Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role noradrenergního systému v nemotorických příznacích Parkinsonovy choroby (NAinPD)

21. srpna 2023 aktualizováno: Nathaniel M. Robbins

Role noradrenergního systému v nemotorických příznacích Parkinsonovy choroby: ortostatická hypotenze a další nemotorické příznaky

Cílem studie je seznámit se s úlohou noradrenergního systému v nemotorických symptomech Parkinsonovy choroby. Vědci zejména doufají, že lépe pochopí, jakou roli může hrát noradrenergní systém v regulaci krevního tlaku, kognitivních funkcí a symptomů nálady u pacientů s Parkinsonovou chorobou. S těmito informacemi může budoucí výzkum prozkoumat léčby, které se zaměřují na noradrenergní systém, aby se lépe léčily nemotorické příznaky Parkinsonovy choroby.

Experimentální lék používaný v některých studiích, yohimbin hydrochlorid, není testován jako potenciální léčba Parkinsonovy choroby. Yohimbin hydrochlorid bude během některých hodnocení použit k manipulaci s noradrenergním systémem. Měřením množství hormonů a neurotransmiterů, které tělo produkuje před a po podání yohimbin hydrochloridu, mohou vědci posoudit, jak dobře funguje noradrenergní systém.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o průřezovou pilotní studii srovnávající 10 pacientů s PD s ortostatickou hypertenzí (OH) s 10 pacienty s PD bez OH. OH je definován jako pokles krevního tlaku do 5 minut od stání (měřeno po 1, 2 a 5 minutách). Studie bude zahrnovat dvě klinické návštěvy a následný telefonát 24–72 hodin po 2. návštěvě. Každá návštěva bude trvat přibližně 4-5 hodin. Během druhé návštěvy bude účastníkovi podána 5 mg tableta Yohimbin hydrochloridu. Yohimbin hydrochlorid bude podáván orálně během návštěvy 2 za účelem manipulace s noradrenergním systémem, aby se určila souvislost mezi OH a neuropsychiatrickými symptomy u pacientů s PD. Yohimbin není v této studii podáván jako léčba, ale jako nástroj ke studiu noradrenergního systému během některých hodnocení. To bude provedeno měřením množství hormonů, které tělo účastníka produkuje před a po podání yohimbin hydrochloridu. Yohimbin hydrochlorid není schválen FDA pro toto použití.

Ráno v den návštěvy 1 bude účastník požádán, aby neužíval své léky, které obsahují dopamin, jako je levodopa/karbidopa, stejně jako další léky, které by rušily testování. Lékař studie určí, jaké léky je třeba pro tuto návštěvu držet. Účastník bude požádán, aby si přinesl jednu dávku těchto léků, kterou si vezme během návštěvy, namísto v obvyklém čase ráno. Během návštěvy bude projednáno jedno kritérium způsobilosti a pokud účastníci splní kritéria vyloučení ze zařazení, bude podepsán informovaný souhlas a budou následovat procedury návštěvy 1.

Návštěva 2 proběhne ne více než 30 dní po návštěvě 1. Subjekty budou požádány, aby nejedly a neužívaly ranní léky obsahující dopamin nebo norepinefrin (jako je levodopa/karbidopa) nebo jakékoli jiné léky, které interferují s testováním. Neurolog určí, jaké léky je třeba držet pro tuto návštěvu. Infuze bude umístěna podle postupu Head Up Tilt. Testování Head Up Tilt bude provedeno dvakrát, jednou před a jednou po podání yohimbinu. Účastník vyplní stupnici, která měří úzkost, náladu a únavu před a po podání yohimbinu. Testování zornic bude také hodnoceno před podáním yohimbinu a po podání yohimbinu. Krev bude odebrána dvakrát před podáním yohimbinu a dvakrát po podání yohimbinu. Jeden tah bude v leže a druhý bude během náklonu hlavy nahoru.

Telefonický hovor pro následnou studii bude proveden koordinátorem studijní sestry 24-72 hodin po studijní návštěvě 2. Jakékoli nežádoucí příhody, které se mohly vyskytnout od studijní návštěvy, budou zaznamenány do deníku nežádoucích příhod účastníků.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník schopný poskytnout informovaný souhlas
  2. Diagnóza Parkinsonovy choroby potvrzená DH neurologem podle kritérií společnosti Movement Disorder Society, s výjimkou, že nebude použit „červený prapor“ 5a (těžké autonomní selhání do pěti let od začátku onemocnění).
  3. Všem subjektům musí být odebrána CMP a CBC do 6 měsíců od studijní návštěvy 1 s výsledky v normálním rozmezí nebo s abnormálními výsledky, které se podle názoru zkoušejícího nepovažují za klinicky významné.
  4. Pacientky musí být po menopauze (alespoň jeden rok) nebo neplánují otěhotnět a mají negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza nebo předchozí anamnéza diabetu jakéhokoli druhu
  2. Známá autonomní neuropatie nesouvisející s PD
  3. Anamnéza nebo současné onemocnění srdce, jater nebo ledvin, které podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii
  4. Známý stav, který by podle názoru zkoušejícího byl kontraindikací k testování HUT nebo yohimbinové provokaci (např. dekompenzované srdeční onemocnění, těžké polohové vertigo; těžká úzkost, známá panická porucha69)
  5. Současné užívání katecholaminergních léků (např. stimulanty, droxidopa, midodrin), které nelze udržet alespoň tři poločasy
  6. Neschopnost držet léky na PD alespoň 12 hodin
  7. Závažná depresivní nebo bipolární porucha v anamnéze předcházející diagnóze PD69 nebo diagnóze nebo předchozí anamnéze psychiatrického onemocnění, které by podle názoru výzkumníka ovlivnilo schopnost subjektu úspěšně se účastnit studie.
  8. Jakákoli anamnéza (jiná než PD), která by mohla významně a nepříznivě ovlivnit neurokognitivní funkce, jako je traumatické poranění mozku v anamnéze (poranění hlavy se ztrátou vědomí > 1 hodina), známá demence nesouvisející s Parkinsonovou chorobou nebo souvisejícími chorobami; opožděný vývoj, roztroušená skleróza nebo epilepsie s kognitivní poruchou, intelektuální deficit, diagnostikovaná a neléčená spánková apnoe; neléčená syfilis; HIV s HAND; nebo jiné stavy, které by na základě názoru zkoušejících mohly interferovat s neurokognitivním hodnocením.
  9. Známé oftalmologické onemocnění, jako je neléčená katarakta, glaukom, optická neuritida, orbitální trauma nebo jiné neuroretinální onemocnění, které může ovlivnit funkci zornice
  10. Těžké onemocnění do 30 dnů před zápisem.
  11. Užívání opiátů, procholinergik nebo jiných léků ovlivňujících funkci zornice, které nelze udržet po dobu tří poločasů
  12. Podle názoru výzkumníka by se subjekt z jakéhokoli důvodu nemohl úspěšně zúčastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Yohimbin
První návštěva ve studii nemá žádný intervenční lék. Yohimbin (5 mg) se podává orálně během návštěvy dvě, během testu naklonění hlavy nahoru, k manipulaci s noradrenergním systémem, aby se určila souvislost mezi symptomy OH a NP u pacientů s PD. Yohimbin není v této studii podáván jako léčba, ale jako farmakologický nástroj pro studium adrenergního systému.
Lék: Yohimbin HCl
Yohimbin hydrochlorid bude během některých hodnocení použit k manipulaci s noradrenergním systémem. Měřením množství hormonů, které tělo produkuje před a po podání yohimbin hydrochloridu, mohou vědci posoudit, jak dobře funguje noradrenergní systém.
Ostatní jména:
  • Yohimbin hydrochlorid, yohimbin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v únavě (měřeno pomocí vlastní škály závažnosti únavy) u pacientů s Parkinsonovou nemocí s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs PD-OH)
Časové okno: Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Stupnice závažnosti únavy (FSS) měří průměrnou únavu zaznamenanou během předchozího týdne. Dotazník FSS obsahuje devět výroků, které hodnotí závažnost příznaků únavy. Nízká hodnota znamená silný nesouhlas s tvrzením, vysoká hodnota znamená silný souhlas. Celkové skóre 36 nebo více naznačuje přítomnost únavy.
Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v apatii (měřeno pomocí vlastní škály hodnocení apatie) u pacientů s Parkinsonovou nemocí s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs PD-OH)
Časové okno: Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Apatie Evaluation Scale (AES) měří apatii za předchozí měsíc. Dotazník AES obsahuje 18 prohlášení, že každé měření rAll pro tuto studii bude získáno během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zařazení subjektu do studie závažnosti apatie na stupnici od 1 do 4. Celkové skóre se pohybuje od 18 do 72, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší apatii.
Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Rozdíl v self-reported depresi (měřeno pomocí Geriatric Depression Scale - krátká forma) u pacientů s Parkinsonovou nemocí s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs PD-OH)
Časové okno: Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Škála geriatrické deprese - krátká forma měří depresi za předchozí týden. Tento dotazník obsahuje 15 otázek, na které se odpovídá buď označením „Ano“ nebo „Ne“. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 15, přičemž vyšší skóre naznačuje větší depresi.
Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Rozdíl v úzkosti hlášené z vlastního podnětu (měřeno pomocí inventáře geriatrické úzkosti) u pacientů s Parkinsonovou chorobou s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs PD-OH)
Časové okno: Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Geriatric Anxiety Inventory měří úzkost za předchozí týden. Tento dotazník obsahuje 20 otázek, na které se odpovídá buď „Ano“ nebo „Ne“. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 20, přičemž vyšší skóre naznačuje větší úzkost.
Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Rozdíl v neurokognici (měřeno průměrným složeným z-skóre na neurokognitivní baterii) u pacientů s Parkinsonovou nemocí s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs PD-OH)
Časové okno: Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Neurokognice bude měřena pomocí následující baterie, přizpůsobené věku, pohlaví, úrovni vzdělání a premorbidnímu fungování. Subtest Digit Span z Wechslerovy škály inteligence dospělých - IV; Test modalit symbolových číslic; Zkouška tvorby stezky; Kalifornský verbální test učení - II; Reyův komplexní test figury; DKEFS test interference barev a slov; Fonematická a sémantická verbální plynulost; Inventář hodnocení chování výkonné funkce – výsledek pro dospělé. Vypočte se průměrné složené z-skóre a porovná se mezi skupinami.
Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Rozdíl v úzkosti hlášené informátorem (měřeno pomocí dotazníku Neuropsychiatric Inventory Questionnaire) u pacientů s Parkinsonovou nemocí s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs. PD-OH).
Časové okno: Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
NPI-Q měří 12 psychiatrických symptomů a každý symptom (tj. úzkost) je hodnocen jako nepřítomný nebo přítomný.
Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Rozdíl v informátorem hlášené apatii (měřené informátorem hlášeným Neuropsychiatric Inventory Questionnaire) u pacientů s Parkinsonovou nemocí s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs PD-OH)
Časové okno: Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
NPI-Q měří 12 psychiatrických symptomů a každý symptom (tj. apatie) je hodnocen jako nepřítomný nebo přítomný.
Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Rozdíl v depresi hlášené informátorem (měřeno informátorem hlášeným Neuropsychiatric Inventory Questionnaire) u pacientů s Parkinsonovou nemocí s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs PD-OH).
Časové okno: Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
NPI-Q měří 12 psychiatrických symptomů a každý symptom (tj. deprese) je hodnocen jako nepřítomný nebo přítomný
Všechna měření pro tuto studii budou získána během jedné ze dvou studijních návštěv, které každý subjekt podstoupí. Tyto dvě návštěvy budou dokončeny do 6 měsíců od zápisu předmětu
Změna sérových hladin katecholaminů (vleže na zádech a ortostatické) před a po podání yohimbinu
Časové okno: Základní linie (poloha na zádech), po 5 minutách naklonění hlavy nahoru, 60 minut po podání yohimbinu (poloha na zádech) a 5 minut poté s opakovaným sklonem hlavy nahoru.
Změna hladin katecholaminů v séru bude měřena ze vzorků krve odebraných účastníkům vleže obličejem nahoru a 5 minut po naklonění hlavy nahoru, před a po podání yohimbinu
Základní linie (poloha na zádech), po 5 minutách naklonění hlavy nahoru, 60 minut po podání yohimbinu (poloha na zádech) a 5 minut poté s opakovaným sklonem hlavy nahoru.
Změna sérových hladin desmopresinu (vleže na zádech a ortostatický) před a po podání yohimbinu
Časové okno: Základní linie (na zádech), po 15 minutách naklonění hlavy nahoru, 60 minut po podání yohimbinu (poloha na zádech) a 15 minut poté s opakovaným sklonem hlavy nahoru
Změna hladin desmopresinu v séru 15 minut po naklonění hlavy před a po podání yohimbinu
Základní linie (na zádech), po 15 minutách naklonění hlavy nahoru, 60 minut po podání yohimbinu (poloha na zádech) a 15 minut poté s opakovaným sklonem hlavy nahoru

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mezi skupinami (pacienti s Parkinsonovou chorobou s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs. PD-OH) změna v úzkosti hlášené z vlastního podnětu před a po podání yohimbinu
Časové okno: Výchozí stav a 45 minut po podání yohimbinu
Změna v úrovních úzkosti, kterou sami uvedli před a po podání yohimbinu, měřená pomocí 11bodové vizuální analogové škály (0-10), kde vyšší skóre ukazuje na větší úzkost a únavu
Výchozí stav a 45 minut po podání yohimbinu
Mezi skupinami (pacienti s Parkinsonovou chorobou s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs. PD-OH) změna nálady před podáním yohimbinu a po něm
Časové okno: Výchozí stav a 45 minut po podání yohimbinu
Změna nálady, kterou sami uvedli před a po podání yohimbinu měřená pomocí 11bodové vizuální analogové škály (0-10), kde vyšší skóre ukazuje na větší úzkost a únavu
Výchozí stav a 45 minut po podání yohimbinu
Mezi skupinami (pacienti s Parkinsonovou chorobou s ortostatickou hypotenzí a bez ní (PD+OH vs. PD-OH) změna v únavě hlášené sama o sobě před a po podání yohimbinu
Časové okno: Výchozí stav a 45 minut po podání yohimbinu
Změna úrovně únavy, kterou sami uvedli, před a po podání yohimbinu měřená pomocí 11bodové vizuální analogové škály (0-10), kde vyšší skóre ukazuje na větší úzkost a únavu
Výchozí stav a 45 minut po podání yohimbinu
Mezi skupinami (PD+OH vs PD-OH) změna diastolického krevního tlaku před a po yohimbinu
Časové okno: Výchozí stav (po odpočinku 30 minut vleže) a 45 minut po podání yohimbinu
Změna diastolického krevního tlaku (měřeno v mmHg, vleže po 30 minutách klidu) před a po podání yohimbinu u pacienta s Parkinsonovou nemocí s ortostatickou hypotenzí a bez ní
Výchozí stav (po odpočinku 30 minut vleže) a 45 minut po podání yohimbinu
Mezi skupinami (PD+OH vs PD-OH) změna v čase do redilace zornic před a po yohimbinu
Časové okno: Výchozí stav (po odpočinku 30 minut vleže) a 45 minut po podání yohimbinu
Změna času do redilace zornic (měření v sekundách po krátkém světelném stimulu pomocí pupilometru NeuroOptics) před a 45 minut po podání yohimbinu
Výchozí stav (po odpočinku 30 minut vleže) a 45 minut po podání yohimbinu
Rozdíl mezi skupinami (PD+OH vs PD-OH) v čase do obnovení TK po 60stupňovém naklonění hlavy před a po podání yohimbinu
Časové okno: Základní test náklonu před yohimbinem a druhý náklon 60 minut po podání yohimbinu
Změna času do obnovení systolického krevního tlaku (měřeno v sekundách zpět na výchozí hodnotu) po 60stupňovém náklonu hlavy před a po podání yohimbinu
Základní test náklonu před yohimbinem a druhý náklon 60 minut po podání yohimbinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nathaniel M. Robbins

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nathaniel M Robbins, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D19090

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Klinické studie na Yohimbin HCl

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit