Thoracale radiotherapie plus Durvalumab bij oudere en/of kwetsbare NSCLC-stadium III-patiënten die niet geschikt zijn voor chemotherapie (TRADE-hypo)

Inclusiecriteria:

1. Volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming en lokaal vereiste autorisatie (Europese Unie [EU] richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Histologisch gedocumenteerde diagnose van inoperabel stadium III NSCLC.
4. Onhaalbaarheid van sequentiële chemo-/radiotherapie zoals bepaald door de multidisciplinaire tumorcommissie van de locatie; indien er geen tumorcommissie is, wordt deze beslissing genomen door de onderzoeker in overleg met een radiotherapeut-oncoloog, indien de onderzoeker geen radiotherapeut-oncoloog is; of door de onderzoeker in overleg met een oncoloog, indien de onderzoeker geen oncoloog is.

5. Voldoet aan minimaal één van de volgende criteria:

   • Prestatiestatus (PS) 2 (ECOG-schaal)
   • ECOG 1 en CCI ≥ 1
   • Leeftijd ≥ 70 jaar
6. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
7. FEV1 ≥ 40%
8. DLCO of DLCO/VA (Hb-gecorrigeerd, indien beschikbaar) ≥ 40%
9. FVC of VC ≥ 70%
10. Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

11. Adequate beenmerg- en nierfunctie, waaronder de volgende:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
    • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 103/l;
    • bloedplaatjes ≥75x 109/L;
    • Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking

12. Adequate leverfunctie (met stenting voor elke obstructie, indien nodig), inclusief het volgende:

    • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institutionele ULN
13. Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
14. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten.
15. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief ziekenhuisbezoeken voor behandeling en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is, of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Eerdere immunotherapie of gebruik van andere onderzoeksmiddelen, inclusief eerdere behandeling met een anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 of anti -cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichamen, therapeutische kankervaccins.
4. Geschiedenis of huidige radiologie die wijst op interstitiële longziekte.
5. Zuurstofafhankelijke medische aandoening.
6. Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct (IMP), biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
7. Eerdere thoracale radiotherapie in de afgelopen 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek; patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie. Opmerking: Lokale niet-grote chirurgie voor palliatieve intentie is acceptabel.

9. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (behalve inflammatoire darmziekte [bijv. colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn]; (waaronder diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], coeliakie, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Patiënten met vitiligo of alopecia
   • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Na de ziekte van Hashimoto) stabiel op hormoonvervanging
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
10. Actieve, ongecontroleerde inflammatoire darmaandoening [bijv. colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn]. Patiënten in stabiele remissie gedurende meer dan 1 jaar kunnen worden opgenomen.
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereiste, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.

12. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 3 jaar vóór de eerste dosis IMP en met een laag potentieel risico op recidief
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte