Thoracic Radiotherapy Plus Durvalumab hos ældre og/eller svage NSCLC Stadium III-patienter, der ikke er egnede til kemoterapi (TRADE-hypo)

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig informeret skriftligt samtykke og lokalt påkrævet autorisation (Den Europæiske Unions [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant, inden der udføres protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk dokumenteret diagnose af ikke-operabel stadium III NSCLC.
4. Ikke-gennemførlighed af sekventiel kemo-/strålebehandling som bestemt af stedets multi-disciplinære tumor bestyrelse; hvis der ikke er et tumorpanel, vil denne beslutning blive truffet af investigator i samråd med en stråleonkolog, hvis investigator ikke er en stråleonkolog; eller af investigator i samråd med en onkolog, hvis investigator ikke er onkolog.

5. Opfylder mindst et af følgende kriterier:

   • Ydeevnestatus (PS) 2 (ECOG-skala)
   • ECOG 1 og CCI ≥ 1
   • Alder ≥ 70 år
6. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
7. FEV1 ≥ 40 %
8. DLCO eller DLCO/VA (Hb-korrigeret, hvis tilgængelig) ≥ 40 %
9. FVC eller VC ≥ 70 %
10. Mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af RECIST 1.1

11. Tilstrækkelig knoglemarv og nyrefunktion, herunder følgende:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 103/L;
    • blodplader ≥75 x 109/L;
    • Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen

12. Tilstrækkelig leverfunktion (med stenting for enhver obstruktion, hvis påkrævet), herunder følgende:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institutionel ULN
13. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget.
14. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter.
15. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder hospitalsbesøg til behandling og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie, eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
2. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Forudgående immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler, herunder forudgående behandling med en anti-Programmed Death-receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 eller anti -cytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen-4 (anti-CTLA-4) antistof, terapeutiske cancervacciner.
4. Historie eller aktuel radiologi, der tyder på interstitiel lungesygdom.
5. Iltafhængig medicinsk tilstand.
6. Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt (IMP), biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
7. Forudgående thoraxstrålebehandling inden for de seneste 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen; patienter skal være kommet sig over virkningerne af enhver større operation. Bemærk: Lokal ikke-større operation for palliativ hensigt er acceptabel.

9. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (undtagen inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom]; (inklusiv divertikulitis [med undtagelse af divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose eller Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimotos sygdom) stabile på hormonudskiftning
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen.
10. Aktiv, ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom]. Patienter i stabil remission i mere end 1 år kan inkluderes.
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/social sygdom overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

12. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 3 år før den første dosis af IMP og med lav potentiel risiko for recidiv
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom