Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til det noradrenerge systemet i de ikke-motoriske symptomene på Parkinsons sykdom (NAinPD)

21. august 2023 oppdatert av: Nathaniel M. Robbins

Rollen til det noradrenerge systemet i de ikke-motoriske symptomene på Parkinsons sykdom: Ortostatisk hypotensjon og andre ikke-motoriske symptomer

Formålet med studien er å lære om rollen til det noradrenerge systemet i de ikke-motoriske symptomene på Parkinsons sykdom. Spesielt håper forskerne å bedre forstå hvilken rolle det noradrenerge systemet kan spille i reguleringen av blodtrykk, kognisjon og humørsymptomer hos pasienter med Parkinsons sykdom. Med denne informasjonen kan fremtidig forskning utforske behandlinger som retter seg mot det noradrenerge systemet for bedre å behandle de ikke-motoriske symptomene på Parkinsons sykdom.

Det eksperimentelle stoffet som ble brukt i noen av studievurderingene, yohimbinhydroklorid, blir ikke testet som en potensiell behandling for Parkinsons sykdom. Yohimbinhydroklorid vil bli brukt til å manipulere det noradrenerge systemet under noen av vurderingene. Ved å måle mengden av hormoner og nevrotransmittere kroppen produserer før og etter administrering av yohimbinhydroklorid, kan forskere vurdere hvor godt det noradrenerge systemet fungerer.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en tverrsnittspilotstudie som sammenligner 10 PD-pasienter med ortostatisk hypertensjon (OH) med 10 PD-pasienter uten OH. OH er definert som et blodtrykksfall innen 5 minutter etter stående (målt til 1, 2 og 5 minutter). Studien vil omfatte to kliniske besøk og en oppfølgende telefonsamtale 24-72 timer etter 2. besøk. Besøkene vil vare ca. 4-5 timer hver. Under besøk to vil deltakeren få en 5 mg tablett Yohimbine hydrochloride. Yohimbinhydroklorid vil bli administrert oralt under besøk 2 for å manipulere det noradrenerge systemet for å bestemme sammenhengen mellom OH og nevropsykiatriske symptomer hos de med PD. Yohimbin gis ikke som behandling i denne studien, men som et verktøy for å studere det noradrenerge systemet under noen av vurderingene. Dette vil bli gjort ved å måle mengden av hormoner i deltakernes kropp produserer før og etter administrering av yohimbinhydroklorid. Yohimbinhydroklorid er ikke godkjent av FDA for denne bruken.

Om morgenen besøk 1 vil deltakeren bli bedt om å ikke ta medisinene sine som inneholder dopamin, slik som levodopa/karbidopa, samt andre medisiner som kan forstyrre testingen. Studielegen vil avgjøre hvilke medisiner som må holdes for dette besøket. Deltakeren vil bli bedt om å ta med én dose av disse medisinene for å ta under besøket, i stedet for til vanlig tid om morgenen. Under besøket vil ett kvalifikasjonskriterie bli diskutert, og hvis deltakerne oppfyller eksklusjonskriteriene for inkludering, vil det informerte samtykket bli signert og besøk 1-prosedyrene vil følge.

Besøk 2 vil ikke finne sted mer enn 30 dager etter besøk 1. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ikke spise, og ikke ta morgenmedisiner som inneholder dopamin eller noradrenalin (som levodopa/karbidopa), eller andre medisiner som forstyrrer testingen. Nevrologen vil avgjøre hvilke medisiner som må holdes for dette besøket. En IV vil bli plassert i henhold til Head Up Tilt-prosedyren. Head Up Tilt-testing vil bli utført to ganger, én gang før og én gang etter administrering av yohimbin. Deltakeren vil fullføre en skala som måler angst, humør og tretthet før og etter administrering av yohimbin. Elevtesting vil også bli evaluert før administrering av yohimbin og etter administrering av yohimbin. Blod vil bli tappet to ganger før administrering av yohimbin og to ganger etter administrering av yohimbin. Den ene trekningen vil være i liggende stilling, og den andre vil være under tilt med hodet opp.

En oppfølging av studietelefonen vil bli foretatt av studiesykepleierens koordinator 24-72 timer etter studiebesøk 2. Eventuelle uønskede hendelser som kan ha oppstått siden studiebesøket vil bli fanget opp i deltakernes bivirkningslogg.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltaker kan gi informert samtykke
  2. Diagnose av Parkinsons sykdom bekreftet av DH-nevrolog i henhold til Movement Disorder Society-kriterier, med unntak av at "Red flag" 5a ikke vil bli brukt (alvorlig autonom svikt innen fem år etter sykdomsdebut).
  3. Alle forsøkspersoner må ha CMP og CBC tegnet innen 6 måneder etter studiebesøk 1, med resultater i normalområdet eller med unormale resultater som ikke anses å være klinisk signifikante etter etterforskerens mening.
  4. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale (minst ett år) eller ikke planlegge å bli gravide og ha negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose eller tidligere diabetes av noe slag
  2. Kjent autonom nevropati som ikke er relatert til PD
  3. Anamnese med eller nåværende hjerte-, lever- eller nyresykdom som, etter utrederens mening, kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien
  4. Kjent tilstand som etter etterforskerens mening vil være en kontraindikasjon for HUT-testing eller yohimbin-utfordring (f.eks. dekompensert hjertesykdom, alvorlig posisjonell vertigo; alvorlig angst, kjent panikklidelse69)
  5. Nåværende bruk av katekolaminerge medisiner (f. sentralstimulerende midler, droxidopa, midodrin) som ikke kan holdes i minst tre halveringstider
  6. Manglende evne til å holde PD-medisiner i minst 12 timer
  7. Anamnese med alvorlig depressiv eller bipolar lidelse før diagnosen PD,69 eller diagnose eller tidligere psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening ville påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien.
  8. Enhver historie (annet enn PD) som kan påvirke nevrokognitiv funksjon betydelig og negativt, slik som historie med traumatisk hjerneskade (hodeskade med bevissthetstap > 1 time), kjent demens som ikke er relatert til Parkinsons eller relaterte sykdommer; utviklingsforsinkelse, multippel sklerose eller epilepsi med kognitiv svikt, intellektuell svikt, diagnostisert og ubehandlet søvnapné; ubehandlet syfilis; HIV med HÅND; eller andre forhold som, basert på etterforskernes mening, kan forstyrre nevrokognitiv evaluering.
  9. Kjent oftalmologisk sykdom som ubehandlet katarakt, glaukom, optisk nevritt, orbitaltraume eller annen nevroretinal sykdom som kan påvirke pupillefunksjonen
  10. Alvorlig sykdom innen 30 dager før påmelding.
  11. Bruk av opiat, prokolinerge eller andre medisiner som påvirker pupillefunksjonen som ikke kan holdes i tre halveringstider
  12. Etter etterforskerens oppfatning ville forsøkspersonen ikke være i stand til å delta i studien av en eller annen grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Yohimbine
Det første besøket i studien har ingen intervensjonsmedisin. Yohimbin (5mg) administreres oralt under besøk to, under en head up-tilt-test, for å manipulere det noradrenerge systemet for å bestemme sammenhengen mellom OH- og NP-symptomer hos de med PD. Yohimbine administreres ikke som en behandling i denne studien, men som et farmakologisk verktøy for å studere det adrenerge systemet.
Legemiddel: Yohimbine HCl
Yohimbinhydroklorid vil bli brukt til å manipulere det noradrenerge systemet under noen av vurderingene. Ved å måle mengden hormoner kroppen produserer før og etter administrering av yohimbinhydroklorid, kan forskere vurdere hvor godt det noradrenerge systemet fungerer
Andre navn:
  • Yohimbinhydroklorid, yohimbin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i tretthet (målt med den selvrapporterte Fatigue Severity Scale) hos pasienter med Parkinsons sykdom med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Fatigue Severity Scale (FSS) måler gjennomsnittlig tretthet opplevd i løpet av forrige uke. FSS-spørreskjemaet inneholder ni utsagn som vurderer alvorlighetsgraden av tretthetssymptomer. En lav verdi indikerer sterk uenighet med påstanden, en høy verdi indikerer sterk enighet. En totalscore på 36 eller mer tyder på tilstedeværelse av tretthet.
Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i apati (målt med den selvrapporterte Apathy Evaluation Scale) hos pasienter med Parkinsons sykdom med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Apathy Evaluation Scale (AES) måler apati over forrige måned. AES-spørreskjemaet inneholder 18 utsagn om at hver rAll-måling for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli fullført innen 6 måneder etter påmelding av faget, og apatien er alvorlig på en skala fra 1 til 4. En total poengsum varierer fra 18 til 72, med høyere poengsum som indikerer mer apati.
Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Forskjell i selvrapportert depresjon (målt med Geriatric Depression Scale - kortform) hos pasienter med Parkinsons sykdom med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Geriatrisk depresjonsskala - kortform måler depresjon i løpet av forrige uke. Dette spørreskjemaet inneholder 15 spørsmål som besvares med enten "Ja" eller "Nei" til spørsmålene. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 15, med høyere poengsum indikerer mer depresjon.
Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Forskjell i selvrapportert angst (målt med Geriatric Anxiety Inventory) hos pasienter med Parkinsons sykdom med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
The Geriatric Anxiety Inventory måler angst i løpet av forrige uke. Dette spørreskjemaet inneholder 20 spørsmål som besvares ved å angi enten "Ja" eller "Nei" til spørsmålene. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 20, med høyere poengsum indikerer mer angst.
Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Forskjell i nevrokognisjon (målt med gjennomsnittlig sammensatt z-score på et nevrokognitivt batteri) hos pasienter med Parkinsons sykdom med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Nevrokognisjon vil bli målt med følgende batteri, justering for alder, kjønn, utdanningsnivå og premorbid funksjon. Digit Span-deltest fra Wechsler Adult Intelligence Scale - IV; Symbol Digit Modalities Test; Trail Making Test; California Verbal læringstest - II; Rey Complex Figure Test; DKEFS farge-ord interferenstest; fonemisk og semantisk verbal flyt; Atferdsvurdering Inventar av utøvende funksjon - Voksenutfall. En gjennomsnittlig sammensatt z-score vil beregnes og sammenlignes mellom grupper.
Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Forskjell i informantrapportert angst (målt ved informantrapportert Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire) hos pasienter med Parkinsons sykdom med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH).
Tidsramme: Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
NPI-Q måler 12 psykiatriske symptomer, og hvert symptom (dvs. angst) vurderes som fraværende eller tilstede.
Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Forskjell i informantrapportert apati (målt ved et informantrapportert Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire) hos pasienter med Parkinsons sykdom med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
NPI-Q måler 12 psykiatriske symptomer, og hvert symptom (dvs. apati) vurderes som fraværende eller tilstede.
Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Forskjell i informantrapportert depresjon (målt ved informantrapportert Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire) hos pasienter med Parkinsons sykdom med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH).
Tidsramme: Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
NPI-Q måler 12 psykiatriske symptomer, og hvert symptom (dvs. depresjon) vurderes som fraværende eller tilstede.
Alle målinger for denne studien vil bli innhentet i løpet av ett av de to studiebesøkene som hvert forsøksperson skal gjennomgå. Disse to besøkene vil bli gjennomført innen 6 måneder etter fagregistrering
Endring i serumkatekolaminnivåer (liggende og ortostatisk) før og etter administrering av yohimbin
Tidsramme: Baseline (ryggleie), etter 5 minutter med head-up-tilt, 60 minutter etter yohimbine-administrering (ryggliggende stilling), og 5 minutter etter det med gjentatt head-up-tilt.
Endring i serum katekolaminnivåer vil bli målt fra blodprøver tatt fra deltakere når de ligger med ansiktet opp og 5 minutter etter head-up tilt, før og etter administrering av yohimbin
Baseline (ryggleie), etter 5 minutter med head-up-tilt, 60 minutter etter yohimbine-administrering (ryggliggende stilling), og 5 minutter etter det med gjentatt head-up-tilt.
Endring i serum desmopressinnivåer (liggende og ortostatisk) før og etter administrering av yohimbin
Tidsramme: Baseline (ryggliggende), etter 15 minutter med head-up-tilt, 60 minutter etter yohimbine-administrering (ryggliggende stilling) og 15 minutter etter det med gjentatt head-up-tilt
Endring i serum desmopressinnivåer 15 minutter etter head-up tilt før og etter administrering av yohimbin
Baseline (ryggliggende), etter 15 minutter med head-up-tilt, 60 minutter etter yohimbine-administrering (ryggliggende stilling) og 15 minutter etter det med gjentatt head-up-tilt

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mellom gruppe (Parkinson-pasienter med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH) endring i selvrapportert angst før og etter administrering av yohimbin
Tidsramme: Baseline og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Endring i selvrapporterte angstnivåer før og etter administrering av yohimbin målt med en 11-punkts visuell analog skala (0-10), der en høyere score indikerer mer angst og tretthet
Baseline og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Mellom gruppe (Parkinsonpasienter med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH) endring i selvrapportert humør før og etter administrering av yohimbin
Tidsramme: Baseline og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Endring i selvrapportert humør før og etter administrering av yohimbin målt med en 11-punkts visuell analog skala (0-10), hvor en høyere skåre indikerer mer angst og tretthet
Baseline og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Mellom gruppe (Parkinson-pasienter med og uten ortostatisk hypotensjon (PD+OH v PD-OH) endring i selvrapportert tretthet før og etter administrering av yohimbin
Tidsramme: Baseline og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Endring i selvrapporterte tretthetsnivåer før og etter administrering av yohimbin målt med en 11-punkts visuell analog skala (0-10), der en høyere skåre indikerer mer angst og tretthet
Baseline og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Mellom gruppe (PD+OH v PD-OH) endring i diastolisk blodtrykk før og etter yohimbin
Tidsramme: Baseline (etter 30 minutter liggende hvile) og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Endring i diastolisk blodtrykk (målt i mmHg, liggende etter 30 min hvile) før og etter administrering av yohimbin hos Parkinsons pasienter med og uten ortostatisk hypotensjon
Baseline (etter 30 minutter liggende hvile) og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Mellom gruppe (PD+OH v PD-OH) endring i tid frem til pupillredilatasjon før og etter yohimbin
Tidsramme: Baseline (etter 30 minutter liggende hvile) og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Endring i tid frem til pupillretilasjon (mål i sekunder etter kort lysstimulering ved bruk av et NeuroOptics pupilometer) før og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Baseline (etter 30 minutter liggende hvile) og 45 minutter etter administrering av yohimbin
Mellom gruppe (PD+OH v PD-OH) forskjell i endring i tid til gjenoppretting av BP etter 60 graders head-up tilt før og etter administrering av yohimbin
Tidsramme: Baseline-tilttest før yohimbin og andre tilt 60 minutter etter yohimbin-administrering
Endring i tid til gjenoppretting av systolisk blodtrykk (målt i sekunder tilbake til baseline) etter 60 graders head-up-tilt før og etter administrering av yohimbin
Baseline-tilttest før yohimbin og andre tilt 60 minutter etter yohimbin-administrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nathaniel M. Robbins

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nathaniel M Robbins, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

15. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D19090

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere