一项评估 AK117 作为单一疗法或与 AK104 联合用药的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的研究
2024年8月19日 更新者：Akesobio Australia Pty Ltd
一项 1 期多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，以评估 AK117 作为单一疗法或与 AK104 联合治疗复发/难治性晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的受试者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性
这是一项第 1 期人体研究，旨在评估 AK117 作为单一疗法或与 AK104 联合治疗晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性、药效学和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
该研究分两部分进行。 该研究的 A 部分是 AK117 单一疗法的剂量递增部分作为初始剂量，以评估 AK117 每周给药在实体瘤中的安全性和耐受性。 部分 B 用于评估 AK117 的最佳维持剂量，因为 A 部分已确定 AK117 单一疗法的 MAD 剂量水平，因此未进行。
A2 部分是 AK117 联合 AK104 的剂量递增部分，以评估 AK117 单药治疗实体瘤的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Blacktown Hospital
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Icon Cancer Foundation
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South Australia
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Kurralta Park、South Australia、澳大利亚
- Ashford Cancer Centre Research
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚
- Austin Health
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够提供书面和签署的知情同意书
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分为 0 或 1。
- 预期寿命≥12周
- 有生育能力的女性和性活跃的未绝育男性必须使用有效的避孕方法，从筛选到最终剂量研究产品后 120 天或无生育能力的女性。
- 在研究者的建议下愿意接受输血。
- 足够的器官功能。
- 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，该肿瘤对目前的标准疗法难治或复发，或者没有有效的标准疗法可用。
- 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量的病灶
排除标准：
- 同时参加另一项临床研究，不包括观察性试验
- 除了受试者参加研究的肿瘤外，在过去 3 年内患有既往恶性肿瘤
- 活动性脑/中枢神经系统 (CNS) 转移
- 在研究药物首次给药前 2 周内需要全身治疗的活动性感染。
- 已知的 HIV 病史。
- 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染
- 可能复发的活动性或先前记录的自身免疫性疾病。
- 间质性肺病或非感染性肺炎病史，放射治疗引起的除外。
- 红细胞生成、血红蛋白生成或代谢缺陷史
- 有临床意义的心脑血管疾病患者。
- 对其他 mAb 的严重超敏反应史。
- 器官移植史。
- 接受任何针对 CD47/SIRPα 的抗癌治疗；在研究药物首次给药前 2 周内使用过抗癌小分子靶向药物；研究药物首次给药前 6 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内的抗癌单克隆抗体；在研究药物首次给药前 4 周内进行过其他抗癌治疗；
- 在研究产品首次给药前 2 周内患有需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日剂量））或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。
- 在第一剂研究产品之前的 4 周内接受了减毒活疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
A 部分和 B 部分：AK117 单一疗法静脉内 (IV) 输注 - 在 28 天的周期中每周给药。 A2 部分：AK117 (QW) + AK104 (Q3W) 联合治疗静脉 (IV) 输注，周期为 21 天。 |
所有受试者将在每个 28 天的治疗周期中每周接受 4 次 AK117 输注（第 1、8、15 和 22 天），直到出现不可接受的毒性、证实进行性疾病（PD）的记录或受试者退出。
所有受试者将在每个 21 天的治疗周期中接受 3 次每周一次的 AK117 输注（第 1、8 和 15 天）和 1 次 AK104 输注（第 1 天）作为联合治疗，直到出现不可接受的毒性、确认 PD 的文件或受试者退出.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率和性质
大体时间：从签署知情同意书到最后一次服用 AK117 作为单一疗法或与 AK104 联合用药后 30 天
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的与使用研究治疗暂时相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究治疗相关。
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从签署知情同意书到最后一次服用 AK117 作为单一疗法或与 AK104 联合用药后 30 天
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：在 AK117 首次治疗剂量的前 4 周内作为单一疗法，或在 AK117+AK104 治疗剂量的前 3 周内作为联合疗法。
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DLT 将在剂量递增阶段治疗的前 4 周（AK117 单一疗法）或前 3 周（AK117+AK104 联合疗法）进行评估，定义为符合预定义严重性标准的毒性，并评估为疑似与研究药物的关系，与疾病、疾病进展、并发疾病或第一个治疗周期内发生的伴随药物无关。
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在 AK117 首次治疗剂量的前 4 周内作为单一疗法，或在 AK117+AK104 治疗剂量的前 3 周内作为联合疗法。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为达到 CR 或 PR 最佳总体反应的受试者比例，由研究者根据 RECIST 1.1 版评估。
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长达 2 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 2 年
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（达到 SD 的受试者如果分别保持 SD 16 周和 24 周，则将包括在 DCR 中）。
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长达 2 年
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AK117 作为单一疗法或与 AK104 联合使用时的最大观察浓度 (Cmax) 和稳态时 AK117 的最小观察浓度 (Cmin)concentration (Cmin) of AK117 at steady state
大体时间：从第一剂到最后一剂研究产品后 30 天。
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AK117 和 AK104 的 PK 评估终点包括 AK117 和 AK104 给药后不同时间点的 AK117 和 AK104 血清浓度。
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从第一剂到最后一剂研究产品后 30 天。
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开发可检测的 AK117 抗药抗体 (ADA) 作为单一疗法或与 AK104 联合疗法的受试者人数
大体时间：从第一剂到最后一剂研究产品后 30 天。
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AK117 和 AK104 的免疫原性将通过汇总产生可检测抗药物抗体 (ADA) 的受试者数量来评估。
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从第一剂到最后一剂研究产品后 30 天。
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AK117 的曲线下面积 (AUC) 作为单一疗法或与 AK104 联合用于评估药代动力学
大体时间：从第一剂到最后一剂研究产品后 30 天。
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AK117 和 AK104 的 PK 评估终点包括 AK117 和 AK104 给药后不同时间点的 AK117 和 AK104 血清浓度。
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从第一剂到最后一剂研究产品后 30 天。
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AK117 的受体占有率 (RO) 作为单一疗法或与 AK104 联合使用以评估目标参与
大体时间：从第一剂到最后一剂研究产品后 30 天。
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终点将使用基于流式细胞术的方法对循环的红细胞和白细胞进行测量。
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从第一剂到最后一剂研究产品后 30 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月23日
初级完成 (实际的)
2022年11月8日
研究完成 (实际的)
2022年11月8日
研究注册日期
首次提交
2020年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月14日
首次发布 (实际的)
2020年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月19日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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