ミソフォニア介入のための最適な神経標的の特定
2023年8月2日 更新者：Duke University
ミソフォニアとは、よくある特定の嫌悪感のある繰り返しの音に耐えられないことであり、衰弱状態として認識されつつあります。 これはよく理解された状態ではなく、既知の治療法もありません。 5 人に 1 人が中等度以上のミソフォニア症状を報告しています。それにもかかわらず、この問題の理解と治療を目的としたリソースは不足しています。 ミソフォニアの研究を国立精神衛生研究所などの大規模な資金提供機関の優先事項に合わせるために、研究者は、ミソフォニアの苦痛を他のタイプの感情的な苦痛から分離することを目的とした新しい研究を提案しています。 研究者は、提示中の脳の活性化の変化と、不快な音に対するミソフォニックの調節を調べることを計画しています。 ミソフォニアに関与している可能性のある新たなニューラル ネットワークは、非侵襲的な神経刺激を使用して実験室でテストされます。 研究者らは、ミソフォニアの介入に最適な神経標的を特定することを目的として、ミソフォニアの脳回路の重要な領域の活性化を調節することを計画しています。 デューク・センター・フォー・ミソフォニア・アンド・エモーション・レギュレーションの学際的なチームは、ミソフォニア、神経科学、神経調節、神経学、および生物統計学の専門家を集め、実施に最適な環境でこの状態に対する介入を開発および改良するという長期的な目標を共有しています提案された研究。
調査員は、重大なミソフォニアの症状を自己報告する成人、および現在の精神障害の基準を満たし、動揺したときに落ち着くのが難しいと自己報告する成人を募集することを提案しています。 すべての参加者は、ミソフォニックの手がかりが発生する脳イメージング セッションを受けます。悲惨な非ミソフォニックの手がかり。または中立的な手がかりが提示されます。 参加者は、これらの手がかりに関連する感情を体験するか、ダウンレギュレーションを試みるよう求められます。 イメージング結果に基づいて、2 つの個別化された神経刺激ターゲットが識別されます。(1) ミソフォニック音とニュートラル音のダウンレギュレーション中に最も活動的な前頭皮質の領域、および (2) 前頭葉への機能的結合が最も強い前頭前野領域です。島皮質 (AIC) は、以前にミソフォニックな苦痛に重要であると特定された脳領域です。 参加者は、ミソフォニック、嫌悪、またはニュートラルな手がかりを聞くこととダウンレギュレートすることに従事しながら、ランダムな順序で前頭前皮質と島に本物または偽の神経刺激を受け取ります。 調査員は、3 回の調査予定すべてで、複数の方法で一連の措置を講じて、感情の調節不全、精神病理学、およびミソフォニアを評価することを計画しています。 実現可能性と受容性は定性的に検討されます。 研究者は、この研究の結果を使用して、より大規模な試験を設計し、効果的なミソフォニア介入を設計するという最終的な目標で連邦政府の資金を求めます. 成功すれば、私たちの研究は、ミソフォニアに対する神経介入の独自のターゲットを確立する一連の調査の最初のステップになる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
NIMH の戦略的優先事項と一致して、次世代のメンタルヘルス介入には、個人差を考慮した神経標的が必要です。
特定の嫌悪感のある繰り返しの一般的な音に耐えられないミソフォニアは、現在十分に理解されておらず、介入がまだ存在しない衰弱状態として急速に認識されています.
ミソフォニアを理解して治療するための研究努力をNIMHの優先事項に合わせるために、研究者らは、ミソフォニアによって誘発される苦痛の神経回路を他のタイプの感情的苦痛と区別し、最適な神経標的を特定し始める実験的研究を実施することを提案しています。可能な介入。
反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) などの非侵襲的神経刺激 (すなわち、神経回路の意図的な変調) は、神経細胞の活性化を調節できる強力なツールであり、介入に対する神経回路の応答性を調べるために使用できます。
したがって、このプロジェクトでは、研究者はミソフォニア、神経科学、神経調節、生物統計学、および神経学の専門知識を持つ学際的な研究者チームをまとめて、(1) ミソフォニアの脳回路機能障害と非ミソフォニアの感情的苦痛を区別することを目的としています。 (2) rTMS を使用して、ミソフォニックな苦痛を変化させるための最適な介入ターゲットを特定します。
研究者らは、重度のミソフォニア症状を自己報告する成人と、現在の精神障害の基準を満たし、高度な情緒調節障害を自己報告する成人の比較グループを募集することを提案しています。
MRIまたはrTMSの禁忌がある人は除外されます。
すべての参加者は MRI セッションを受け、その間にミソフォニック キューが発生します。嫌悪的で非ミソフォニックな合図;または中立的な手がかりが提示されます。
参加者は、聞くだけ、または聞いて、これらの手がかりに関連する感情をダウンレギュレートするように求められます.
次に、機能的 MRI (fMRI) 分析を実行して、(1) 感情調節中に最も活性化され、(2) 感情中に前島皮質 (AIC) に接続される前頭皮質の領域として定義される 2 つの個別化された神経刺激ターゲットを定義します。体験中。
参加者は、ターゲット 1 とターゲット 2 に対してランダムな順序でアクティブまたは偽の神経刺激を受けるように割り当てられますが、ミソフォニック、嫌悪、または中立的な手がかりを聞くこととダウンレギュレートすることに従事しています。
研究者らは、興奮性神経調節を利用して、感情調節中の前頭前皮質活性化の強化の効果を調べることを計画しています。
研究者はまた、感情的苦痛を調整する努力をせずに、リスニング中のみに AIC 活性化を阻害する効果を調べるために、抑制性ニューロモジュレーションを採用することを計画しています。
調査員は、3 回の調査予定すべてで、複数の方法で一連の措置を講じて、感情の調節不全、精神病理学、およびミソフォニアを評価することを計画しています。
実現可能性と受容性は定性的に検討されます。
研究者は、この研究の結果を使用して、より大規模な試験を設計し、効果的なミソフォニア介入を設計するという最終的な目標で連邦政府の資金を求めます.
成功すれば、私たちの研究は、ミソフォニアに対する神経介入の独自のターゲットを確立する一連の調査の最初のステップになる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center-Civitan Bldg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
次の場合、関心のある参加者は除外されます。
- 躁病または精神病の現在または過去の病歴、
- 言語IQ < 70、
- TMSまたはfMRIが医学的に許可されていない（たとえば、ラミクタール、リチウム、クロザリルなどの発作閾値を下げることが知られている薬、ADHD薬を含む覚醒剤（例： リタリン、アデラル）、ウェルブトリン/ブプロプリオン、プロビジル（モダフィニル）、アミノフィリン、テオフィリン、インプラント、TBI、脳卒中など）、
- 次の2か月で刑務所に行き、
- 妊娠中、
- 自殺のリスクが高い
- 中等度/重度の現在のアルコールまたは薬物依存、
- 3回の研究訪問のためにデュークに来ることはできません。
包含基準は次のとおりです。
- 少なくとも4週間の安定した心理療法と投薬
- 高度な情緒調節障害またはミソフォニアを自己報告
参加者は、2 つのグループ間で性別と年齢が一致します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミソフォニアグループ
ミソフォニアを支持する参加者は、さまざまな神経刺激の標的を特定するために神経画像セッションを受けます。
次に、ミソフォニックの参加者は、事前に確立されたさまざまな神経標的を介して実際のまたは偽の神経刺激を受けながら、嫌悪的で中立的な音にさらされます。
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すべての参加者は、ストレッサーに直面したときに動揺しないように思考を変える方法を学びます。
すべての参加者は、実験セッション中にさまざまな神経標的に対して抑制性、興奮性、および偽の経頭蓋磁気刺激を受けます。
神経刺激の目的は治療ではなく、将来の介入の候補となる神経領域を特定するための脳回路の因果的干渉/強化です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：感情調節不全臨床グループ
高度な感情調節不全を自己報告し、DSM 障害の診断基準を満たす参加者は、神経画像セッションを受けて、さまざまな神経刺激の標的を特定します。
次に、これらの参加者は、事前に確立されたさまざまな神経標的を介して実際のまたは偽の神経刺激を受けながら、嫌悪的で中立的な音にさらされます。
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すべての参加者は、ストレッサーに直面したときに動揺しないように思考を変える方法を学びます。
すべての参加者は、実験セッション中にさまざまな神経標的に対して抑制性、興奮性、および偽の経頭蓋磁気刺激を受けます。
神経刺激の目的は治療ではなく、将来の介入の候補となる神経領域を特定するための脳回路の因果的干渉/強化です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生理学的結果: 実験ブロック中に記録された高周波心拍数変動 (HF-HRV)
時間枠：神経刺激実験セッション中の 2 分間のブロック。その間、参加者は実験音に関連する感情を聞く、または下方制御されます (合計 45 分)。
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HF-HRV は、参加者が中立音、嫌悪音、ミソフォニック音を聴きながら、積極的または擬似的な神経刺激を受け取りながら、行動戦略 (認知的再構成を使用して感情を聞くまたは下方制御する) に取り組む 2 分間のブロックから抽出されました。
結果は、実験ブロック中の平均 HF-HRV を表します。
正規性の仮定を維持するために、生の値は対数関数を使用して変換されました。
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神経刺激実験セッション中の 2 分間のブロック。その間、参加者は実験音に関連する感情を聞く、または下方制御されます (合計 45 分)。
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皮膚コンダクタンスレベル (SCL)
時間枠：神経刺激実験セッション中の 2 分間のブロック (参加者が実験音に関連した感情を聞いたり、下方制御したりしたとき)
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各実験ブロック中に SCL によって測定された生理的覚醒は、Acqknowledge ソフトウェアと BIOPAC ハードウェア (神経刺激セッション中) を使用して抽出されました。
生の電気皮膚反応は、実験全体を通じて継続的に収集されました。
次に、生データの突然の変化 (皮膚コンダクタンス反応) が検査され、それらの変化は削除されました。
処理されたデータは、2 分間の実験ブロックごとに平均化されました。
SCL が高いほど覚醒度が高いことを意味します。
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神経刺激実験セッション中の 2 分間のブロック (参加者が実験音に関連した感情を聞いたり、下方制御したりしたとき)
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行動結果: 手順の受容性
時間枠：最初の評価から 1 か月以内に行われた神経刺激セッション (実験ではセッション 3) の終了時
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研究者は、受容性の指標として神経刺激セッションを完了した参加者の数を記録します。
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最初の評価から 1 か月以内に行われた神経刺激セッション (実験ではセッション 3) の終了時
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神経画像診断の結果：背外側前頭前皮質（dlPFC）内のグループ間のBOLD信号の差動変化は、ミソフォニック苦痛と非ミソフォニック苦痛の調節中により大きくなる
時間枠：摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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血中酸素濃度依存性 (BOLD) イメージングは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して脳活動を推定するために一般的に使用される技術です。
fMRI 太字信号の変化は、ニューロンの活動に関連する脳血流と血液酸素化の変化を示しています。
値が高いほど、関心のコントラスト内でのアクティビティの変化が大きいことを示します。
dlPFC マスクを使用して、この領域における [調和音の下方制御 > 嫌悪音の下方制御] コントラストの最大値を見つけました。
この最大値を含むボクセルが特定されると、このスポットの周囲に 6 mm の球 ROI が作成され (dlPFC マスクに限定)、この球内の平均コントラスト値が結果変数として使用されました。
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摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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神経画像診断の結果: 感情的苦痛とミソフォニック的苦痛の調節に関与しているときの、腹内側前頭前皮質 (vmPFC) 内の BOLD 信号の差異的変化
時間枠：摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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血中酸素濃度依存性 (BOLD) イメージングは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して脳活動を推定するために一般的に使用される技術です。
fMRI 太字信号の変化は、ニューロンの活動に関連する脳血流と血液酸素化の変化を示しています。
vmPFC マスクを使用して、この領域における [ミソフォニー音の下方制御 > 嫌悪音の下方制御] コントラストの最大値を見つけました。
この最大値を含むボクセルが特定されると、このスポットの周囲に 6 mm の球 ROI が作成され (vmPFC マスクに限定)、この球内の平均コントラスト値が結果変数として使用されます。
スコアが高いほど、嫌悪音と比べてミソフォニック音を下方制御する際の活動がより多くなることを示します。
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摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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神経画像診断の結果: 感情的苦痛とミソフォニック的苦痛の合図が提示されたときの前島皮質 (AIC) 活性化内の BOLD 信号の差異的変化
時間枠：摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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血中酸素濃度依存性 (BOLD) イメージングは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して脳活動を推定するために一般的に使用される技術です。
fMRI 太字信号の変化は、ニューロンの活動に関連する脳血流と血液酸素化の変化を示しています。
AIC マスクを使用して、この領域における [ミソフォニックな音を聞く > 嫌悪的な音を聞く] コントラストの最大値を見つけました。
この最大値を含むボクセルが特定されると、このスポットの周囲に 6 mm の球 ROI が作成され (AIC マスクに限定)、この球内の平均コントラスト値が結果変数として使用されます。
スコアが大きいほど、嫌悪音と比べて同音異音を聞いたときの活動が多いことを示します。
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摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主観的苦痛単位（SUDS）の変化
時間枠：ベースライン、神経刺激セッション中の実験ブロック中 (最初の評価から 1 か月以内に発生します)
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実験ブロック後の自己報告された苦痛も、（神経刺激セッション中の）ベースライン苦痛を考慮する際の差異について検査される。
SUDS は 0 ～ 9 の売上を使用して測定されます。0 は苦痛がないことを示し、9 は極度の苦痛を示します。
結果の尺度は、否定的な音の提示（不協和音および嫌悪感）後の SUDS からベースライン後の SUDS を引いたものを表します。
SUDS が高いほど、苦痛が大きいことを表します。
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ベースライン、神経刺激セッション中の実験ブロック中 (最初の評価から 1 か月以内に発生します)
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感情調節尺度（DERS）の困難さによって測定される感情調節不全
時間枠：ベースラインから神経刺激セッションの終了まで、平均 4 週間。
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感情の制御の困難さを評価する自己報告書は、実験の前後（つまり、神経刺激セッションの終了時）に検査されます。
DERS の範囲は 36 ～ 180 で、スコアが高いほど調節不全が深刻であることを示します。
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ベースラインから神経刺激セッションの終了まで、平均 4 週間。
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患者報告結果測定情報システム (PROMIS) によって測定された自己報告の健康状態 - 43 成人プロフィール
時間枠：ベースライン時
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PROMIS-43 は、身体機能、不安、うつ病、疲労、睡眠障害、疼痛干渉、社会的役割への参加の 7 つの領域で健康状態を評価する 43 項目のアンケートです。
スコアが低いほど、スコアが高い場合と比較して機能障害が少ないことを示します。
各項目には、値が 1 ～ 5 の範囲の 5 つの応答オプションがあります。ただし、痛みの強さの 1 項目には、値が 0 ～ 10 の範囲の 11 の応答オプションがあります。
生のスコアは、プロファイルを構成する各ドメインから作成されます。
6 ～ 30 の範囲の各ドメインの生スコアは、PROMIS スコアリング マニュアルの T スコアに対応します。
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ベースライン時
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嫌悪音と中立音への曝露を比較した場合、グループ間で大幅な大胆な変化が見られる脳全体のクラスターの数。
時間枠：神経画像セッション中、摂取評価から 1 か月以内
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血中酸素濃度依存性 (BOLD) イメージングは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して脳活動を推定するために一般的に使用される技術です。
fMRI 太字信号の変化は、ニューロンの活動に関連する脳血流と血液酸素化の変化を示しています。
嫌悪感のある音への関与と中立的な音への関与の間の BOLD 信号のコントラストが、脳全体にわたってボクセルごとにグループ間で比較されました。
ボクセルごとの有意な結果 (つまり、z > 2.3) は、多重比較を統計的に補正するためにクラスター化されました。
各グループのこの分析から出現した重要なクラスターの数が結果として表示されます。
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神経画像セッション中、摂取評価から 1 か月以内
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ミソフォニックな音と嫌悪感のある音への曝露を比較した場合、グループ間で大幅な大胆な変化が見られる脳全体のクラスターの数。
時間枠：摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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血中酸素濃度依存性 (BOLD) イメージングは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して脳活動を測定するために一般的に使用される技術です。
fMRI で検出された BOLD 信号の変化は、脳血流と血液酸素化の変化を示しています。
神経画像検査の日中に、嫌悪音と比べて同調音に関与したときの脳全体の神経活性化。
ミソフォニックな音への取り組みと嫌悪感のある音への取り組みとの間の BOLD 信号のコントラストを、脳全体にわたってボクセルごとにグループ間で比較しました。
ボクセルごとの有意な結果 (つまり、z > 2.3) は、多重比較を統計的に補正するためにクラスター化されました。
各グループのこの分析から出現した重要なクラスターの数が結果として表示されます。
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摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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ミソフォニック音に関連する苦痛の下方制御とミソフォニック音への曝露を対比した場合、グループ間で大幅な大胆な変化を伴う脳全体のクラスターの数
時間枠：摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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血中酸素濃度依存性 (BOLD) イメージングは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して脳活動を推定するために一般的に使用される技術です。
fMRI 太字信号の変化は、ニューロンの活動に関連する脳血流と血液酸素化の変化を示しています。
脳全体にわたる調整音とミソフォニック音への関与の間の BOLD 信号のコントラストが、ボクセルごとに参加者グループ間で比較されました。
ボクセルごとの結果は、複数の比較を統計的に補正するためにクラスター化されました。
各グループ内の有意なクラスターの数が結果として表示されます (クラスターが多いほど、そのグループと対照グループの制御中の差異が大きいことを示します)。
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摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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嫌悪音に関連する苦痛の下方制御と嫌悪音への曝露を比較した場合、グループ間で大幅な大胆な変化を伴う脳全体のクラスターの数
時間枠：摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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血中酸素濃度依存性 (BOLD) イメージングは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して脳活動を推定するために一般的に使用される技術です。
fMRI 太字信号の変化は、ニューロンの活動に関連する脳血流と血液酸素化の変化を示しています。
嫌悪音の調整とそれに関与することの間の BOLD 信号のコントラストが、ボクセルごとに参加者グループ間で比較されました。
ボクセルごとの結果は、複数の比較を統計的に補正するためにクラスター化されました。
各グループ内の有意なクラスターの数が結果の尺度として報告されます。
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摂取評価から1か月以内の神経画像セッション中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月28日
一次修了 (実際)
2022年5月27日
研究の完了 (実際)
2022年5月28日
試験登録日
最初に提出
2020年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月13日
最初の投稿 (実際)
2020年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月2日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
現時点では、個々の参加者データではなく、集計データを共有する予定です。
IPD 共有時間枠
SPSS および .csv のデータ
形式とデータ ディクショナリが提出され、2022 年 10 月 27 日に受理されました。
現在、Duke Research Data Repository (RDR) で入手できます。
Duke RDR は、データへのアクセスと最低 25 年間のデータの保存を提供します。
IPD 共有アクセス基準
すべての研究者が閲覧およびアクセスできるように公開されています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ミソフォニアの臨床試験
-
Duke UniversityMisophonia Research Fund積極的、募集していない感覚処理障害 | 不安障害 | ミソフォニア | 感情の調節不全 | 聴覚よりも応答性が高い | 音の感度アメリカ
認知再構築の臨床試験
-
University of MinnesotaNational Institute of Mental Health (NIMH)完了精神病性障害 | 統合失調症 | 統合失調症スペクトラムおよびその他の精神病性障害 | 統合失調感情障害 | 精神病 | 統合失調感情障害 | 統合失調症性障害 | 精神病、感情的 | 精神性気分障害 | 精神病患者番号/その他アメリカ
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University of Texas at Austin積極的、募集していない
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Douglas Mental Health University Institute積極的、募集していない
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Spark Neuro Inc.National Institute on Aging (NIA)招待による登録
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Centre Francois Baclesse完了