Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль норадренергической системы в немоторных симптомах болезни Паркинсона (NAinPD)

21 августа 2023 г. обновлено: Nathaniel M. Robbins

Роль норадренергической системы в немоторных симптомах болезни Паркинсона: ортостатическая гипотензия и другие немоторные симптомы

Цель исследования - узнать о роли норадренергической системы в немоторных симптомах болезни Паркинсона. В частности, исследователи надеются лучше понять, какую роль может играть норадренергическая система в регуляции артериального давления, когнитивных функций и симптомов настроения у пациентов с болезнью Паркинсона. С этой информацией будущие исследования могут изучить методы лечения, нацеленные на норадренергическую систему, чтобы лучше лечить немоторные симптомы болезни Паркинсона.

Экспериментальный препарат, используемый в некоторых исследованиях, йохимбина гидрохлорид, не проходит испытания в качестве потенциального средства для лечения болезни Паркинсона. Гидрохлорид йохимбина будет использоваться для управления норадренергической системой во время некоторых оценок. Измеряя количество гормонов и нейротрансмиттеров, вырабатываемых организмом до и после введения гидрохлорида йохимбина, исследователи могут оценить, насколько хорошо функционирует норадренергическая система.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это поперечное пилотное исследование, сравнивающее 10 пациентов с БП с ортостатической гипертензией (ОГ) и 10 пациентов с БП без ОГ. ОГ определяется как падение артериального давления в течение 5 минут после стояния (измеряется через 1, 2 и 5 минут). Исследование будет включать два клинических визита и последующий телефонный звонок через 24–72 часа после второго визита. Посещения будут длиться примерно 4-5 часов каждое. Во время второго визита участнику будет дана таблетка йохимбина гидрохлорида по 5 мг. Йохимбина гидрохлорид будет вводиться перорально во время второго визита, чтобы манипулировать норадренергической системой и определить связь между ОГ и нейропсихиатрическими симптомами у пациентов с БП. В этом исследовании йохимбин применяется не в качестве лечения, а в качестве инструмента для изучения норадренергической системы во время некоторых исследований. Это будет сделано путем измерения количества гормонов в организме участников, вырабатываемых до и после введения йохимбина гидрохлорида. Йохимбина гидрохлорид не одобрен FDA для такого применения.

Утром в первый визит участника попросят не принимать лекарства, содержащие дофамин, такие как леводопа/карбидопа, а также другие лекарства, которые могут помешать тестированию. Врач-исследователь определит, какие лекарства необходимо иметь при себе во время этого визита. Участника попросят принести одну дозу этих лекарств, чтобы принять ее во время визита, а не в обычное время утром. Во время визита будет обсуждаться один критерий отбора, и если участники соответствуют критериям исключения из включения, будет подписано информированное согласие и последуют процедуры визита 1.

Второй визит произойдет не позднее, чем через 30 дней после визита 1. Субъектов попросят не есть и не принимать утренние лекарства, содержащие дофамин или норадреналин (например, леводопа/карбидопа), или любые другие лекарства, которые мешают тестированию. Невролог определит, какие лекарства необходимо иметь при себе на этом визите. Внутривенная капельница будет установлена ​​в соответствии с процедурой наклона головы вверх. Тестирование Head Up Tilt будет проводиться дважды: один раз до и один раз после введения йохимбина. Участник заполнит шкалу, которая измеряет тревогу, настроение и усталость до и после приема йохимбина. Тестирование учеников также будет оцениваться до введения йохимбина и после введения йохимбина. Кровь будет взята дважды до введения йохимбина и дважды после введения йохимбина. Один розыгрыш будет в положении лежа, а другой – во время наклона головы вверх.

Медсестра-координатор исследования сделает последующий телефонный звонок через 24–72 часа после второго исследовательского визита. Любые нежелательные явления, которые могли возникнуть после исследовательского визита, будут зафиксированы в журнале нежелательных явлений участника.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник, способный дать информированное согласие
  2. Диагноз болезни Паркинсона подтвержден неврологом DH в соответствии с критериями Общества двигательных расстройств, за исключением того, что «красный флаг» 5a не будет использоваться (тяжелая вегетативная недостаточность в течение пяти лет от начала заболевания).
  3. Все субъекты должны пройти CMP и CBC в течение 6 месяцев после визита 1, с результатами в пределах нормы или с аномальными результатами, которые, по мнению исследователя, не считаются клинически значимыми.
  4. Пациенты женского пола должны быть в постменопаузе (не менее одного года) или не планировать беременность и иметь отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

  1. Диагноз или предыдущая история диабета любого типа
  2. Известная вегетативная невропатия, не связанная с БП
  3. История или текущее заболевание сердца, печени или почек, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании.
  4. Известное состояние, которое, по мнению исследователя, было бы противопоказанием для тестирования HUT или провокации йохимбином (например, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженное позиционное головокружение; сильная тревога, известное паническое расстройство69)
  5. Текущее использование катехоламинергических препаратов (например, стимуляторы, дроксидопа, мидодрин), которые не могут удерживаться в течение как минимум трех периодов полувыведения
  6. Неспособность удерживать лекарства для ПД в течение как минимум 12 часов.
  7. Большое депрессивное или биполярное расстройство в анамнезе, предшествовавшее постановке диагноза БП,69 или диагноз или предшествующая история психического заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность субъекта успешно участвовать в исследовании.
  8. Любой анамнез (кроме БП), который может значительно и неблагоприятно повлиять на нейрокогнитивную функцию, например, черепно-мозговая травма в анамнезе (травма головы с потерей сознания > 1 часа), известная деменция, не связанная с болезнью Паркинсона или родственными заболеваниями; задержка развития, рассеянный склероз или эпилепсия с когнитивными нарушениями, интеллектуальный дефицит, диагностированное и нелеченое апноэ во сне; нелеченный сифилис; ВИЧ с РУКИ; или другие состояния, которые, по мнению исследователей, могут мешать нейрокогнитивной оценке.
  9. Известное офтальмологическое заболевание, такое как невылеченная катаракта, глаукома, неврит зрительного нерва, орбитальная травма или другое нейроретинальное заболевание, которое может повлиять на функцию зрачка.
  10. Тяжелое заболевание в течение 30 дней до регистрации.
  11. Использование опиатов, прохолинергических или других лекарств, влияющих на функцию зрачков, которые нельзя удерживать в течение трех периодов полураспада.
  12. По мнению Исследователя, субъект по какой-либо причине не сможет успешно участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Йохимбин
При первом посещении в исследовании интервенционное лекарственное средство отсутствует. Йохимбин (5 мг) вводят перорально во время второго визита, во время теста с наклоном головы вверх, чтобы воздействовать на норадренергическую систему, чтобы определить связь между симптомами ОГ и НП у пациентов с БП. В этом исследовании йохимбин вводят не в качестве лечения, а в качестве фармакологического инструмента для изучения адренергической системы.
Лекарство: Йохимбин HCl
Гидрохлорид йохимбина будет использоваться для управления норадренергической системой во время некоторых оценок. Измеряя количество гормонов, вырабатываемых организмом до и после введения гидрохлорида йохимбина, исследователи могут оценить, насколько хорошо функционирует норадренергическая система.
Другие имена:
  • Йохимбина гидрохлорид, йохимбин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в утомляемости (измеряемой с помощью шкалы тяжести усталости, которую оценивают сами) у пациентов с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH против PD-OH)
Временное ограничение: Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Шкала тяжести утомления (FSS) измеряет среднюю усталость, испытанную за предыдущую неделю. Опросник FSS содержит девять утверждений, которые оценивают тяжесть симптомов утомления. Низкое значение указывает на сильное несогласие с утверждением, высокое значение указывает на полное согласие. Суммарный балл 36 и более свидетельствует о наличии утомления.
Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в апатии (измеренная с помощью самооценки оценочной шкалы апатии) у пациентов с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH против PD-OH)
Временное ограничение: Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Шкала оценки апатии (AES) измеряет апатию по сравнению с предыдущим месяцем. Анкета AES содержит 18 утверждений о том, что каждое rВсе измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые будет проходить каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта с учетом степени тяжести апатии по шкале от 1 до 4. Общая оценка колеблется от 18 до 72, причем более высокие оценки указывают на более выраженную апатию.
Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Разница в самооценке депрессии (измеренной с помощью гериатрической шкалы депрессии - краткая форма) у пациентов с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH против PD-OH)
Временное ограничение: Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Гериатрическая шкала депрессии — краткая форма измеряет депрессию за предыдущую неделю. Эта анкета содержит 15 вопросов, на которые можно ответить либо «Да», либо «Нет». Общий балл колеблется от 0 до 15, причем более высокие баллы указывают на более сильную депрессию.
Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Разница в самооценке тревожности (измеренной с помощью Опросника гериатрической тревожности) у пациентов с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH против PD-OH)
Временное ограничение: Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Опросник гериатрической тревожности измеряет тревожность за предыдущую неделю. Эта анкета содержит 20 вопросов, на которые можно ответить, указав «Да» или «Нет» на вопросы. Общий балл колеблется от 0 до 20, причем более высокие баллы указывают на большую тревогу.
Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Разница в нейрокогнитивных функциях (измеряемая с помощью среднего составного z-показателя нейрокогнитивной батареи) у пациентов с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH против PD-OH)
Временное ограничение: Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Нейрокогнитивные способности будут измеряться с помощью следующей батареи с поправкой на возраст, пол, уровень образования и преморбидное функционирование. субтест Digit Span из шкалы интеллекта взрослых Векслера - IV; Тест модальностей символов и цифр; Тест на прокладывание тропы; Калифорнийский тест на словесное обучение - II; Комплексный тест фигуры Рея; DKEFS тест на интерференцию цветов и слов; Фонематическая и семантическая вербальная беглость; Инвентаризация оценки поведения исполнительной функции - результат для взрослых. Средний составной z-показатель будет рассчитан и сравнен между группами.
Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Разница в сообщаемом информантом уровне тревоги (измеренной с помощью опросника нейропсихиатрической инвентаризации, сообщаемого информантом) у пациентов с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH против PD-OH).
Временное ограничение: Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
NPI-Q измеряет 12 психиатрических симптомов, и каждый симптом (например, тревога) оценивается как отсутствующий или присутствующий.
Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Различия в апатии, о которой сообщает информатор (измеренная с помощью опросника нейропсихиатрической инвентаризации, о котором сообщает информатор) у пациентов с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH против PD-OH)
Временное ограничение: Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
NPI-Q измеряет 12 психических симптомов, и каждый симптом (например, апатия) оценивается как отсутствующий или присутствующий.
Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Различия в выраженности депрессии, сообщаемой информатором (измеренной с помощью опросника нейропсихиатрической инвентаризации, сообщаемого информантом) у пациентов с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH против PD-OH).
Временное ограничение: Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
NPI-Q измеряет 12 психических симптомов, и каждый симптом (например, депрессия) оценивается как отсутствующий или присутствующий.
Все измерения для этого исследования будут получены во время одного из двух учебных визитов, которые пройдет каждый субъект. Эти два визита будут завершены в течение 6 месяцев после регистрации субъекта.
Изменение уровней катехоламинов в сыворотке (в положении лежа и в ортостатическом положении) до и после введения йохимбина
Временное ограничение: Исходный уровень (положение на спине), через 5 минут наклона головы вверх, через 60 минут после введения йохимбина (положение лежа на спине) и через 5 минут после этого повторного наклона головы вверх.
Изменение уровня катехоламинов в сыворотке будет измеряться по образцам крови, взятым у участников, лежащих лицом вверх и через 5 минут после наклона головой вверх, до и после введения йохимбина.
Исходный уровень (положение на спине), через 5 минут наклона головы вверх, через 60 минут после введения йохимбина (положение лежа на спине) и через 5 минут после этого повторного наклона головы вверх.
Изменение уровня десмопрессина в сыворотке (в положении лежа и в ортостатическом положении) до и после введения йохимбина
Временное ограничение: Исходный уровень (лежа на спине), после 15 минут наклона головой вверх, через 60 минут после введения йохимбина (положение лежа на спине) и через 15 минут после повторного наклона головы вверх
Изменение уровня десмопрессина в сыворотке через 15 минут после наклона головой вверх до и после введения йохимбина
Исходный уровень (лежа на спине), после 15 минут наклона головой вверх, через 60 минут после введения йохимбина (положение лежа на спине) и через 15 минут после повторного наклона головы вверх

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Между группами (пациенты с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH по сравнению с PD-OH) изменение самооценки беспокойства до и после введения йохимбина
Временное ограничение: Исходный уровень и через 45 минут после введения йохимбина
Изменение самооценки уровня тревожности до и после введения йохимбина, измеренное с помощью 11-балльной визуальной аналоговой шкалы (0-10), где более высокий балл указывает на большее беспокойство и усталость.
Исходный уровень и через 45 минут после введения йохимбина
Между группами (пациенты с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH по сравнению с PD-OH) изменение самооцениваемого настроения до и после введения йохимбина
Временное ограничение: Исходный уровень и через 45 минут после введения йохимбина
Изменение самочувствия до и после введения йохимбина, измеренное по 11-балльной визуальной аналоговой шкале (0-10), где более высокий балл указывает на большее беспокойство и усталость.
Исходный уровень и через 45 минут после введения йохимбина
Между группами (пациенты с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее (PD+OH по сравнению с PD-OH) изменение самооценки усталости до и после приема йохимбина
Временное ограничение: Исходный уровень и через 45 минут после введения йохимбина
Изменение самооценки уровня усталости до и после введения йохимбина, измеренное с помощью 11-балльной визуальной аналоговой шкалы (0-10), где более высокий балл указывает на большее беспокойство и усталость.
Исходный уровень и через 45 минут после введения йохимбина
Между группами (PD+OH v PD-OH) изменение диастолического артериального давления до и после приема йохимбина
Временное ограничение: Исходный уровень (после 30-минутного отдыха в положении лежа) и через 45 минут после введения йохимбина
Изменение диастолического артериального давления (измеряется в мм рт. ст., в положении лежа на спине после 30-минутного отдыха) до и после введения йохимбина у пациентов с болезнью Паркинсона с ортостатической гипотензией и без нее
Исходный уровень (после 30-минутного отдыха в положении лежа) и через 45 минут после введения йохимбина
Между группами (PD+OH против PD-OH) изменение времени до повторного расширения зрачка до и после йохимбина
Временное ограничение: Исходный уровень (после 30-минутного отдыха в положении лежа) и через 45 минут после введения йохимбина
Изменение времени до повторного расширения зрачка (измерение в секундах после кратковременного светового стимула с помощью пупилометра NeuroOptics) до и через 45 минут после введения йохимбина
Исходный уровень (после 30-минутного отдыха в положении лежа) и через 45 минут после введения йохимбина
Между группами (PD+OH против PD-OH) разница во времени восстановления АД после наклона головы вверх на 60 градусов до и после введения йохимбина
Временное ограничение: Исходный тильт-тест до приема йохимбина и второй тильт через 60 минут после введения йохимбина.
Изменение времени восстановления систолического артериального давления (измеренное в секундах до исходного уровня) после наклона головы вверх на 60 градусов до и после введения йохимбина
Исходный тильт-тест до приема йохимбина и второй тильт через 60 минут после введения йохимбина.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nathaniel M. Robbins

Следователи

  • Главный следователь: Nathaniel M Robbins, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D19090

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться