不适合化疗的老年和/或虚弱 NSCLC III 期患者的胸部放疗加 Durvalumab (TRADE-hypo)
不适合化疗的老年和/或虚弱 NSCLC III 期患者的胸部放疗加 Durvalumab - 采用优化（大分割）放疗来提高 Durvalumab 疗效
这是一项随机、开放标签、多中心、II 期试验，研究胸部放疗联合 Durvalumab 治疗不适合化疗的局部晚期、不可切除的 NSCLC（III 期）患者（例如
由于年龄和/或虚弱）。
研究概览
详细说明
该试验调查了将 durvalumab 治疗与常规分割（CON 组）或大分割胸部放疗（HYPO 组）相结合的可行性和治疗效果，用于既往未治疗且仅接受放疗的 NSCLC III 期患者。
具有走走停停设计的安全导入阶段将在完全注册到 HYPO 组之前。
肿瘤组织以及血液和粪便样本将被收集用于未来的生物标志物分析。
假设 TRT 与同步 durvalumab 给药联合用于不可切除的 III 期 NSCLC 患者，这些患者不适合序贯放疗/化疗
- 安全可行，
- 将通过检查点抑制和免疫刺激途径的光子诱导的协同作用提高治疗效果。
- 将对肿瘤的免疫学特性、微环境和全身免疫反应产生影响，例如 PD-L1 的上调或刺激性细胞因子的分泌以及免疫活性细胞的募集和启动，进而可能介导“远隔效应”超出照射目标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Berlin、德国、13359
- DRK Kliniken Berlin-Mitte
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Cologne、德国、51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Lungenklinik Merheim
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Göttingen、德国、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Gütersloh、德国、33332
- Onkodok GmbH
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Heidelberg、德国、69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Hemer、德国、58675
- Lungenklinik Hemer, Pneumologie und Thorakale Onkologie
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Karlsruhe、德国、76137
- Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
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Ludwigsburg、德国、71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Mainz、德国、55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Mönchengladbach、德国、41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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Münster、德国、48153
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Offenbach、德国、63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
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Offenburg、德国、77654
- Pi.Tri-Studien GmbH
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从患者/法定代表处获得完全知情的书面同意和当地要求的授权（欧盟 [EU] 数据隐私指令）。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 不可切除的 III 期 NSCLC 的组织学记录诊断。
- 由研究中心的多学科肿瘤委员会确定的序贯化疗/放疗的不可行性；如果没有肿瘤委员会，如果研究者不是放射肿瘤学家，则该决定将由研究者与放射肿瘤学家协商后做出；或者如果研究者不是肿瘤学家，则由研究者与肿瘤学家协商。
至少满足以下条件之一：
- 体能状态 (PS) 2（ECOG 量表）
- ECOG 1 和 CCI ≥ 1
- 年龄 ≥ 70 岁
- 必须有至少 12 周的预期寿命。
- FEV1≥40%
- DLCO 或 DLCO/VA（Hb 校正，如果可用）≥ 40%
- FVC 或 VC ≥ 70%
- 至少有一处 RECIST 1.1 定义的可测量疾病部位
足够的骨髓和肾功能包括：
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 103/L；
- 血小板≥75x 109/L；
- 根据 Cockcroft-Gault 方程计算得出的肌酐清除率≥30 mL/min
足够的肝功能（如果需要，对任何阻塞进行支架置入）包括：
- 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)；
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2.5x 机构 ULN
- 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
- 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括住院治疗和安排的随访和检查。
排除标准：
- 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究，或在干预性研究的随访期间。
- 在研究治疗的首次给药前 21 天内参与另一项使用研究产品的临床研究。
- 先前的免疫治疗或使用其他研究药物，包括先前使用抗程序性死亡受体 1 (PD-1)、抗程序性死亡 1 配体 1 (PD-L1)、抗 PD-L2 或抗- 细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体，治疗性癌症疫苗。
- 病史或当前放射学提示间质性肺病。
- 依赖氧气的医疗条件。
- 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品 (IMP)、生物制剂或激素疗法。 对于非癌症相关病症（例如，激素替代疗法）同时使用激素疗法是可以接受的。
- 在研究药物首次给药前的过去 5 年内接受过胸部放疗。
- 参加研究前 4 周内进行过大手术（由研究者定义）；患者必须已经从任何大手术的影响中恢复过来。 注：姑息性目的的局部非大手术是可以接受的。
活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病（炎症性肠病除外 [例如 溃疡性结肠炎或克罗恩病]； （包括憩室炎 [憩室病除外]、乳糜泻、系统性红斑狼疮、结节病或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎）。 以下是此标准的例外情况：
- 白斑或脱发患者
- 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本氏病后）激素替代治疗稳定
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
- 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后才能包括在内。
- 活动性、不受控制的炎症性肠病 [例如 溃疡性结肠炎或克罗恩病]。 可以包括稳定缓解超过 1 年的患者。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的胃肠道疾病或精神疾病/社会情况会限制遵守研究要求，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次服用 IMP 前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 组（HYPO 组）
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Durvalumab 固定剂量为 1,500 mg
大分割 TRT 包括 4 周内 20 x 2.75 Gy (55 Gy)
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有源比较器：B组（CON组）
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Durvalumab 固定剂量为 1,500 mg
常规分割 TRT 包括 6 周内 30 x 2 Gy (60 Gy)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性（肺炎）
大体时间：长达 35 个月
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毒性，定义为发生 ≥ 3 级的治疗相关性肺炎
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长达 35 个月
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客观反应
大体时间：长达 35 个月
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根据 RECIST 1.1 标准，在第一次 durvalumab 给药后 12 周（3 个月）评估客观反应
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长达 35 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗相关的 AE 和 SAE
大体时间：长达 35 个月
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根据 CTCAE V5.0 发生的治疗相关 AE 和 SAE
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长达 35 个月
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异常实验室参数的频率（血液学面板、化学面板、促甲状腺激素 (TSH)）
大体时间：长达 35 个月
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实验室参数异常值频率
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长达 35 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 35 个月
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根据 RECIST 1.1 的 PFS
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长达 35 个月
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临床受益持续时间
大体时间：长达 35 个月
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根据 RECIST 1.1 的临床获益持续时间（完全缓解持续时间 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)）
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长达 35 个月
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无转移生存期 (MFS)
大体时间：长达 35 个月
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从分配/随机化日期到首次观察到转移性病灶（研究者根据 RECIST 1.1 评估）或任何原因死亡日期的时间
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长达 35 个月
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总生存期
大体时间：长达 35 个月
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从治疗分配日期到死亡日期的时间
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长达 35 个月
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生活质量 (FACT-L)
大体时间：长达 35 个月
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通过 FACT-L 问卷测量
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长达 35 个月
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客观反应率
大体时间：长达 35 个月
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与 PD-L1 表达水平相关的疗效的描述性亚组分析（<°1% vs ≥°1%）
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长达 35 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于 G8 筛选问卷的脆弱性评估
大体时间：长达 35 个月
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基于 G8 筛查问卷的脆弱性评估及其与生存和结果的关联
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长达 35 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Farastuk Bozorgmehr, Dr. med.、Dept. of Thoracic Oncology Thoraxklinik at Heidelberg University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月20日
初级完成 (实际的)
2026年1月21日
研究完成 (实际的)
2026年1月21日
研究注册日期
首次提交
2020年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月15日
首次发布 (实际的)
2020年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月23日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TRADE-hypo
- 2019-002192-33 (EudraCT编号)
- AIO-YMO/TRK-0319 (其他标识符：AIO)
- ESR-18-13893 (其他赠款/资助编号：AstraZeneca)
- 2024-513948-28-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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