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El papel del sistema noradrenérgico en los síntomas no motores de la enfermedad de Parkinson (NAinPD)

21 de agosto de 2023 actualizado por: Nathaniel M. Robbins

El papel del sistema noradrenérgico en los síntomas no motores de la enfermedad de Parkinson: hipotensión ortostática y otros síntomas no motores

El propósito del estudio es conocer el papel del sistema noradrenérgico en los síntomas no motores de la enfermedad de Parkinson. En particular, los investigadores esperan comprender mejor qué papel puede desempeñar el sistema noradrenérgico en la regulación de la presión arterial, la cognición y los síntomas del estado de ánimo en pacientes con enfermedad de Parkinson. Con esta información, la investigación futura puede explorar tratamientos que se dirijan al sistema noradrenérgico para tratar mejor los síntomas no motores de la enfermedad de Parkinson.

El fármaco experimental utilizado en algunas de las evaluaciones del estudio, el clorhidrato de yohimbina, no se está probando como tratamiento potencial para la enfermedad de Parkinson. El clorhidrato de yohimbina se utilizará para manipular el sistema noradrenérgico durante algunas de las evaluaciones. Al medir las cantidades de hormonas y neurotransmisores que el cuerpo produce antes y después de la administración de clorhidrato de yohimbina, los investigadores pueden evaluar qué tan bien está funcionando el sistema noradrenérgico.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio piloto transversal que compara 10 pacientes con EP con hipertensión ortostática (OH) con 10 pacientes con EP sin OH. La OH se define como una caída de la presión arterial dentro de los 5 minutos de estar de pie (medida a los 1, 2 y 5 minutos). El estudio incluirá dos visitas clínicas y una llamada telefónica de seguimiento entre 24 y 72 horas después de la segunda visita. Las visitas tendrán una duración aproximada de 4-5 horas cada una. Durante la visita dos, el participante recibirá una tableta de 5 mg de clorhidrato de yohimbina. El clorhidrato de yohimbina se administrará por vía oral durante la Visita 2 para manipular el sistema noradrenérgico para determinar la asociación entre OH y síntomas neuropsiquiátricos en personas con EP. La yohimbina no se administra como tratamiento en este estudio, sino como herramienta para estudiar el sistema noradrenérgico durante algunas de las evaluaciones. Esto se hará midiendo las cantidades de hormonas que produce el cuerpo de los participantes antes y después de la administración de clorhidrato de yohimbina. La FDA no ha aprobado el clorhidrato de yohimbina para este uso.

En la mañana de la Visita 1, se le pedirá al participante que no tome medicamentos que contengan dopamina, como levodopa/carbidopa, así como otros medicamentos que podrían interferir con la prueba. El médico del estudio determinará qué medicamentos deben conservarse para esta visita. Se le pedirá al participante que traiga una dosis de estos medicamentos para tomar durante la visita, en lugar de a la hora habitual de la mañana. Durante la visita, se discutirá un criterio de elegibilidad y si los participantes cumplen con los criterios de exclusión de inclusión, se firmará el Consentimiento informado y se seguirán los procedimientos de la Visita 1.

La visita 2 se realizará no más de 30 días después de la visita 1. Se pedirá a los sujetos que no coman ni tomen medicamentos matutinos que contengan dopamina o norepinefrina (como levodopa/carbidopa) o cualquier otro medicamento que interfiera con las pruebas. El neurólogo determinará qué medicamentos deben conservarse para esta visita. Se colocará una vía intravenosa según el procedimiento de inclinación de la cabeza hacia arriba. La prueba Head Up Tilt se realizará dos veces, una antes y otra después de la administración de yohimbina. El participante completará una escala que mide la ansiedad, el estado de ánimo y la fatiga antes y después de la administración de yohimbina. Las pruebas de pupila también se evaluarán antes de la administración de yohimbina y después de la administración de yohimbina. Se extraerá sangre dos veces antes de la administración de yohimbina y dos veces después de la administración de yohimbina. Un sorteo será en una posición acostada y el otro será durante la inclinación de la cabeza hacia arriba.

La enfermera coordinadora del estudio realizará una llamada telefónica de seguimiento entre 24 y 72 horas después de la visita 2 del estudio. Cualquier evento adverso que pueda haber ocurrido desde la visita del estudio se registrará en el registro de eventos adversos de los participantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participante capaz de dar su consentimiento informado
  2. Diagnóstico de enfermedad de Parkinson confirmado por un neurólogo DH de acuerdo con los criterios de la Sociedad de Trastornos del Movimiento, con la excepción de que no se utilizará la "bandera roja" 5a (insuficiencia autonómica grave dentro de los cinco años posteriores al inicio de la enfermedad).
  3. Todos los sujetos deben tener CMP y CBC extraídos dentro de los 6 meses de la visita de estudio 1, con resultados en el rango normal o con resultados anormales que no se consideran clínicamente significativos en opinión del investigador.
  4. Las pacientes mujeres deben ser posmenopáusicas (al menos un año) o no planear quedar embarazadas y tener una prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico o antecedentes de diabetes de cualquier tipo
  2. Neuropatía autonómica conocida no relacionada con la EP
  3. Antecedentes o enfermedad cardíaca, hepática o renal actual que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio.
  4. Condición conocida que, en opinión del investigador, sería una contraindicación para la prueba HUT o la provocación con yohimbina (p. enfermedad cardiaca descompensada, vértigo posicional severo; ansiedad severa, trastorno de pánico conocido69)
  5. Uso actual de medicamentos catecolaminérgicos (p. estimulantes, droxidopa, midodrina) que no se pueden mantener durante al menos tres vidas medias
  6. Incapacidad para retener los medicamentos para la EP durante al menos 12 horas
  7. Historial de depresión mayor o trastorno bipolar anterior al diagnóstico de TP,69 o diagnóstico o historial previo de enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del sujeto para participar con éxito en el estudio.
  8. Cualquier antecedente (aparte de la EP) que pueda afectar significativa y adversamente la función neurocognitiva, como antecedentes de lesión cerebral traumática (lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento > 1 hora), demencia conocida no relacionada con la enfermedad de Parkinson o enfermedades relacionadas; retraso en el desarrollo, esclerosis múltiple o epilepsia con deterioro cognitivo, déficit intelectual, apnea del sueño diagnosticada y no tratada; sífilis no tratada; VIH con MANO; u otras condiciones que, según la opinión de los investigadores, podrían interferir con la evaluación neurocognitiva.
  9. Enfermedad oftalmológica conocida, como catarata no tratada, glaucoma, neuritis óptica, traumatismo orbitario u otra enfermedad neurorretiniana que podría afectar la función pupilar
  10. Enfermedad grave dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
  11. Uso de opiáceos, procolinérgicos u otros medicamentos que influyen en la función pupilar y que no pueden mantenerse durante tres vidas medias
  12. En opinión del investigador, el sujeto no podría participar con éxito en el estudio por ningún motivo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Yohimbina
La primera visita en el estudio no tiene ningún fármaco de intervención. La yohimbina (5 mg) se administra por vía oral durante la visita dos, durante una prueba de inclinación con la cabeza hacia arriba, para manipular el sistema noradrenérgico y determinar la asociación entre los síntomas de OH y NP en personas con EP. La yohimbina no se administra como tratamiento en este estudio, sino como una herramienta farmacológica para estudiar el sistema adrenérgico.
Droga: Clorhidrato de yohimbina
El clorhidrato de yohimbina se utilizará para manipular el sistema noradrenérgico durante algunas de las evaluaciones. Al medir las cantidades de hormonas que el cuerpo produce antes y después de la administración de clorhidrato de yohimbina, los investigadores pueden evaluar qué tan bien está funcionando el sistema noradrenérgico.
Otros nombres:
  • Clorhidrato de yohimbina, yohimbina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la fatiga (medida con la escala de gravedad de la fatiga autoinformada) en pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH)
Periodo de tiempo: Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
La Escala de gravedad de la fatiga (FSS) mide la fatiga promedio experimentada durante la semana anterior. El cuestionario FSS contiene nueve afirmaciones que califican la gravedad de los síntomas de fatiga. Un valor bajo indica un fuerte desacuerdo con la afirmación, un valor alto indica un fuerte acuerdo. Una puntuación total de 36 o más sugiere la presencia de fatiga.
Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la apatía (medida con la escala de evaluación de la apatía autoinformada) en pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH)
Periodo de tiempo: Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
La Escala de Evaluación de Apatía (AES) mide la apatía durante el mes anterior. El cuestionario AES contiene 18 afirmaciones de que cada rTodas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto según la gravedad de la apatía en una escala del 1 al 4. La puntuación total oscila entre 18 y 72, y las puntuaciones más altas indican más apatía.
Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
Diferencia en la depresión autoinformada (medida con la Escala de depresión geriátrica - forma abreviada) en pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH)
Periodo de tiempo: Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
La escala de depresión geriátrica: la forma abreviada mide la depresión durante la semana anterior. Este cuestionario contiene 15 preguntas que se responden indicando "Sí" o "No" a las preguntas. La puntuación total varía de 0 a 15, y las puntuaciones más altas indican más depresión.
Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
Diferencia en la ansiedad autoinformada (medida con el Geriatric Anxiety Inventory) en pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH)
Periodo de tiempo: Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
El Inventario de Ansiedad Geriátrica mide la ansiedad durante la semana anterior. Este cuestionario contiene 20 preguntas que se responden indicando "Sí" o "No" a las preguntas. La puntuación total varía de 0 a 20, y las puntuaciones más altas indican más ansiedad.
Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
Diferencia en la neurocognición (medida con la puntuación z compuesta promedio en una batería neurocognitiva) en pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH)
Periodo de tiempo: Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
La neurocognición se medirá con la siguiente batería, ajustando por edad, sexo, nivel educativo y funcionamiento premórbido. subprueba de extensión de dígitos de la escala de inteligencia para adultos de Wechsler - IV; Prueba de Modalidades de Dígitos de Símbolos; Prueba de creación de senderos; Prueba de aprendizaje verbal de California - II; Prueba de Figuras Complejas de Rey; Prueba de interferencia de palabras y colores DKEFS; fluidez verbal fonémica y semántica; Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva - Resultado adulto. Se calculará un puntaje z compuesto promedio y se comparará entre grupos.
Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
Diferencia en la ansiedad informada por el informante (medida mediante un Cuestionario de Inventario Neuropsiquiátrico informado por el informante) en pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH).
Periodo de tiempo: Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
El NPI-Q mide 12 síntomas psiquiátricos, y cada síntoma (es decir, ansiedad) se califica como ausente o presente.
Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
Diferencia en la apatía informada por el informante (medida mediante un Cuestionario de Inventario Neuropsiquiátrico informado por el informante) en pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH)
Periodo de tiempo: Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
El NPI-Q mide 12 síntomas psiquiátricos, y cada síntoma (es decir, apatía) se califica como ausente o presente.
Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
Diferencia en la depresión informada por el informante (medida mediante un Cuestionario de Inventario Neuropsiquiátrico informado por el informante) en pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH).
Periodo de tiempo: Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
El NPI-Q mide 12 síntomas psiquiátricos, y cada síntoma (es decir, depresión) se califica como ausente o presente
Todas las mediciones para este estudio se obtendrán durante una de las dos visitas de estudio a las que se someterá cada sujeto. Estas dos visitas se completarán dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del sujeto.
Cambio en los niveles de catecolaminas séricas (supina y ortostática) antes y después de la administración de yohimbina
Periodo de tiempo: Línea de base (posición supina), después de 5 minutos de inclinación con la cabeza hacia arriba, 60 minutos después de la administración de yohimbina (posición supina) y 5 minutos después con repetición de la inclinación con la cabeza hacia arriba.
El cambio en los niveles de catecolaminas séricas se medirá a partir de muestras de sangre recolectadas de los participantes al acostarse boca arriba y 5 minutos después de inclinar la cabeza hacia arriba, antes y después de la administración de yohimbina.
Línea de base (posición supina), después de 5 minutos de inclinación con la cabeza hacia arriba, 60 minutos después de la administración de yohimbina (posición supina) y 5 minutos después con repetición de la inclinación con la cabeza hacia arriba.
Cambio en los niveles de desmopresina sérica (supina y ortostática) antes y después de la administración de yohimbina
Periodo de tiempo: Línea de base (supina), después de 15 minutos de inclinación con la cabeza erguida, 60 minutos después de la administración de yohimbina (posición supina) y 15 minutos después con repetición de la inclinación con la cabeza erguida
Cambio en los niveles de desmopresina sérica 15 minutos después de la inclinación de la cabeza antes y después de la administración de yohimbina
Línea de base (supina), después de 15 minutos de inclinación con la cabeza erguida, 60 minutos después de la administración de yohimbina (posición supina) y 15 minutos después con repetición de la inclinación con la cabeza erguida

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio entre grupos (pacientes de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH) en la ansiedad autoinformada antes y después de la administración de yohimbina
Periodo de tiempo: Línea de base y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Cambio en los niveles de ansiedad autoinformados antes y después de la administración de yohimbina medidos con una escala analógica visual de 11 puntos (0-10), donde una puntuación más alta indica más ansiedad y fatiga
Línea de base y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Entre grupos (pacientes con Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH) cambio en el estado de ánimo autoinformado antes y después de la administración de yohimbina
Periodo de tiempo: Línea de base y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Cambio en el estado de ánimo autoinformado antes y después de la administración de yohimbina medido con una escala analógica visual de 11 puntos (0-10), donde una puntuación más alta indica más ansiedad y fatiga
Línea de base y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Cambio entre grupos (pacientes de Parkinson con y sin hipotensión ortostática (PD+OH v PD-OH) en la fatiga autoinformada antes y después de la administración de yohimbina
Periodo de tiempo: Línea de base y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Cambio en los niveles de fatiga autoinformados antes y después de la administración de yohimbina medidos con una escala analógica visual de 11 puntos (0-10), donde una puntuación más alta indica más ansiedad y fatiga
Línea de base y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Cambio entre grupos (PD+OH v PD-OH) en la presión arterial diastólica antes y después de la yohimbina
Periodo de tiempo: Línea de base (después de descansar 30 minutos en posición supina) y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Cambio en la presión arterial diastólica (medida en mmHg, en decúbito supino después de 30 minutos de descanso) antes y después de la administración de yohimbina en pacientes con Parkinson con y sin hipotensión ortostática
Línea de base (después de descansar 30 minutos en posición supina) y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Cambio entre grupos (PD+OH v PD-OH) en el tiempo hasta la redilatación pupilar antes y después de la yohimbina
Periodo de tiempo: Línea de base (después de descansar 30 minutos en posición supina) y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Cambio en el tiempo hasta la redilatación pupilar (medida en segundos después de un breve estímulo de luz usando un pupilómetro NeuroOptics) antes y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Línea de base (después de descansar 30 minutos en posición supina) y 45 minutos después de la administración de yohimbina
Diferencia entre grupos (PD+OH v PD-OH) en el cambio en el tiempo de recuperación de la PA después de una inclinación de 60 grados con la cabeza hacia arriba antes y después de la administración de yohimbina
Periodo de tiempo: Prueba de inclinación inicial antes de la yohimbina y segunda inclinación 60 minutos después de la administración de yohimbina
Cambio en el tiempo de recuperación de la presión arterial sistólica (medida en segundos desde la línea de base) después de una inclinación de cabeza de 60 grados antes y después de la administración de yohimbina
Prueba de inclinación inicial antes de la yohimbina y segunda inclinación 60 minutos después de la administración de yohimbina

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nathaniel M. Robbins

Investigadores

  • Investigador principal: Nathaniel M Robbins, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de mayo de 2021

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

15 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D19090

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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