Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности AK117 в качестве монотерапии или в комбинации с AK104
5 января 2023 г. обновлено: Akesobio Australia Pty Ltd
Многоцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы и увеличением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности AK117 в качестве монотерапии или в комбинации с AK104 у субъектов с рецидивирующими/рефрактерными прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями или лимфомами
Это было первое исследование фазы 1 на людях, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, иммуногенности, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности AK117 в качестве монотерапии или в комбинации с AK104 у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование проводилось в 2 части. Часть A исследования представляла собой этап повышения дозы монотерапии AK117 в качестве исходной дозы для оценки безопасности и переносимости еженедельного дозирования AK117 при солидных опухолях. Часть B, которая должна была оценить оптимальную поддерживающую дозу AK117, не выполнялась, поскольку уровень MAD монотерапии AK117 определялся в части A.
Часть A2 была частью повышения дозы AK117 в комбинации с AK104 для оценки безопасности и переносимости монотерапии AK117 при солидных опухолях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия
- Blacktown Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия
- Icon Cancer Foundation
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Австралия
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия
- Austin Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возможность предоставить письменное и подписанное информированное согласие
- Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
- Женщины детородного возраста и нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективный метод контрацепции с момента скрининга до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или женщины, не способные к деторождению.
- Готовность к переливанию крови по рекомендации исследователя.
- Адекватная функция органов.
- Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую солидную опухоль, которая является рефрактерной или рецидивирующей к текущим стандартным методам лечения или для которых недоступна эффективная стандартная терапия.
- По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1
Критерий исключения:
- Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, за исключением обсервационных исследований.
- Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 3 лет, за исключением опухоли, по поводу которой субъект включен в исследование
- Активные метастазы в мозг/центральную нервную систему (ЦНС)
- Активные инфекции, требующие системной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Известная история ВИЧ.
- Известные активные инфекции гепатита В или С
- Активное или ранее задокументированное аутоиммунное заболевание, которое может рецидивировать.
- Интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит в анамнезе, за исключением случаев, вызванных лучевой терапией.
- Наличие в анамнезе дефектов продукции эритроцитов, продукции или метаболизма гемоглобина
- Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
- В анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие mAb.
- История трансплантации органов.
- получение любой противоопухолевой терапии, нацеленной на CD47/SIRPα; Низкомолекулярный противораковый таргетный агент в течение 2 недель до первой дозы исследуемого продукта; Противораковые mAb в течение 6 недель до первой дозы исследуемого продукта или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что меньше); Другая противораковая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта;
- Субъекты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг в день)) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого продукта.
- Получали живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Части A и B: монотерапия AK117 внутривенная (IV) инфузия - еженедельные дозы в 28-дневном цикле. Части A2: Комбинированная терапия AK117 (QW) + AK104 (Q3W) внутривенная (IV) инфузия в 21-дневном цикле. |
Все субъекты будут получать 4 еженедельных инфузии (дни 1, 8, 15 и 22) AK117 в каждом 28-дневном цикле лечения до неприемлемой токсичности, подтверждения подтвержденного прогрессирующего заболевания (PD) или отмены субъекта.
Все субъекты будут получать 3 еженедельных инфузии AK117 (дни 1, 8 и 15) и 1 инфузию AK104 (в день 1) в качестве комбинированной терапии в каждом 21-дневном цикле лечения до неприемлемой токсичности, документирования подтвержденного БП или отмены субъекта. .
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и характер нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия в течение 30 дней после последней дозы AK117 в качестве монотерапии или в комбинации с AK104
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
|
С момента подписания информированного согласия в течение 30 дней после последней дозы AK117 в качестве монотерапии или в комбинации с AK104
|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: В течение первых 4 недель лечения первая доза AK117 в качестве монотерапии или в течение первых 3 недель лечения доза AK117+AK104 в качестве комбинированной терапии.
|
DLT будут оцениваться в течение первых 4 недель (монотерапия AK117) или первых 3 недель (комбинированная терапия AK117+AK104) лечения для фазы повышения дозы и определяются как токсичность, которая соответствует заранее определенным критериям тяжести, и оцениваются как имеющие подозрение на отношение к исследуемому лекарственному средству и не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которое происходит в течение первого цикла лечения.
|
В течение первых 4 недель лечения первая доза AK117 в качестве монотерапии или в течение первых 3 недель лечения доза AK117+AK104 в качестве комбинированной терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR определяется как доля субъектов, достигших наилучшего общего ответа CR или PR, по оценке исследователя в соответствии с версией 1.1 RECIST.
|
До 2 лет
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
(субъекты, достигшие SD, будут включены в DCR, если они сохранят SD в течение 16 и 24 недель соответственно).
|
До 2 лет
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) AK117 в качестве монотерапии или в комбинации с AK104 и Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) AK117 в равновесном состоянииКонцентрация (Cmin) AK117 в равновесном состоянии
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
|
Конечные точки для оценки ФК AK117 и AK104 включают концентрации AK117 и AK104 в сыворотке в разные моменты времени после введения AK117 и AK104.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
|
|
Количество субъектов, у которых вырабатываются обнаруживаемые антилекарственные антитела (ADA) к AK117 в качестве монотерапии или в сочетании с AK104.
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
|
Иммуногенность AK117 и AK104 будет оцениваться путем суммирования количества субъектов, у которых вырабатываются обнаруживаемые антилекарственные антитела (ADA).
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
|
|
Площадь под кривой (AUC) AK117 в качестве монотерапии или в комбинации с AK104 для оценки фармакокинетики
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
|
Конечные точки для оценки ФК AK117 и AK104 включают концентрации AK117 и AK104 в сыворотке в разные моменты времени после введения AK117 и AK104.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
|
|
Занятость рецептора (RO) AK117 в качестве монотерапии или в сочетании с AK104 для оценки взаимодействия с мишенью
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
|
Конечные точки будут измеряться методом проточной цитометрии на циркулирующих эритроцитах и лейкоцитах.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AK117-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .