En studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och antitumöraktivitet av AK117 som monoterapi eller i kombination med AK104
19 augusti 2024 uppdaterad av: Akesobio Australia Pty Ltd
En fas 1 multicenterstudie, öppen etikett, dosupptrappning och dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos AK117 som monoterapi eller i kombination med AK104 hos patienter med återfallande/refraktära avancerade eller metastaserande fasta tumörer eller lymfom
Detta var en första-i-människa, fas 1-studie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK, immunogenicitet, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet av AK117 som monoterapi eller i kombination med AK104 hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien genomfördes i 2 delar. Del A av studien var dosökningsdelen av AK117 monoterapi som primingdos för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AK117 veckodosering i solida tumörer. Del B som skulle utvärdera den optimala underhållsdosen av AK117 utfördes inte eftersom MAD-dosnivån för AK117 monoterapi bestämdes i del A.
Del A2 var dosökningsdelen av AK117 i kombination med AK104 för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AK117 monoterapi i solida tumörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien
- Blacktown Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australien
- Icon Cancer Foundation
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australien
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien
- Austin Health
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge skriftligt och undertecknat informerat samtycke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 1.
- Förväntad livslängd ≥12 veckor
- Kvinnor i fertil ålder och icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva måste använda en effektiv preventivmetod från screening till 120 dagar efter slutdos av prövningsprodukten eller kvinnor som inte är fertila.
- Villig att ta emot blodtransfusion(er) när utredaren så rekommenderar.
- Tillräcklig organfunktion.
- Försökspersonerna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör som är refraktär eller återfaller till nuvarande standardterapier eller som ingen effektiv standardterapi är tillgänglig.
- Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1
Exklusions kriterier:
- Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie exklusive observationsstudier
- Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren förutom tumören för vilken en försöksperson är inskriven i studien
- Aktiva hjärna/centrala nervsystemet (CNS) metastaser
- Aktiva infektioner som kräver systemisk terapi inom 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten.
- Känd historia av HIV.
- Kända aktiva hepatit B- eller C-infektioner
- Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom som kan återfalla.
- Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit, förutom de som inducerats av strålbehandlingar.
- Historik om defekter i RBC-produktion, eller hemoglobinproduktion eller metabolism
- Patienter med kliniskt signifikant kardio-cerebrovaskulär sjukdom.
- Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs.
- Historia om organtransplantation.
- Får all anticancerterapi riktad mot CD47/SIRPα; Läkemedel mot cancer med små molekyler inom 2 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten; Anticancer mAbs inom 6 veckor före den första dosen av prövningsprodukten eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast); Annan cancerbehandling inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
- Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroid (>10 mg dagliga doser)) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten.
- Fick ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Delarna A och B: AK117 monoterapi intravenös (IV) infusion - veckodoser i en 28-dagarscykel. Delar A2: AK117 (QW) + AK104 (Q3W) kombinationsterapi intravenös (IV) infusion i en 21-dagars cykel. |
Alla försökspersoner kommer att få 4 veckoinfusioner (dag 1, 8, 15 och 22) av AK117 i varje 28-dagars behandlingscykel tills oacceptabel toxicitet, dokumentation av bekräftad progressiv sjukdom (PD) eller patientens tillbakadragande.
Alla försökspersoner kommer att få 3 veckoinfusioner av AK117 (dag 1, 8 och 15) och 1 infusion av AK104 (på dag 1) som kombinationsterapi i varje 21-dagars behandlingscykel tills oacceptabel toxicitet, dokumentation av bekräftad PD eller patientens tillbakadragande .
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och karaktär av biverkningar (AE)
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke undertecknat till 30 dagar efter den sista dosen av AK117 som monoterapi eller i kombination med AK104
|
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerats en farmaceutisk produkt tillfälligt associerad med användningen av studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
|
Från tidpunkten för informerat samtycke undertecknat till 30 dagar efter den sista dosen av AK117 som monoterapi eller i kombination med AK104
|
|
Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Under de första 4 veckorna av den första behandlingsdosen av AK117 som monoterapi eller under de första 3 veckornas behandlingsdos av AK117+AK104 som kombinationsterapi.
|
DLT kommer att bedömas under de första 4 veckorna (AK117 monoterapi) eller de första 3 veckorna (AK117+AK104 kombinationsbehandling) av behandlingen för dosökningsfasen och definieras som toxiciteter som uppfyller fördefinierade svårighetsgradskriterier och bedöms ha en misstänkt samband med studieläkemedlet och utan samband med sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom den första behandlingscykeln.
|
Under de första 4 veckorna av den första behandlingsdosen av AK117 som monoterapi eller under de första 3 veckornas behandlingsdos av AK117+AK104 som kombinationsterapi.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
ORR definieras som andelen försökspersoner som uppnår bästa övergripande svar av CR eller PR, bedömd av utredare per RECIST version 1.1.
|
Upp till 2 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
(ämnen som uppnår SD kommer att inkluderas i DCR om de bibehåller SD i 16 respektive 24 veckor).
|
Upp till 2 år
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av AK117 som monoterapi eller i kombination med AK104 och minsta observerade koncentration (Cmin) av AK117 vid steady state-koncentration (Cmin) av AK117 vid steady state
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av prövningsprodukter.
|
Endpoints för bedömning av PK för AK117 och AK104 inkluderar serumkoncentrationer av AK117 och AK104 vid olika tidpunkter efter administrering av AK117 och AK104.
|
Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av prövningsprodukter.
|
|
Antal försökspersoner som utvecklar detekterbara anti-läkemedelsantikroppar (ADA) av AK117 som monoterapi eller i kombination med AK104
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av prövningsprodukter.
|
Immunogeniciteten hos AK117 och AK104 kommer att bedömas genom att sammanfatta antalet försökspersoner som utvecklar detekterbara anti-läkemedelsantikroppar (ADA).
|
Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av prövningsprodukter.
|
|
Area under the curve (AUC) för AK117 som monoterapi eller i kombination med AK104 för bedömning av farmakokinetik
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av prövningsprodukter.
|
Endpoints för bedömning av PK för AK117 och AK104 inkluderar serumkoncentrationer av AK117 och AK104 vid olika tidpunkter efter administrering av AK117 och AK104.
|
Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av prövningsprodukter.
|
|
Receptorbeläggning (RO) av AK117 som monoterapi eller i kombination med AK104 för att utvärdera målengagemang
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av prövningsprodukter.
|
Endpoints kommer att mätas med en flödescytometri-baserad metod på cirkulerande röda och vita blodkroppar.
|
Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av prövningsprodukter.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
8 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
8 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2020
Första postat (Faktisk)
16 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AK117-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .