Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Det noradrenerge systems rolle i de ikke-motoriske symptomer på Parkinsons sygdom (NAinPD)

21. august 2023 opdateret af: Nathaniel M. Robbins

Det noradrenerge systems rolle i de ikke-motoriske symptomer på Parkinsons sygdom: Ortostatisk hypotension og andre ikke-motoriske symptomer

Formålet med undersøgelsen er at lære om det noradrenerge systems rolle i de ikke-motoriske symptomer på Parkinsons sygdom. Især håber forskerne bedre at kunne forstå, hvilken rolle det noradrenerge system kan spille i reguleringen af ​​blodtryk, kognition og humørsymptomer hos patienter med Parkinsons sygdom. Med disse oplysninger kan fremtidig forskning udforske behandlinger, der retter sig mod det noradrenerge system for bedre at behandle de ikke-motoriske symptomer på Parkinsons sygdom.

Det eksperimentelle lægemiddel, der blev brugt i nogle af undersøgelsesvurderingerne, yohimbinhydrochlorid, bliver ikke testet som en potentiel behandling for Parkinsons sygdom. Yohimbinhydrochlorid vil blive brugt til at manipulere det noradrenerge system under nogle af vurderingerne. Ved at måle mængden af ​​hormoner og neurotransmittere, kroppen producerer før og efter administration af yohimbinhydrochlorid, kan forskere vurdere, hvor godt det noradrenerge system fungerer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et tværsnitspilotstudie, der sammenligner 10 PD-patienter med ortostatisk hypertension (OH) med 10 PD-patienter uden OH. OH er defineret som et blodtryksfald inden for 5 minutter efter stående (målt ved 1, 2 og 5 minutter). Undersøgelsen vil omfatte to kliniske besøg og et opfølgende telefonopkald 24-72 timer efter det 2. besøg. Besøgene varer cirka 4-5 timer hver. Under besøg to får deltageren en 5 mg tablet Yohimbine hydrochlorid. Yohimbinhydrochlorid vil blive indgivet oralt under besøg 2 for at manipulere det noradrenerge system for at bestemme sammenhængen mellem OH og neuropsykiatriske symptomer hos dem med PD. Yohimbin administreres ikke som en behandling i denne undersøgelse, men som et værktøj til at studere det noradrenerge system under nogle af vurderingerne. Dette vil blive gjort ved at måle mængden af ​​hormoner i deltagerens krop producerer før og efter administration af yohimbinhydrochlorid. Yohimbinhydrochlorid er ikke godkendt af FDA til denne brug.

Om morgenen besøg 1 vil deltageren blive bedt om ikke at tage deres medicin, der indeholder dopamin, såsom levodopa/carbidopa, samt anden medicin, der ville forstyrre testningen. Undersøgelseslægen vil afgøre, hvilken medicin der skal holdes til dette besøg. Deltageren vil blive bedt om at medbringe en dosis af disse lægemidler til at tage under besøget, i stedet for på det normale tidspunkt om morgenen. Under besøget vil et berettigelseskriterie blive diskuteret, og hvis deltagerne opfylder inklusionseksklusionskriterierne, vil det informerede samtykke blive underskrevet, og besøg 1-procedurer vil følge.

Besøg 2 finder ikke sted mere end 30 dage efter besøg 1. Forsøgspersoner vil blive bedt om ikke at spise og ikke tage morgenmedicin, der indeholder dopamin eller noradrenalin (såsom levodopa/carbidopa), eller andre lægemidler, der forstyrrer testningen. Neurologen vil afgøre, hvilken medicin der skal holdes til dette besøg. En IV vil blive placeret i henhold til Head Up Tilt-proceduren. Head Up Tilt-test udføres to gange, én gang før og én gang efter administration af yohimbin. Deltageren vil udfylde en skala, der måler angst, humør og træthed før og efter administration af yohimbin. Elevtestning vil også blive evalueret før administration af yohimbin og efter administration af yohimbin. Blod vil blive tappet to gange før yohimbin administration og to gange efter yohimbin administration. Det ene træk vil være i liggende stilling, og det andet vil være under tilt med hovedet.

En opfølgende undersøgelsestelefonopkald vil blive foretaget af undersøgelsens sygeplejerske koordinator 24-72 timer efter undersøgelsesbesøg 2. Eventuelle bivirkninger, der kan være opstået siden undersøgelsesbesøget, vil blive registreret i deltagerens bivirkningslog.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltager i stand til at give informeret samtykke
  2. Diagnose af Parkinsons sygdom bekræftet af en DH-neurolog i henhold til Movement Disorder Society-kriterier, med den undtagelse, at "Red flag" 5a ikke vil blive brugt (alvorligt autonomt svigt inden for fem år efter sygdomsdebut).
  3. Alle forsøgspersoner skal have CMP og CBC tegnet inden for 6 måneder efter studiebesøg 1, med resultater i normalområdet eller med unormale resultater, der ikke anses for at være klinisk signifikante efter investigators mening.
  4. Kvindelige patienter skal være postmenopausale (mindst et år) eller ikke planlægge at blive gravide og have negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose eller tidligere diabetes af enhver art
  2. Kendt autonom neuropati, der ikke er relateret til PD
  3. Anamnese med eller aktuel hjerte-, lever- eller nyresygdom, der efter investigatorens mening kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen
  4. Kendt tilstand, som efter efterforskerens mening ville være en kontraindikation for HUT-testning eller yohimbin-udfordring (f.eks. dekompenseret hjertesygdom, svær positionel vertigo; svær angst, kendt panikangst69)
  5. Nuværende brug af katekolaminerge lægemidler (f. stimulanser, droxidopa, midodrine), som ikke kan holdes i mindst tre halveringstider
  6. Manglende evne til at holde PD-medicin i mindst 12 timer
  7. Anamnese med svær depressiv eller bipolar lidelse forud for diagnosen PD,69 eller diagnose eller tidligere psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens mening ville påvirke forsøgspersonens evne til at deltage med succes i undersøgelsen.
  8. Enhver anamnese (bortset fra PD), der kan påvirke neurokognitiv funktion signifikant og negativt, såsom historie med traumatisk hjerneskade (hovedskade med bevidsthedstab > 1 time), kendt demens uden relation til Parkinsons eller relaterede sygdomme; udviklingsforsinkelse, multipel sklerose eller epilepsi med kognitiv svækkelse, intellektuelt underskud, diagnosticeret og ubehandlet søvnapnø; ubehandlet syfilis; HIV med HÅND; eller andre forhold, der, baseret på efterforskernes mening, kunne forstyrre neurokognitiv evaluering.
  9. Kendt oftalmologisk sygdom såsom ubehandlet grå stær, glaukom, optisk neuritis, orbitaltraume eller anden neuroretinal sygdom, der kan påvirke pupilfunktionen
  10. Alvorlig sygdom inden for 30 dage før tilmelding.
  11. Brug af opiat, procholinerg eller anden medicin, der påvirker pupilfunktionen, og som ikke kan holdes i tre halveringstider
  12. Efter investigators mening ville forsøgspersonen af ​​en eller anden grund ikke være i stand til at deltage med succes i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Yohimbine
Det første besøg i undersøgelsen har intet interventionsmiddel. Yohimbin (5mg) administreres oralt under besøg to, under en head up-tilt-test, for at manipulere det noradrenerge system for at bestemme sammenhængen mellem OH- og NP-symptomer hos dem med PD. Yohimbin administreres ikke som en behandling i denne undersøgelse, men som et farmakologisk værktøj til at studere det adrenerge system.
Medicin: Yohimbin HCl
Yohimbinhydrochlorid vil blive brugt til at manipulere det noradrenerge system under nogle af vurderingerne. Ved at måle mængden af ​​hormoner, kroppen producerer før og efter administration af yohimbinhydrochlorid, kan forskere vurdere, hvor godt det noradrenerge system fungerer
Andre navne:
  • Yohimbin hydrochlorid, yohimbin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i træthed (målt med den selvrapporterede Fatigue Severity Scale) hos patienter med Parkinsons sygdom med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Fatigue Severity Scale (FSS) måler gennemsnitlig træthed oplevet i løbet af den foregående uge. FSS-spørgeskemaet indeholder ni udsagn, der vurderer sværhedsgraden af ​​træthedssymptomer. En lav værdi indikerer stærk uenighed med udsagnet, en høj værdi indikerer stærk enighed. En samlet score på 36 eller mere tyder på tilstedeværelse af træthed.
Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i apati (målt med den selvrapporterede Apathy Evaluation Scale) hos patienter med Parkinsons sygdom med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Apathy Evaluation Scale (AES) måler apati over den foregående måned. AES-spørgeskemaet indeholder 18 udsagn om, at hver rAll-måling for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson vil gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter tilmelding til forsøgspersonen, og apati var svær på en skala fra 1 til 4. En samlet score spænder fra 18 til 72, hvor højere score indikerer mere apati.
Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Forskel i selvrapporteret depression (målt med Geriatric Depression Scale - kortform) hos patienter med Parkinsons sygdom med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Geriatrisk depressionsskala - kortform måler depression i løbet af den foregående uge. Dette spørgeskema indeholder 15 spørgsmål, der besvares ved enten at angive "Ja" eller "Nej" til spørgsmålene. Den samlede score spænder fra 0 til 15, hvor højere score indikerer mere depression.
Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Forskel i selvrapporteret angst (målt med Geriatric Anxiety Inventory) hos patienter med Parkinsons sygdom med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
The Geriatric Anxiety Inventory måler angst i løbet af den foregående uge. Dette spørgeskema indeholder 20 spørgsmål, der besvares ved at angive enten "Ja" eller "Nej" til spørgsmålene. Den samlede score spænder fra 0 til 20, hvor højere score indikerer mere angst.
Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Forskel i neurokognition (målt med gennemsnitlig sammensat z-score på et neurokognitivt batteri) hos patienter med Parkinsons sygdom med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Neurokognition vil blive målt med følgende batteri, justering for alder, køn, uddannelsesniveau og præmorbid funktion. Digit Span subtest fra Wechsler Adult Intelligence Scale - IV; Symbol Ciffer Modalitetstest; Trail Making Test; California Verbal Learning Test - II; Rey Complex Figure Test; DKEFS farve-ord interferenstest; Fonemisk og semantisk verbal flydende; Adfærdsvurdering Opgørelse af udøvende funktion - Voksenresultat. En gennemsnitlig sammensat z-score vil blive beregnet og sammenlignet mellem grupper.
Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Forskel i informantrapporteret angst (målt ved et informantrapporteret Neuropsykiatrisk Inventory Questionnaire) hos patienter med Parkinsons sygdom med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH).
Tidsramme: Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
NPI-Q måler 12 psykiatriske symptomer, og hvert symptom (dvs. angst) vurderes som fraværende eller tilstede.
Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Forskel i informantrapporteret apati (målt ved et informantrapporteret neuropsykiatrisk inventarspørgeskema) hos patienter med Parkinsons sygdom med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH)
Tidsramme: Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
NPI-Q måler 12 psykiatriske symptomer, og hvert symptom (dvs. apati) bedømmes som fraværende eller tilstede.
Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Forskel i informantrapporteret depression (målt ved et informantrapporteret Neuropsykiatrisk Inventory Questionnaire) hos patienter med Parkinsons sygdom med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH).
Tidsramme: Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
NPI-Q måler 12 psykiatriske symptomer, og hvert symptom (dvs. depression) vurderes som fraværende eller tilstede.
Alle målinger for denne undersøgelse vil blive indhentet under et af de to studiebesøg, som hvert forsøgsperson skal gennemgå. Disse to besøg vil blive afsluttet inden for 6 måneder efter fagtilmelding
Ændring i serum katekolaminniveauer (liggende og ortostatisk) før og efter administration af yohimbin
Tidsramme: Baseline (liggende stilling), efter 5 minutters tilt med hovedet opad, 60 minutter efter administration af yohimbin (liggende stilling) og 5 minutter efter det med gentaget tilt med hovedet opad.
Ændring i serum katekolamin niveauer vil blive målt fra blodprøver indsamlet fra deltagere, når de ligger med ansigtet opad og 5 minutter efter head-up vipning, før og efter yohimbin administration
Baseline (liggende stilling), efter 5 minutters tilt med hovedet opad, 60 minutter efter administration af yohimbin (liggende stilling) og 5 minutter efter det med gentaget tilt med hovedet opad.
Ændring i serum desmopressin niveauer (liggende og ortostatisk) før og efter yohimbin administration
Tidsramme: Baseline (liggende), efter 15 minutters head-up-tilt, 60 minutter efter yohimbin-administration (upin-stilling) og 15 minutter efter det med gentagen head-up-tilt
Ændring i serum desmopressin niveauer 15 minutter efter head-up tilt før og efter yohimbin administration
Baseline (liggende), efter 15 minutters head-up-tilt, 60 minutter efter yohimbin-administration (upin-stilling) og 15 minutter efter det med gentagen head-up-tilt

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mellem gruppe (Parkinson-patienter med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH) ændring i selvrapporteret angst før og efter administration af yohimbin
Tidsramme: Baseline og 45 minutter efter administration af yohimbin
Ændring i selvrapporterede angstniveauer før og efter administration af yohimbin målt med en 11-punkts visuel analog skala (0-10), hvor en højere score indikerer mere angst og træthed
Baseline og 45 minutter efter administration af yohimbin
Mellem gruppe (Parkinson-patienter med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH) ændring i selvrapporteret humør før og efter administration af yohimbin
Tidsramme: Baseline og 45 minutter efter administration af yohimbin
Ændring i selvrapporteret humør før og efter administration af yohimbin målt med en 11-punkts visuel analog skala (0-10), hvor en højere score indikerer mere angst og træthed
Baseline og 45 minutter efter administration af yohimbin
Mellem gruppe (Parkinson-patienter med og uden ortostatisk hypotension (PD+OH v PD-OH) ændring i selvrapporteret træthed før og efter administration af yohimbin
Tidsramme: Baseline og 45 minutter efter administration af yohimbin
Ændring i selvrapporterede træthedsniveauer før og efter administration af yohimbin målt med en 11-punkts visuel analog skala (0-10), hvor en højere score indikerer mere angst og træthed
Baseline og 45 minutter efter administration af yohimbin
Mellem gruppe (PD+OH v PD-OH) ændring i diastolisk blodtryk før og efter yohimbin
Tidsramme: Baseline (efter at have hvilet 30 minutter på ryggen) og 45 minutter efter administration af yohimbin
Ændring i diastolisk blodtryk (målt i mmHg, liggende efter 30 minutters hvile) før og efter yohimbin-administration hos Parkinsons-patienter med og uden ortostatisk hypotension
Baseline (efter at have hvilet 30 minutter på ryggen) og 45 minutter efter administration af yohimbin
Mellem gruppe (PD+OH v PD-OH) ændring i tid indtil pupilretilation før og efter yohimbin
Tidsramme: Baseline (efter at have hvilet 30 minutter på ryggen) og 45 minutter efter administration af yohimbin
Ændre i tid indtil pupilleudvidelse (mål i sekunder efter kort lysstimulus ved hjælp af et NeuroOptics pupilometer) før og 45 minutter efter administration af yohimbin
Baseline (efter at have hvilet 30 minutter på ryggen) og 45 minutter efter administration af yohimbin
Mellem gruppe (PD+OH v PD-OH) forskel i ændring i tid til genopretning af BP efter 60 graders head-up tilt før og efter administration af yohimbin
Tidsramme: Baseline vippetest før yohimbin og anden vipning 60 minutter efter yohimbin administration
Ændring i tid til genopretning af systolisk blodtryk (målt i sekunder tilbage til baseline) efter 60 graders head-up tilt før og efter administration af yohimbin
Baseline vippetest før yohimbin og anden vipning 60 minutter efter yohimbin administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nathaniel M. Robbins

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nathaniel M Robbins, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2020

Først opslået (Faktiske)

15. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D19090

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Yohimbin HCl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner