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确定恐音症干预的最佳神经目标

2023年8月2日 更新者:Duke University

恐音症,即无法忍受某些常见的重复性厌恶声音,正逐渐被认为是一种使人衰弱的疾病。 这不是一个很好理解的病症,也没有已知的治疗方法。 多达五分之一的人报告有中度或更严重的恐音症症状;然而,旨在理解和处理这个问题的资源却很少。 为了使恐音症研究与国家心理健康研究所等大型资助机构的优先事项保持一致,研究人员提出了一项旨在将恐音症困扰与其他类型的情绪困扰分开的新研究。 研究人员计划检查在厌恶音与令人痛苦的声音的呈现和调节过程中大脑激活的变化。 可能与恐音症有关的新兴神经网络将在实验室中使用非侵入性神经刺激进行测试,这是一种可以增强或抑制目标大脑区域激活的新工具。 研究人员计划调节恐音症大脑回路关键区域的激活,目的是确定恐音症干预的最佳神经目标。 我们在杜克恐音症和情绪调节中心的多学科团队汇集了恐音症、神经科学、神经调节、神经学和生物统计学方面的专家,他们的长期目标是在最适合进行的环境中开发和完善针对这种情况的干预措施拟议的研究。

研究人员建议招募自我报告有明显恐音症症状的成年人和符合当前精神疾病标准并且自我报告在心烦意乱时难以平静下来的成年人。 所有参与者都将接受大脑成像会议,在此期间会出现恐音提示;令人痛苦的、非恐音的暗示;或中性提示将被呈现。 然后将要求参与者体验或尝试下调与这些线索相关的情绪。 根据成像结果,将确定两个个性化的神经刺激目标:(1) 额叶皮层中在厌恶音与中性声音下调期间最活跃的区域和 (2) 与前额叶功能连接最强的前额叶区域岛叶皮层 (AIC),这是一个先前被认为对错音困扰至关重要的大脑区域。 参与者将以随机顺序在前额叶皮层和脑岛接受真实或虚假的神经刺激,同时参与聆听与下调恐音、厌恶或中性线索。 研究人员计划在所有三项研究预约期间使用多种方法评估情绪失调、精神病理学和恐音症。 将对可行性和可接受性进行定性审查。 研究人员将利用这项研究的结果来设计更大规模的试验,并寻求联邦资助,最终目标是设计一种有效的恐音症干预措施。 如果成功,我们的研究将成为一系列研究的第一步,这些研究为恐音症的神经干预建立了独特的目标。

研究概览

详细说明

与 NIMH 的战略重点一致,下一代心理健康干预需要考虑个体差异的神经目标。 恐音症,即无法容忍某些令人厌恶的重复和常见声音的能力,正在迅速被认为是一种目前尚未得到充分理解且尚无干预措施的衰弱状况。 为了使理解和治疗恐音症的研究工作与 NIMH 的优先事项保持一致,研究人员建议进行一项实验研究,将恐音症引起的痛苦的神经回路与其他类型的情绪困扰区分开来,并开始确定最佳的神经目标可能的干预措施。 无创神经刺激(即有目的的神经回路调制),如重复经颅磁刺激 (rTMS),是一种可以调节神经元激活的强大工具,可用于检查神经回路对干预的反应。 因此,对于这个项目,研究人员汇集了一个多学科的研究团队,他们在恐音症、神经科学、神经调节、生物统计学和神经学方面具有专业知识,目的是:(1) 区分恐音症和非恐音症情绪困扰的脑回路功能障碍(2) 确定使用 rTMS 改变恐音症困扰的最佳干预目标。 研究人员建议招募自我报告有明显恐音症症状的成年人和符合当前精神疾病标准且自我报告高度情绪失调的成年人作为对照组。 那些有 MRI 或 rTMS 禁忌症的人将被排除在外。 所有参与者都将接受核磁共振检查,期间会出现恐音提示;厌恶的、非厌恶的暗示;或中性提示将被呈现。 将要求参与者只听或听并尝试下调与这些提示相关的情绪。 然后将进行功能性 MRI (fMRI) 分析,以定义两个个性化的神经刺激目标,定义为额叶皮层中在情绪调节期间最活跃的区域 (1) 和 (2) 在情绪调节期间与前岛叶皮层 (AIC) 相连的区域体验。 参与者将被分配以随机顺序接受针对目标 1 和目标 2 的主动或假神经刺激,同时参与聆听与下调恐音、厌恶或中性线索。 研究人员计划采用兴奋性神经调节来检查在情绪调节过程中增强前额叶皮层激活的效果。 研究人员还计划采用抑制性神经调节来检查仅在聆听期间抑制 AIC 激活的效果,而无需努力调节情绪困扰。 研究人员计划在所有三项研究预约期间使用多种方法评估情绪失调、精神病理学和恐音症。 将对可行性和可接受性进行定性审查。 研究人员将利用这项研究的结果来设计更大规模的试验,并寻求联邦资助,最终目标是设计一种有效的恐音症干预措施。 如果成功,我们的研究将成为一系列研究的第一步,这些研究为恐音症的神经干预建立了独特的目标。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

59

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center-Civitan Bldg

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

如果出现以下情况,有兴趣的参与者将被排除在外:

  1. 当前或过去的躁狂症或精神病史,
  2. 语言智商 < 70,
  3. 未经 TMS 或 fMRI 医学检查(例如服用已知可降低癫痫发作阈值的药物,如 Lamictal、Lithium、Clozaril、包括 ADHD 药物在内的兴奋剂(例如 利他林、阿得拉)、维布特林/安非他酮、Provigil(莫达非尼)、氨茶碱和茶碱、植入物、TBI、中风等)
  4. 在接下来的两个月内入狱,
  5. 孕,
  6. 自杀风险高
  7. 中度/重度当前酒精或物质依赖,
  8. 不能来杜克大学进行三次学习访问。

纳入标准是:

  1. 稳定的心理治疗和药物治疗至少 4 周
  2. 自我报告高度情绪失调或恐音症

参与者将在两组之间进行性别和年龄匹配

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:恐音症组
支持恐音症的参与者将接受神经影像学检查,以确定不同的神经刺激目标。 然后,恐音症参与者将暴露在厌恶和中性的声音中,同时在不同的预先建立的神经目标上接受真实或虚假的神经刺激。
所有参与者都将学习如何改变他们的想法,以便在面对压力时不那么沮丧
在实验期间,所有参与者将接受针对不同神经目标的抑制性、兴奋性和假经颅磁刺激。 神经刺激的目的不是治疗,而是因果干扰/增强大脑回路以确定未来干预的候选神经区域
其他名称:
  • 经颅磁刺激
有源比较器:情绪失调临床组
自我报告高度情绪失调且符合 DSM 障碍诊断标准的参与者将接受神经影像学检查以确定不同的神经刺激目标。 然后,这些参与者将暴露在厌恶和中性的声音中,同时在不同的预先建立的神经目标上接受真实或虚假的神经刺激。
所有参与者都将学习如何改变他们的想法,以便在面对压力时不那么沮丧
在实验期间,所有参与者将接受针对不同神经目标的抑制性、兴奋性和假经颅磁刺激。 神经刺激的目的不是治疗,而是因果干扰/增强大脑回路以确定未来干预的候选神经区域
其他名称:
  • 经颅磁刺激

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
生理结果:实验期间记录的高频心率变异性 (HF-HRV)
大体时间:神经刺激实验期间有两分钟的时间段,参与者聆听或下调与实验声音相关的情绪(总共 45 分钟)。
HF-HRV 是从 2 分钟的时间块中提取的,在此期间,参与者参与行为策略(使用认知重组来聆听或下调情绪),同时聆听中性、厌恶和恐音的声音并接受主动或虚假的神经刺激。 结果代表实验块期间的平均 HF-HRV。 使用对数函数转换原始值以保留正态性假设。
神经刺激实验期间有两分钟的时间段,参与者聆听或下调与实验声音相关的情绪(总共 45 分钟)。
皮肤电导水平 (SCL)
大体时间:神经刺激实验期间的两分钟时间段(当参与者聆听或下调与实验声音相关的情绪时)
使用 Acqknowledge 软件和 BIOPAC 硬件(在神经刺激会话期间)提取每个实验块期间由 SCL 测量的生理唤醒。 在整个实验过程中不断收集原始皮肤电反应。 然后检查原始数据是否存在突然变化(皮肤电导反应),并将其删除。 然后对每两分钟的实验块处理的数据进行平均。 较高的 SCL 意味着较高的唤醒度。
神经刺激实验期间的两分钟时间段(当参与者聆听或下调与实验声音相关的情绪时)
行为结果:程序的可接受性
大体时间:神经刺激疗程结束时(实验中的第 3 疗程),发生在初始评估后一个月内
研究人员将记录有多少参与者完成了神经刺激疗程,作为可接受性的标志。
神经刺激疗程结束时(实验中的第 3 疗程),发生在初始评估后一个月内
神经影像结果:背外侧前额皮质 (dlPFC) 内各组之间 BOLD 信号的差异变化,在调节恐音与非恐音困扰期间更大
大体时间:在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
血氧水平相关 (BOLD) 成像是一种常用的功能性磁共振成像 (fMRI) 评估大脑活动的技术。 fMRI BOLD 信号的变化表明脑血流和血氧的变化,这些变化与神经元活动相关。 值越高表示兴趣对比中的活动变化越大。 采用 dlPFC 掩模来查找该区域中[下调恐音声音>下调厌恶声音]对比度的最大值。 一旦识别出包含该最大值的体素,就在该点周围创建 6 毫米球体 ROI(仅限于 dlPFC 掩模),并将该球体内的平均对比度值用作结果变量。
在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
神经影像学结果:参与情绪与恐音困扰调节时腹内侧前额皮质 (vmPFC) 内 BOLD 信号的差异变化
大体时间:在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
血氧水平相关 (BOLD) 成像是一种常用的功能性磁共振成像 (fMRI) 评估大脑活动的技术。 fMRI BOLD 信号的变化表明脑血流和血氧的变化,这些变化与神经元活动相关。 采用 vmPFC 掩模来查找该区域中[下调恐音声音>下调厌恶声音]对比度的最大值。 一旦识别出包含该最大值的体素,就会在该点周围创建 6 毫米球体 ROI(仅限于 vmPFC 掩模),并且该球体内的平均对比度值将用作结果变量。 分数越高表示下调恐音与厌恶声音时的活动越多。
在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
神经影像学结果:当收到情绪与恐音困扰的提示时,前岛叶皮质 (AIC) 激活内 BOLD 信号的差异变化
大体时间:在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
血氧水平相关 (BOLD) 成像是一种常用的功能性磁共振成像 (fMRI) 评估大脑活动的技术。 fMRI BOLD 信号的变化表明脑血流和血氧的变化,这些变化与神经元活动相关。 采用 AIC 掩模来查找该区域中 [听到恐音声音 > 听到厌恶声音] 对比度的最大值。 一旦识别出包含该最大值的体素,就会在该点周围创建 6 毫米球体 ROI(仅限于 AIC 掩模),并且该球体内的平均对比度值将用作结果变量。 分数越大表示听到恐音声音与厌恶声音时的活动越多。
在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主观痛苦单位 (SUDS) 的变化
大体时间:基线,在神经刺激期间的实验块期间(将在初始评估后一个月内发生)
在考虑基线痛苦(在神经刺激期间)时,还将检查实验块后自我报告的痛苦的差异。 SUDS 将使用 0-9 销售来衡量,其中 0 表示没有困难,9 表示极度困难。 结果测量表示负面声音呈现(恐音和厌恶)后的 SUDS 减去基线后的 SUDS。 SUDS 越高代表痛苦越高。
基线,在神经刺激期间的实验块期间(将在初始评估后一个月内发生)
通过情绪调节困难量表(DERS)衡量情绪失调
大体时间:从基线到神经刺激疗程结束,平均需要 4 周。
实验前后(即神经刺激结束时)将检查评估情绪调节困难的自我报告。 DERS 范围从 36 到 180,分数越高表明失调越严重。
从基线到神经刺激疗程结束,平均需要 4 周。
通过患者报告结果测量信息系统 (PROMIS)-43 成人档案测量的自我报告健康状况
大体时间:基线时
PROMIS-43 是一份包含 43 项的问卷,评估七个领域的健康状况:身体功能、焦虑、抑郁、疲劳、睡眠障碍、疼痛干扰和社会角色参与。 与较高分数相比,较低分数表明功能障碍较少。 每个项目有 5 个响应选项,数值范围从 1 到 5,但 1 疼痛强度项目除外,它有 11 个响应选项,数值范围从 0 到 10。 原始分数是根据构成配置文件的每个域创建的。 每个领域的原始分数范围为 6-30,对应于 PROMIS 评分手册中的 T 分数。
基线时
当比较厌恶的声音与中性的声音时,整个大脑中具有显着大胆变化的簇的数量。
大体时间:在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
血氧水平相关 (BOLD) 成像是一种常用的功能性磁共振成像 (fMRI) 评估大脑活动的技术。 fMRI BOLD 信号的变化表明脑血流和血氧的变化,这些变化与神经元活动相关。 在体素的基础上,比较了整个大脑各组之间参与厌恶声音和参与中性声音之间的大胆信号对比度。 对体素方面的显着结果(即 z > 2.3)进行聚类,以在统计上正确地进行多重比较。 每组中从该分析中出现的重要簇的数量作为结果呈现。
在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
当比较恐音与厌恶声音时,整个大脑中具有显着大胆变化的簇数量。
大体时间:在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
血氧水平相关 (BOLD) 成像是一种常用的功能性磁共振成像 (fMRI) 测量大脑活动的技术。 功能磁共振成像中检测到的大胆信号的变化表明脑血流量和血氧的变化。 在神经影像学检查当天,当接触恐音声音与厌恶声音时,整个大脑的神经激活情况。 在体素的基础上,在整个大脑的各组之间比较了参与恐音声音和参与厌恶声音之间的大胆信号对比度。 对体素方面的显着结果(即 z > 2.3)进行聚类,以在统计上正确地进行多重比较。 每组中从该分析中出现的重要簇的数量作为结果呈现。
在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
比较与米声音相关的痛苦下调与暴露于米声音的情况时,整个大脑中具有显着大胆变化的簇的数量
大体时间:在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
血氧水平相关 (BOLD) 成像是一种常用的功能性磁共振成像 (fMRI) 评估大脑活动的技术。 fMRI BOLD 信号的变化表明脑血流和血氧的变化,这些变化与神经元活动相关。 在体素的基础上,比较了参与者组之间整个大脑调节与参与恐音声音之间的大胆信号对比。 体素结果被聚类以在统计上正确地进行多重比较。 每组内显着聚类的数量作为结果呈现(更多聚类表明该组与对照组在调节过程中存在更多差异)。
在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
当与厌恶声音相关的痛苦下调与暴露于厌恶声音进行对比时,整个大脑中具有显着大胆变化的簇数量
大体时间:在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内
血氧水平相关 (BOLD) 成像是一种常用的功能性磁共振成像 (fMRI) 评估大脑活动的技术。 fMRI BOLD 信号的变化表明脑血流和血氧的变化,这些变化与神经元活动相关。 在体素的基础上,比较了参与者组之间调节和参与厌恶声音之间的大胆信号对比度。 体素结果被聚类以在统计上正确地进行多重比较。 每组内重要簇的数量被报告为结果度量。
在神经影像学检查期间,摄入评估后一个月内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Andrada D Neacsiu, PhD、Duke Health

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月28日

初级完成 (实际的)

2022年5月27日

研究完成 (实际的)

2022年5月28日

研究注册日期

首次提交

2020年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月13日

首次发布 (实际的)

2020年4月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月2日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • Pro00103863

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

我计划此时共享汇总数据,但不共享个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

SPSS 和 .csv 中的数据 格式与数据字典已于 2022 年 10 月 27 日提交并接受。 目前可在杜克大学研究数据存储库 (RDR) 中获取。 Duke RDR 提供数据访问和保存期限至少 25 年。

IPD 共享访问标准

开放给任何研究人员查看和访问。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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