravidade da apatia em uma escala de 1 a 4. Uma pontuação total varia de 18 a 72, com pontuações mais altas indicando mais apatia.
Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
Diferença na depressão autorreferida (medida com a Escala de Depressão Geriátrica - forma curta) em pacientes com doença de Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH)
Prazo: Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
A Escala de Depressão Geriátrica - forma abreviada mede a depressão na semana anterior. Este questionário contém 15 perguntas que são respondidas indicando "Sim" ou "Não" às perguntas. A pontuação total varia de 0 a 15, com pontuações mais altas indicando mais depressão.
Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
Diferença na ansiedade autorrelatada (medida com o Inventário de Ansiedade Geriátrica) em pacientes com doença de Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH)
Prazo: Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
O Inventário de Ansiedade Geriátrica mede a ansiedade na semana anterior. Este questionário contém 20 perguntas que são respondidas indicando "Sim" ou "Não" às perguntas. A pontuação total varia de 0 a 20, com pontuações mais altas indicando mais ansiedade.
Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
Diferença na neurocognição (medida com pontuação z composta média em uma bateria neurocognitiva) em pacientes com doença de Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH)
Prazo: Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
A neurocognição será medida com a seguinte bateria, ajustando para idade, sexo, nível educacional e funcionamento pré-mórbido. Subteste Digit Span da Wechsler Adult Intelligence Scale - IV; Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos; Teste de Trilha; Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia - II; Teste de Figura Complexa de Rey; Teste de Interferência de Palavras e Cores DKEFS; Fluência Verbal Fonêmica e Semântica; Inventário de Classificação Comportamental da Função Executiva - Resultado Adulto. Um escore z composto médio será calculado e comparado entre os grupos.
Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
Diferença na ansiedade relatada pelo informante (medida por um questionário de inventário neuropsiquiátrico relatado pelo informante) em pacientes com doença de Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH).
Prazo: Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
O NPI-Q mede 12 sintomas psiquiátricos, e cada sintoma (ou seja, ansiedade) é pontuado como ausente ou presente.
Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
Diferença na apatia relatada pelo informante (medida por um questionário de inventário neuropsiquiátrico relatado pelo informante) em pacientes com doença de Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH)
Prazo: Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
O NPI-Q mede 12 sintomas psiquiátricos, e cada sintoma (ou seja, apatia) é pontuado como ausente ou presente.
Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
Diferença na depressão relatada pelo informante (medida por um Questionário de Inventário Neuropsiquiátrico relatado pelo informante) em pacientes com doença de Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH).
Prazo: Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
O NPI-Q mede 12 sintomas psiquiátricos, e cada sintoma (ou seja, depressão) é pontuado como ausente ou presente
Todas as medições para este estudo serão obtidas durante uma das duas visitas de estudo a que cada sujeito será submetido. Essas duas visitas serão concluídas dentro de 6 meses após a inscrição na disciplina
Alteração nos níveis séricos de catecolaminas (supino e ortostático) antes e após a administração de ioimbina
Prazo: Linha de base (posição supina), após 5 minutos de inclinação da cabeça para cima, 60 minutos após a administração de ioimbina (posição supina) e 5 minutos depois com repetição da inclinação da cabeça para cima.
A alteração nos níveis séricos de catecolaminas será medida a partir de amostras de sangue coletadas dos participantes quando deitados de bruços e 5 minutos após a inclinação da cabeça, antes e após a administração de ioimbina
Linha de base (posição supina), após 5 minutos de inclinação da cabeça para cima, 60 minutos após a administração de ioimbina (posição supina) e 5 minutos depois com repetição da inclinação da cabeça para cima.
Alteração nos níveis séricos de desmopressina (supino e ortostático) antes e após a administração de ioimbina
Prazo: Linha de base (supino), após 15 minutos de inclinação da cabeça para cima, 60 minutos após a administração de ioimbina (posição supina) e 15 minutos depois com repetição da inclinação da cabeça para cima
Alteração nos níveis séricos de desmopressina 15 minutos após a inclinação da cabeça para cima antes e após a administração de ioimbina
Linha de base (supino), após 15 minutos de inclinação da cabeça para cima, 60 minutos após a administração de ioimbina (posição supina) e 15 minutos depois com repetição da inclinação da cabeça para cima

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Entre o grupo (pacientes com Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH) mudança na ansiedade auto-relatada antes e depois da administração de ioimbina
Prazo: Linha de base e 45 minutos após a administração de ioimbina
Mudança nos níveis de ansiedade auto-relatados antes e depois da administração de ioimbina medido com uma escala analógica visual de 11 pontos (0-10), onde uma pontuação mais alta indica mais ansiedade e fadiga
Linha de base e 45 minutos após a administração de ioimbina
Entre o grupo (pacientes com Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH) mudança no humor autorrelatado antes e depois da administração de ioimbina
Prazo: Linha de base e 45 minutos após a administração de ioimbina
Mudança no humor autorrelatado antes e depois da administração de ioimbina medido com uma escala analógica visual de 11 pontos (0-10), onde uma pontuação mais alta indica mais ansiedade e fadiga
Linha de base e 45 minutos após a administração de ioimbina
Entre o grupo (pacientes com Parkinson com e sem hipotensão ortostática (PD+OH v PD-OH) mudança na fadiga auto-relatada antes e depois da administração de ioimbina
Prazo: Linha de base e 45 minutos após a administração de ioimbina
Mudança nos níveis de fadiga auto-relatados antes e depois da administração de ioimbina medido com uma escala analógica visual de 11 pontos (0-10), onde uma pontuação mais alta indica mais ansiedade e fadiga
Linha de base e 45 minutos após a administração de ioimbina
Entre o grupo (PD+OH v PD-OH) mudança na pressão arterial diastólica antes e depois da ioimbina
Prazo: Linha de base (após 30 minutos de repouso em decúbito dorsal) e 45 minutos após a administração de ioimbina
Mudança na pressão arterial diastólica (medida em mmHg, supina após 30 min de repouso) antes e após a administração de ioimbina em paciente com Parkinson com e sem hipotensão ortostática
Linha de base (após 30 minutos de repouso em decúbito dorsal) e 45 minutos após a administração de ioimbina
Entre o grupo (PD+OH v PD-OH) mudança no tempo até a dilatação pupilar antes e depois da ioimbina
Prazo: Linha de base (após 30 minutos de repouso em decúbito dorsal) e 45 minutos após a administração de ioimbina
Mudança no tempo até a dilatação pupilar (medida em segundos após breve estímulo luminoso usando um pupilômetro NeuroOptics) antes e 45 minutos após a administração de ioimbina
Linha de base (após 30 minutos de repouso em decúbito dorsal) e 45 minutos após a administração de ioimbina
Entre os grupos (PD+OH v PD-OH) diferença na mudança no tempo para recuperação da PA após inclinação da cabeça para cima de 60 graus antes e depois da administração de ioimbina
Prazo: Teste de inclinação basal antes da ioimbina e segunda inclinação 60 minutos após a administração de ioimbina
Mudança no tempo de recuperação da pressão arterial sistólica (medida em segundos de volta à linha de base) após inclinação da cabeça para cima de 60 graus antes e depois da administração de ioimbina
Teste de inclinação basal antes da ioimbina e segunda inclinação 60 minutos após a administração de ioimbina

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nathaniel M. Robbins

Investigadores

  • Investigador principal: Nathaniel M Robbins, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

15 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D19090

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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