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単剤療法またはAK104との併用療法としてのAK117の安全性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するための研究

2023年1月5日 更新者:Akesobio Australia Pty Ltd

再発性/難治性の進行性または転移性固形腫瘍またはリンパ腫を有する被験者における単剤療法またはAK104との併用療法としてのAK117の安全性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するための第1相多施設、非盲検、用量漸増および用量拡大研究

これは、進行性または転移性固形腫瘍の被験者を対象に、単剤療法として、または AK104 と併用した AK117 の安全性、忍容性、PK、免疫原性、薬力学、および予備的な抗腫瘍活性を評価するために設計された、最初のヒトでの第 1 相試験です。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

調査は 2 つの部分にわたって実施されました。 研究のパート A は、固形腫瘍における AK117 の週 1 回の投与の安全性と忍容性を評価するためのプライミング用量としての AK117 単剤療法の用量漸増部分でした。 AK117単独療法のMAD用量レベルはパートAで決定されたため、AK117の最適維持用量を評価するパートBは実施されなかった。

パート A2 は、固形腫瘍における AK117 単剤療法の安全性と忍容性を評価するための、AK104 と組み合わせた AK117 の用量漸増パートでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • Blacktown Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア
        • Icon Cancer Foundation
    • South Australia
      • Kurralta Park、South Australia、オーストラリア
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア
        • Austin Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -書面および署名済みのインフォームドコンセントを提供できる
  2. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス(PS)スコアが0または1。
  3. -平均余命は12週間以上
  4. 出産の可能性のある女性および性的に活発な不妊手術を受けていない男性は、スクリーニングから治験薬の最終投与後120日まで効果的な避妊方法を使用する必要があります。または出産の可能性のない女性。
  5. -治験責任医師からアドバイスされた場合、輸血を受ける意思がある。
  6. 十分な臓器機能。
  7. -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を持っている必要があります 現在の標準治療に難治性または再発した、または有効な標準治療がありません。
  8. -RECIST v1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変

除外基準:

  1. -観察試験を除く別の臨床試験への同時登録
  2. -過去3年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍 被験者が研究に登録されている腫瘍を除く
  3. 活発な脳/中枢神経系 (CNS) 転移
  4. -治験薬の初回投与前2週間以内に全身療法を必要とする活動性感染症。
  5. -HIVの既知の病歴。
  6. -既知の活動性B型またはC型肝炎感染
  7. -再発する可能性のある活動中または以前に記録された自己免疫疾患。
  8. -放射線療法によって誘発されたものを除く、間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴。
  9. RBC 産生、またはヘモグロビン産生または代謝の異常の病歴
  10. -臨床的に重要な心血管疾患の患者。
  11. -他のmAbに対する重度の過敏反応の病歴。
  12. 臓器移植の歴史。
  13. CD47/SIRPαを標的とする抗がん療法を受けている; -治験薬の初回投与前2週間以内の抗がん性低分子標的薬; -治験薬の初回投与前6週間以内の抗がんmAbまたは5半減期(いずれか短い方);治験薬の初回投与前4週間以内の他の抗がん療法;
  14. -コルチコステロイド(> 10 mgの毎日の投与量))または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治験薬の最初の投与前の2週間以内。
  15. -治験薬の初回投与前4週間以内に弱毒化生ワクチンを接種した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:処理

パート A および B: AK117 単剤療法の静脈内 (IV) 注入 - 28 日サイクルでの週 1 回の投与。

パート A2: 21 日サイクルでの AK117 (QW) + AK104 (Q3W) 併用療法の静脈内 (IV) 注入。

すべての被験者は、許容できない毒性、確認された進行性疾患(PD)の文書化、または被験者の離脱まで、各28日間の治療サイクルでAK117の4週間の注入(1、8、15、および22日目)を受けます。
すべての被験者は、許容できない毒性、確認されたPDの文書化、または被験者の撤退まで、各21日間の治療サイクルで併用療法として、AK117の週3回の注入(1、8、および15日目)およびAK104の1回の注入(1日目)を受ける。 .

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象(AE)の発生率と性質
時間枠:-インフォームドコンセントが署名された時点から、AK117の単剤療法またはAK104との組み合わせの最後の投与から30日後まで
AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する医薬品を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
-インフォームドコンセントが署名された時点から、AK117の単剤療法またはAK104との組み合わせの最後の投与から30日後まで
用量制限毒性(DLT)のある参加者の数
時間枠:単剤療法としての AK117 の最初の治療用量の最初の 4 週間、または併用療法としての AK117 + AK104 の治療用量の最初の 3 週間。
DLTは、用量漸増段階の治療の最初の4週間(AK117単独療法)または最初の3週間(AK117 + AK104併用療法)に評価され、事前に定義された重症度基準を満たす毒性として定義され、疑わしいと評価されます治験薬との関係、および治療の最初のサイクル内に発生する疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係。
単剤療法としての AK117 の最初の治療用量の最初の 4 週間、または併用療法としての AK117 + AK104 の治療用量の最初の 3 週間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:2年まで
ORRは、RECISTバージョン1.1に従って治験責任医師によって評価された、CRまたはPRの最良の全体的な反応を達成する被験者の割合として定義されます。
2年まで
疾病制御率 (DCR)
時間枠:2年まで
(SD を達成した被験者は、それぞれ 16 週間および 24 週間 SD を維持する場合、DCR に含まれます)。
2年まで
単剤療法または AK104 と組み合わせた AK117 の最大観測濃度 (Cmax) および定常状態での AK117 の定常状態濃度 (Cmin) での AK117 の最小観測濃度 (Cmin)
時間枠:治験薬の初回投与から最終投与後 30 日まで。
AK117 および AK104 の PK の評価のエンドポイントには、AK117 および AK104 投与後の異なる時点での AK117 および AK104 の血清濃度が含まれます。
治験薬の初回投与から最終投与後 30 日まで。
単剤療法またはAK104との併用でAK117の検出可能な抗薬物抗体(ADA)を発症する被験者の数
時間枠:治験薬の初回投与から最終投与後 30 日まで。
AK117 および AK104 の免疫原性は、検出可能な抗薬物抗体 (ADA) を発症する被験者の数を要約することによって評価されます。
治験薬の初回投与から最終投与後 30 日まで。
薬物動態の評価のための単剤療法または AK104 との併用療法としての AK117 の曲線下面積 (AUC)
時間枠:治験薬の初回投与から最終投与後 30 日まで。
AK117 および AK104 の PK の評価のエンドポイントには、AK117 および AK104 投与後の異なる時点での AK117 および AK104 の血清濃度が含まれます。
治験薬の初回投与から最終投与後 30 日まで。
AK117 の受容体占有率 (RO) を単剤療法として、または AK104 と組み合わせてターゲットエンゲージメントを評価
時間枠:治験薬の初回投与から最終投与後 30 日まで。
エンドポイントは、循環赤血球および白血球のフローサイトメトリーベースの方法を使用して測定されます。
治験薬の初回投与から最終投与後 30 日まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年4月23日

一次修了 (実際)

2022年11月8日

研究の完了 (実際)

2022年11月8日

試験登録日

最初に提出

2020年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月14日

最初の投稿 (実際)

2020年4月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年1月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月5日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AK117-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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