Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van AK117 als monotherapie of in combinatie met AK104 te evalueren
19 augustus 2024 bijgewerkt door: Akesobio Australia Pty Ltd
Een fase 1 multicenter, open-label, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van AK117 als monotherapie of in combinatie met AK104 te evalueren bij proefpersonen met recidiverende/refractaire gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren of lymfomen
Dit was een first-in-human, Fase 1-studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, immunogeniciteit, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van AK117 als monotherapie of in combinatie met AK104 te evalueren bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek is uitgevoerd in 2 delen. Deel A van de studie was het dosisescalatiegedeelte van AK117-monotherapie als voorbereidingsdosis om de veiligheid en verdraagbaarheid van wekelijkse AK117-dosering bij solide tumoren te evalueren. Deel B, dat de optimale onderhoudsdosis van AK117 moest evalueren, werd niet uitgevoerd omdat het MAD-dosisniveau van AK117-monotherapie werd bepaald in deel A.
Deel A2 was het dosisescalatiegedeelte van AK117 in combinatie met AK104 om de veiligheid en verdraagbaarheid van AK117-monotherapie bij solide tumoren te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Blacktown Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië
- Icon Cancer Foundation
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australië
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië
- Austin Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score van 0 of 1.
- Levensverwachting ≥12 weken
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vrouwen die niet zwanger kunnen worden.
- Bereid om bloedtransfusie(s) te ontvangen op advies van de onderzoeker.
- Voldoende orgaanfunctie.
- Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben die refractair is of recidief heeft voor de huidige standaardtherapieën of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
- Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met uitzondering van observationele onderzoeken
- Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve de tumor waarvoor een proefpersoon in het onderzoek is opgenomen
- Actieve metastasen van de hersenen/het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Actieve infecties die systemische therapie vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
- Bekende geschiedenis van HIV.
- Bekende actieve hepatitis B- of C-infecties
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte die kan terugvallen.
- Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën.
- Geschiedenis van defecten in RBC-productie of hemoglobineproductie of metabolisme
- Patiënten met klinisch significante cardio-cerebrovasculaire aandoeningen.
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
- Geschiedenis van orgaantransplantatie.
- Het ontvangen van een antikankertherapie gericht op de CD47/SIRPα; Middel tegen kanker met kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; mAb's tegen kanker binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is); Andere antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
- Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg dagelijkse doses) of andere immunosuppressiva vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
- Kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Deel A en B: AK117 monotherapie intraveneuze (IV) infusie - wekelijkse doses in een cyclus van 28 dagen. Onderdelen A2: AK117 (QW) + AK104 (Q3W) combinatietherapie intraveneuze (IV) infusie in een cyclus van 21 dagen. |
Alle proefpersonen krijgen 4 wekelijkse infusies (dag 1, 8, 15 en 22) van AK117 in elke behandelingscyclus van 28 dagen tot onaanvaardbare toxiciteit, documentatie van bevestigde progressieve ziekte (PD) of terugtrekking van de proefpersoon.
Alle proefpersonen krijgen 3 wekelijkse infusies van AK117 (dag 1, 8 en 15) en 1 infusie van AK104 (op dag 1) als combinatietherapie in elke behandelingscyclus van 21 dagen tot onaanvaardbare toxiciteit, documentatie van bevestigde PD of terugtrekking van de patiënt .
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en aard van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming tot en met 30 dagen na de laatste dosis AK117 als monotherapie of in combinatie met AK104
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend heeft gekregen dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksbehandeling, al dan niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
|
Vanaf het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming tot en met 30 dagen na de laatste dosis AK117 als monotherapie of in combinatie met AK104
|
|
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 4 weken van de eerste behandelingsdosis AK117 als monotherapie of tijdens de eerste 3 weken van de behandelingsdosis AK117+AK104 als combinatietherapie.
|
DLT's zullen worden beoordeeld tijdens de eerste 4 weken (AK117 monotherapie) of eerste 3 weken (AK117+AK104 combinatietherapie) van de behandeling voor dosis-escalatiefase en worden gedefinieerd als toxiciteiten die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria voor ernst, en worden beoordeeld als een vermoedelijke verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel en niet gerelateerd zijn aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt tijdens de eerste behandelingscyclus.
|
Tijdens de eerste 4 weken van de eerste behandelingsdosis AK117 als monotherapie of tijdens de eerste 3 weken van de behandelingsdosis AK117+AK104 als combinatietherapie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat de beste algehele respons van CR of PR behaalt, beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1.
|
Tot 2 jaar
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
(proefpersonen die SD bereiken, worden opgenomen in de DCR als ze SD gedurende respectievelijk 16 en 24 weken behouden).
|
Tot 2 jaar
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van AK117 als monotherapie of in combinatie met AK104 en minimale waargenomen concentratie (Cmin) van AK117 bij steady-stateconcentratie (Cmin) van AK117 bij steady-state
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten.
|
De eindpunten voor de beoordeling van PK van AK117 en AK104 omvatten serumconcentraties van AK117 en AK104 op verschillende tijdstippen na toediening van AK117 en AK104.
|
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten.
|
|
Aantal proefpersonen dat detecteerbare anti-drug antilichamen (ADA's) van AK117 ontwikkelt als monotherapie of in combinatie met AK104
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten.
|
De immunogeniciteit van AK117 en AK104 zal worden beoordeeld door het aantal proefpersonen samen te vatten dat detecteerbare anti-drug antilichamen (ADA's) ontwikkelt.
|
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten.
|
|
Area under the curve (AUC) van AK117 als monotherapie of in combinatie met AK104 voor beoordeling van de farmacokinetiek
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten.
|
De eindpunten voor de beoordeling van PK van AK117 en AK104 omvatten serumconcentraties van AK117 en AK104 op verschillende tijdstippen na toediening van AK117 en AK104.
|
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten.
|
|
Receptorbezetting (RO) van AK117 als monotherapie of in combinatie met AK104 om doelbetrokkenheid te evalueren
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten.
|
De eindpunten zullen worden gemeten met behulp van een op flowcytometrie gebaseerde methode op circulerende rode en witte bloedcellen.
|
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 april 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 november 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AK117-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .