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Le rôle du système noradrénergique dans les symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson (NAinPD)

21 août 2023 mis à jour par: Nathaniel M. Robbins

Le rôle du système noradrénergique dans les symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson : hypotension orthostatique et autres symptômes non moteurs

Le but de l'étude est de comprendre le rôle du système noradrénergique dans les symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson. En particulier, les chercheurs espèrent mieux comprendre le rôle que le système noradrénergique peut jouer dans la régulation de la tension artérielle, de la cognition et des symptômes de l'humeur chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Grâce à ces informations, des recherches futures pourraient explorer des traitements ciblant le système noradrénergique afin de mieux traiter les symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson.

Le médicament expérimental utilisé dans certaines des évaluations de l'étude, le chlorhydrate de yohimbine, n'est pas testé comme traitement potentiel de la maladie de Parkinson. Le chlorhydrate de yohimbine sera utilisé pour manipuler le système noradrénergique lors de certaines évaluations. En mesurant les quantités d'hormones et de neurotransmetteurs que le corps produit avant et après l'administration de chlorhydrate de yohimbine, les chercheurs peuvent évaluer le fonctionnement du système noradrénergique.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote transversale comparant 10 patients atteints de MP avec hypertension orthostatique (OH) à 10 patients atteints de MP sans OH. L'OH est définie comme une baisse de la tension artérielle dans les 5 minutes suivant la position debout (mesurée à 1, 2 et 5 minutes). L'étude comprendra deux visites cliniques et un appel téléphonique de suivi 24 à 72 heures après la 2e visite. Les visites dureront environ 4 à 5 heures chacune. Lors de la deuxième visite, le participant recevra un comprimé de 5 mg de chlorhydrate de yohimbine. Le chlorhydrate de yohimbine sera administré par voie orale lors de la visite 2 afin de manipuler le système noradrénergique pour déterminer l'association entre l'OH et les symptômes neuropsychiatriques chez les personnes atteintes de MP. La yohimbine n'est pas administrée comme traitement dans cette étude, mais comme outil pour étudier le système noradrénergique lors de certaines évaluations. Cela se fera en mesurant les quantités d'hormones produites par le corps des participants avant et après l'administration de chlorhydrate de yohimbine. Le chlorhydrate de yohimbine n'est pas approuvé par la FDA pour cette utilisation.

Le matin de la visite 1, il sera demandé au participant de ne pas prendre ses médicaments contenant de la dopamine, comme la lévodopa/carbidopa, ainsi que d'autres médicaments qui pourraient interférer avec les tests. Le médecin de l'étude déterminera quels médicaments doivent être conservés pour cette visite. Il sera demandé au participant d'apporter une dose de ces médicaments à prendre lors de la visite, plutôt qu'à l'heure normale du matin. Au cours de la visite, un critère d'éligibilité sera discuté et si les participants répondent aux critères d'exclusion d'inclusion, le consentement éclairé sera signé et les procédures de la visite 1 suivront.

La visite 2 n'aura pas lieu plus de 30 jours après la visite 1. Les sujets seront invités à ne pas manger et à ne pas prendre de médicaments le matin contenant de la dopamine ou de la noradrénaline (comme la lévodopa/carbidopa) ou tout autre médicament qui interfère avec les tests. Le neurologue déterminera quels médicaments doivent être conservés pour cette visite. Une IV sera placée selon la procédure d'inclinaison tête haute. Les tests d'inclinaison tête haute seront effectués deux fois, une fois avant et une fois après l'administration de la yohimbine. Le participant remplira une échelle qui mesure l'anxiété, l'humeur et la fatigue avant et après l'administration de yohimbine. Les tests des élèves seront également évalués avant l'administration de la yohimbine et après l'administration de la yohimbine. Le sang sera prélevé deux fois avant l'administration de la yohimbine et deux fois après l'administration de la yohimbine. Un tirage se fera en position allongée et l'autre se fera lors de l'inclinaison de la tête haute.

Un appel téléphonique de suivi de l'étude sera effectué par l'infirmière coordinatrice de l'étude 24 à 72 heures après la visite d'étude 2. Tout événement indésirable ayant pu survenir depuis la visite d'étude sera enregistré dans le journal des événements indésirables des participants.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participant en mesure de fournir un consentement éclairé
  2. Diagnostic de la maladie de Parkinson confirmé par un neurologue DH selon les critères de la Movement Disorder Society, à l'exception que le "drapeau rouge" 5a ne sera pas utilisé (défaillance autonome sévère dans les cinq ans suivant l'apparition de la maladie).
  3. Tous les sujets doivent avoir un CMP et un CBC dessinés dans les 6 mois suivant la visite d'étude 1, avec des résultats dans la plage normale ou avec des résultats anormaux non considérés comme cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
  4. Les patientes doivent être post-ménopausées (au moins un an) ou ne pas prévoir de tomber enceinte et avoir un test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic ou antécédents de diabète de toute nature
  2. Neuropathie autonome connue non liée à la MP
  3. Antécédents ou maladie cardiaque, hépatique ou rénale actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude
  4. Affection connue qui, de l'avis de l'investigateur, serait une contre-indication au test HUT ou à la provocation à la yohimbine (par ex. maladie cardiaque décompensée, vertige positionnel sévère; anxiété sévère, trouble panique connu69)
  5. Utilisation actuelle de médicaments catécholaminergiques (par ex. stimulants, droxidopa, midodrine) qui ne peuvent pas être conservés pendant au moins trois demi-vies
  6. Incapacité de tenir les médicaments PD pendant au moins 12 heures
  7. Antécédents de trouble dépressif majeur ou bipolaire précédant le diagnostic de MP,69 ou diagnostic ou antécédents de maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecteraient la capacité du sujet à participer avec succès à l'étude.
  8. Tout antécédent (autre que la MP) susceptible d'affecter de manière significative et négative la fonction neurocognitive, tel qu'un antécédent de traumatisme crânien (traumatisme crânien avec perte de conscience > 1 heure), démence connue non liée à la maladie de Parkinson ou à des maladies apparentées ; retard de développement, sclérose en plaques ou épilepsie avec troubles cognitifs, déficit intellectuel, apnée du sommeil diagnostiquée et non traitée ; syphilis non traitée; VIH avec MAIN ; ou d'autres conditions qui, selon l'opinion des enquêteurs, pourraient interférer avec l'évaluation neurocognitive.
  9. Maladie ophtalmologique connue telle que cataracte non traitée, glaucome, névrite optique, traumatisme orbitaire ou autre maladie neurorétinienne pouvant avoir un impact sur la fonction pupillaire
  10. Maladie grave dans les 30 jours précédant l'inscription.
  11. Utilisation d'opiacés, de procholinergiques ou d'autres médicaments influençant la fonction pupillaire qui ne peuvent pas être maintenus pendant trois demi-vies
  12. De l'avis de l'investigateur, le sujet serait incapable de participer avec succès à l'étude pour quelque raison que ce soit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Yohimbine
La première visite de l'étude n'a pas de médicament interventionnel. La yohimbine (5 mg) est administrée par voie orale lors de la deuxième visite, lors d'un test d'inclinaison tête haute, pour manipuler le système noradrénergique afin de déterminer l'association entre les symptômes OH et NP chez les personnes atteintes de MP. La yohimbine n'est pas administrée comme traitement dans cette étude, mais comme outil pharmacologique pour étudier le système adrénergique.
Médicament: Chlorhydrate de yohimbine
Le chlorhydrate de yohimbine sera utilisé pour manipuler le système noradrénergique lors de certaines évaluations. En mesurant les quantités d'hormones que le corps produit avant et après l'administration de chlorhydrate de yohimbine, les chercheurs peuvent évaluer le fonctionnement du système noradrénergique
Autres noms:
  • Chlorhydrate de yohimbine, yohimbine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de fatigue (mesurée avec l'échelle de gravité de la fatigue autodéclarée) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypotension orthostatique (PD+OH v PD-OH)
Délai: Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
L'échelle de gravité de la fatigue (FSS) mesure la fatigue moyenne ressentie au cours de la semaine précédente. Le questionnaire FSS contient neuf énoncés qui évaluent la gravité des symptômes de fatigue. Une valeur faible indique un fort désaccord avec l'énoncé, une valeur élevée indique un fort accord. Un score total de 36 ou plus suggère la présence de fatigue.
Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence d'apathie (mesurée avec l'échelle d'évaluation de l'apathie autodéclarée) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypotension orthostatique (PD+OH v PD-OH)
Délai: Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
L'échelle d'évaluation de l'apathie (AES) mesure l'apathie au cours du mois précédent. Le questionnaire AES contient 18 déclarations que chaque mesure rAll pour cette étude sera obtenue au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet à la gravité de l'apathie sur une échelle de 1 à 4. Un score total varie de 18 à 72, les scores les plus élevés indiquant plus d'apathie.
Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Différence de dépression autodéclarée (mesurée avec l'échelle de dépression gériatrique - forme courte) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypotension orthostatique (PD+OH v PD-OH)
Délai: Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
L'échelle de dépression gériatrique - forme courte mesure la dépression au cours de la semaine précédente. Ce questionnaire contient 15 questions auxquelles on répond en indiquant soit "Oui" soit "Non" aux questions. Le score total varie de 0 à 15, les scores les plus élevés indiquant plus de dépression.
Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Différence d'anxiété autodéclarée (mesurée avec le Geriatric Anxiety Inventory) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypotension orthostatique (PD+OH v PD-OH)
Délai: Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
L'inventaire de l'anxiété gériatrique mesure l'anxiété au cours de la semaine précédente. Ce questionnaire contient 20 questions auxquelles on répond en indiquant soit "Oui" soit "Non" aux questions. Le score total varie de 0 à 20, les scores les plus élevés indiquant plus d'anxiété.
Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Différence de neurocognition (mesurée avec un score z composite moyen sur une batterie neurocognitive) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypotension orthostatique (PD+OH v PD-OH)
Délai: Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
La neurocognition sera mesurée avec la batterie suivante, en ajustant l'âge, le sexe, le niveau d'éducation et le fonctionnement prémorbide. Sous-test Digit Span de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes - IV ; test des modalités des chiffres des symboles ; Test de création de sentiers ; Test d'apprentissage verbal de Californie - II ; test de la figure complexe de Rey ; Test d'interférence couleur-mot DKEFS ; Fluidité verbale phonémique et sémantique ; Inventaire d'évaluation du comportement de la fonction exécutive - Résultat adulte. Un score z composite moyen sera calculé et comparé entre les groupes.
Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Différence d'anxiété rapportée par les informateurs (mesurée par un questionnaire d'inventaire neuropsychiatrique rapporté par les informateurs) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypotension orthostatique (PD + OH v PD-OH).
Délai: Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Le NPI-Q mesure 12 symptômes psychiatriques, et chaque symptôme (c'est-à-dire l'anxiété) est noté comme absent ou présent.
Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Différence d'apathie rapportée par les informateurs (mesurée par un questionnaire d'inventaire neuropsychiatrique rapporté par les informateurs) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypotension orthostatique (PD+OH v PD-OH)
Délai: Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Le NPI-Q mesure 12 symptômes psychiatriques, et chaque symptôme (c'est-à-dire l'apathie) est noté comme absent ou présent.
Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Différence dans la dépression rapportée par les informateurs (mesurée par un questionnaire d'inventaire neuropsychiatrique rapporté par les informateurs) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypotension orthostatique (PD + OH v PD-OH).
Délai: Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Le NPI-Q mesure 12 symptômes psychiatriques, et chaque symptôme (c'est-à-dire la dépression) est noté comme absent ou présent
Toutes les mesures pour cette étude seront obtenues au cours de l'une des deux visites d'étude que chaque sujet subira. Ces deux visites seront effectuées dans les 6 mois suivant l'inscription du sujet
Modification des taux sériques de catécholamines (décubitus dorsal et orthostatique) avant et après l'administration de yohimbine
Délai: Baseline (position couchée), après 5 minutes d'inclinaison tête haute, 60 minutes après l'administration de yohimbine (position couchée), et 5 minutes après cela avec une inclinaison tête haute répétée.
La modification des taux de catécholamines sériques sera mesurée à partir d'échantillons de sang prélevés sur les participants couchés face vers le haut et 5 minutes après l'inclinaison tête haute, avant et après l'administration de yohimbine
Baseline (position couchée), après 5 minutes d'inclinaison tête haute, 60 minutes après l'administration de yohimbine (position couchée), et 5 minutes après cela avec une inclinaison tête haute répétée.
Modification des taux sériques de desmopressine (décubitus dorsal et orthostatique) avant et après l'administration de yohimbine
Délai: Baseline (couché), après 15 minutes d'inclinaison tête haute, 60 minutes après l'administration de yohimbine (position couchée) et 15 minutes après cela avec une inclinaison tête haute répétée
Modification des taux sériques de desmopressine 15 minutes après l'inclinaison de la tête avant et après l'administration de yohimbine
Baseline (couché), après 15 minutes d'inclinaison tête haute, 60 minutes après l'administration de yohimbine (position couchée) et 15 minutes après cela avec une inclinaison tête haute répétée

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Entre les groupes (patients parkinsoniens avec et sans hypotension orthostatique (PD+OH v PD-OH) changement de l'anxiété autodéclarée avant et après l'administration de yohimbine
Délai: Au départ et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Changement des niveaux d'anxiété autodéclarés avant et après l'administration de yohimbine mesurés avec une échelle visuelle analogique à 11 points (0-10), où un score plus élevé indique plus d'anxiété et de fatigue
Au départ et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Entre les groupes (patients parkinsoniens avec et sans hypotension orthostatique (PD+OH v PD-OH) changement de l'humeur autodéclarée avant et après l'administration de yohimbine
Délai: Au départ et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Changement d'humeur autodéclaré avant et après l'administration de yohimbine mesuré avec une échelle visuelle analogique à 11 points (0-10), où un score plus élevé indique plus d'anxiété et de fatigue
Au départ et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Entre les groupes (patients parkinsoniens avec et sans hypotension orthostatique (PD+OH v PD-OH) changement de la fatigue autodéclarée avant et après l'administration de yohimbine
Délai: Au départ et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Changement des niveaux de fatigue autodéclarés avant et après l'administration de yohimbine mesurés avec une échelle visuelle analogique à 11 points (0-10), où un score plus élevé indique plus d'anxiété et de fatigue
Au départ et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Changement entre les groupes (PD+OH v PD-OH) de la pression artérielle diastolique avant et après la yohimbine
Délai: Au départ (après 30 minutes de repos en décubitus dorsal) et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Modification de la pression artérielle diastolique (mesurée en mmHg, en décubitus dorsal après 30 min de repos) avant et après l'administration de yohimbine chez un patient atteint de la maladie de Parkinson avec et sans hypotension orthostatique
Au départ (après 30 minutes de repos en décubitus dorsal) et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Changement de temps entre les groupes (PD + OH v PD-OH) jusqu'à la redilation pupillaire avant et après la yohimbine
Délai: Au départ (après 30 minutes de repos en décubitus dorsal) et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Changement de temps jusqu'à la dilatation pupillaire (mesure en secondes après un bref stimulus lumineux à l'aide d'un pupilomètre NeuroOptics) avant et 45 minutes après l'administration de yohimbine
Au départ (après 30 minutes de repos en décubitus dorsal) et 45 minutes après l'administration de la yohimbine
Différence entre les groupes (PD + OH v PD-OH) dans le changement de temps de récupération de la PA après une inclinaison tête haute de 60 degrés avant et après l'administration de yohimbine
Délai: Test d'inclinaison de base avant la yohimbine et deuxième inclinaison 60 minutes après l'administration de la yohimbine
Changement du temps de récupération de la pression artérielle systolique (mesuré en secondes par rapport à la ligne de base) après une inclinaison tête haute de 60 degrés avant et après l'administration de yohimbine
Test d'inclinaison de base avant la yohimbine et deuxième inclinaison 60 minutes après l'administration de la yohimbine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nathaniel M. Robbins

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nathaniel M Robbins, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2020

Première publication (Réel)

15 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D19090

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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