Radioterapia Torácica Mais Durvalumabe em Pacientes Idosos e/ou Frágeis com NSCLC Estágio III Inadequados para Quimioterapia (TRADE-hypo)

Critério de inclusão:

1. Consentimento por escrito totalmente informado e autorização exigida localmente (Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtidos do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Diagnóstico documentado histologicamente de NSCLC estágio III irressecável.
4. Inviabilidade de quimioterapia/radioterapia sequencial conforme determinado pelo conselho multidisciplinar de tumores do local; se não houver placa de tumor, essa decisão será tomada pelo investigador em consulta com um oncologista de radiação, se o investigador não for um oncologista de radiação; ou pelo investigador em consulta com um oncologista, se o investigador não for um oncologista.

5. Preenche pelo menos um dos seguintes critérios:

   • Status de desempenho (PS) 2 (escala ECOG)
   • ECOG 1 e CCI ≥ 1
   • Idade ≥ 70 anos
6. Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
7. VEF1 ≥ 40%
8. DLCO ou DLCO/VA (corrigida para Hb, se disponível) ≥ 40%
9. CVF ou CV ≥ 70%
10. Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelo RECIST 1.1

11. Medula óssea e função renal adequadas, incluindo o seguinte:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 103/L;
    • plaquetas ≥75x 109/L;
    • Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault

12. Função hepática adequada (com stent para qualquer obstrução, se necessário), incluindo o seguinte:

    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x LSN institucional
13. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo.
14. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa.
15. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas hospitalares para tratamento e consultas de acompanhamento e exames agendados.

Critério de exclusão:

1. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
2. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
3. Imunoterapia prévia ou uso de outros agentes em investigação, incluindo tratamento prévio com um anti-receptor de morte programada-1 (PD-1), anti-morte programada-1 ligante-1 (PD-L1), anti-PD-L2 ou anti -anticorpo antígeno-4 (anti-CTLA-4) associado a linfócitos T citotóxicos, vacinas terapêuticas contra o câncer.
4. História ou radiologia atual sugestiva de doença pulmonar intersticial.
5. Condição médica dependente de oxigênio.
6. Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental (IMP), biológico ou terapia hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
7. Radioterapia torácica prévia nos últimos 5 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo.
8. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo; os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia de grande porte. Nota: A cirurgia local não importante para fins paliativos é aceitável.

9. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (exceto doença inflamatória intestinal [p. colite ulcerativa ou doença de Crohn]; (incluindo diverticulite [com exceção da diverticulose], doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte). As seguintes são exceções a este critério:

   • Pacientes com vitiligo ou alopecia
   • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após doença de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
   • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
   • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo.
10. Doença inflamatória intestinal ativa e descontrolada [p. colite ulcerativa ou doença de Crohn]. Podem ser incluídos pacientes em remissão estável por mais de 1 ano.
11. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo, aumentam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometem a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.

12. História de outra malignidade primária, exceto por:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 3 anos antes da primeira dose de IMP e de baixo risco potencial de recorrência
    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença