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Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de AK117 como monoterapia o en combinación con AK104

5 de enero de 2023 actualizado por: Akesobio Australia Pty Ltd

Un estudio de Fase 1 multicéntrico, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de AK117 como monoterapia o en combinación con AK104 en sujetos con tumores sólidos o linfomas metastásicos o avanzados en recaída/refractarios

Este fue el primer estudio de fase 1 en humanos diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la inmunogenicidad, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de AK117 como monoterapia o en combinación con AK104 en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se realizó en 2 partes. La parte A del estudio fue la parte de aumento de la dosis de la monoterapia con AK117 como dosis inicial para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la dosificación semanal de AK117 en tumores sólidos. La Parte B, que debía evaluar la dosis de mantenimiento óptima de AK117, no se realizó porque el nivel de dosis de MAD de la monoterapia con AK117 se determinó en la Parte A.

La parte A2 fue la parte de aumento de la dosis de AK117 en combinación con AK104 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con AK117 en tumores sólidos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Blacktown Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Icon Cancer Foundation
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia
        • Austin Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y firmado
  2. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  3. Esperanza de vida ≥12 semanas
  4. Las mujeres en edad fértil y los hombres no esterilizados que sean sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 120 días después de la dosis final del producto en investigación o las mujeres en edad no fértil.
  5. Dispuesto a recibir transfusiones de sangre cuando así lo aconseje el investigador.
  6. Función adecuada de los órganos.
  7. Los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente que sea refractario o haya recaído a las terapias estándar actuales o que no esté disponible una terapia estándar efectiva.
  8. Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1

Criterio de exclusión:

  1. Inscripción simultánea en otro estudio clínico excluyendo ensayos observacionales
  2. Neoplasia maligna anterior activa en los 3 años anteriores, excepto por el tumor para el cual un sujeto está inscrito en el estudio
  3. Metástasis activas del cerebro/sistema nervioso central (SNC)
  4. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
  5. Antecedentes conocidos de VIH.
  6. Infecciones por hepatitis B o C activas conocidas
  7. Enfermedad autoinmune activa o previa documentada que puede recaer.
  8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa, excepto las inducidas por radioterapia.
  9. Antecedentes de defectos en la producción de glóbulos rojos o la producción o el metabolismo de la hemoglobina
  10. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  11. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
  12. Historia del trasplante de órganos.
  13. Recibir cualquier terapia contra el cáncer dirigida a CD47/SIRPα; Agente dirigido contra el cáncer de molécula pequeña dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación; mAbs contra el cáncer dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación o 5 vidas medias (lo que sea menor); Otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
  14. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis diarias de >10 mg) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
  15. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento

Partes A y B: infusión intravenosa (IV) de monoterapia con AK117: dosis semanales en un ciclo de 28 días.

Partes A2: infusión intravenosa (IV) de terapia combinada de AK117 (QW) + AK104 (Q3W) en un ciclo de 21 días.
Droga: AK117
Todos los sujetos recibirán 4 infusiones semanales (días 1, 8, 15 y 22) de AK117 en cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta toxicidad inaceptable, documentación de enfermedad progresiva (EP) confirmada o retiro del sujeto.
Droga: AK117+AK104
Todos los sujetos recibirán 3 infusiones semanales de AK117 (días 1, 8 y 15) y 1 infusión de AK104 (el día 1) como terapia combinada en cada ciclo de tratamiento de 21 días hasta toxicidad inaceptable, documentación de EP confirmada o retiro del sujeto. .

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y naturaleza de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis de AK117 en monoterapia o en combinación con AK104
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis de AK117 en monoterapia o en combinación con AK104
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante las primeras 4 semanas de la primera dosis de tratamiento de AK117 como monoterapia o durante las primeras 3 semanas de tratamiento con la dosis de AK117+AK104 como terapia combinada.
Las DLT se evaluarán durante las primeras 4 semanas (monoterapia con AK117) o las primeras 3 semanas (terapia combinada con AK117+AK104) de tratamiento para la fase de escalada de dosis y se definen como toxicidades que cumplen con los criterios de gravedad predefinidos y se evalúan como si tuvieran un relación con el fármaco del estudio, y no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurren dentro del primer ciclo de tratamiento.
Durante las primeras 4 semanas de la primera dosis de tratamiento de AK117 como monoterapia o durante las primeras 3 semanas de tratamiento con la dosis de AK117+AK104 como terapia combinada.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
ORR se define como la proporción de sujetos que logra la mejor respuesta general de CR o PR, evaluada por el investigador según RECIST Versión 1.1.
Hasta 2 años
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
(los sujetos que alcancen SD se incluirán en la DCR si mantienen SD durante 16 y 24 semanas respectivamente).
Hasta 2 años
Concentración máxima observada (Cmax) de AK117 como monoterapia o en combinación con AK104 y concentración mínima observada (Cmin) de AK117 en estado estacionario concentración (Cmin) de AK117 en estado estacionario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de productos en investigación.
Los criterios de valoración para la evaluación de PK de AK117 y AK104 incluyen concentraciones séricas de AK117 y AK104 en diferentes momentos después de la administración de AK117 y AK104.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de productos en investigación.
Número de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables (ADA) de AK117 como monoterapia o en combinación con AK104
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de productos en investigación.
La inmunogenicidad de AK117 y AK104 se evaluará resumiendo el número de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables (ADA).
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de productos en investigación.
Área bajo la curva (AUC) de AK117 como monoterapia o en combinación con AK104 para la evaluación de la farmacocinética
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de productos en investigación.
Los criterios de valoración para la evaluación de PK de AK117 y AK104 incluyen concentraciones séricas de AK117 y AK104 en diferentes momentos después de la administración de AK117 y AK104.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de productos en investigación.
Ocupación del receptor (RO) de AK117 como monoterapia o en combinación con AK104 para evaluar el compromiso del objetivo
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de productos en investigación.
Los criterios de valoración se medirán utilizando un método basado en citometría de flujo en glóbulos rojos y blancos circulantes.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de productos en investigación.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Akesobio Australia Pty Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

8 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

8 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

16 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AK117-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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