Radioterapia toracica più Durvalumab in pazienti anziani e/o fragili con NSCLC in stadio III non idonei alla chemioterapia (TRADE-hypo)

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto completamente informato e autorizzazione richiesta a livello locale (Direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione europea [UE] nell'UE) ottenuti dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Diagnosi istologicamente documentata di NSCLC in stadio III non resecabile.
4. Non fattibilità della chemio/radioterapia sequenziale come determinato dal comitato multidisciplinare del sito per i tumori; se non esiste una commissione per i tumori, questa decisione sarà presa dallo sperimentatore in consultazione con un radioterapista, se lo sperimentatore non è un radioterapista; o dallo sperimentatore in consultazione con un oncologo, se lo sperimentatore non è un oncologo.

5. Soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

   • Performance status (PS) 2 (scala ECOG)
   • ECOG 1 e CCI ≥ 1
   • Età ≥ 70 anni
6. Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
7. FEV1 ≥ 40%
8. DLCO o DLCO/VA (corretto per Hb, se disponibile) ≥ 40%
9. FVC o CV ≥ 70%
10. Almeno un sito di malattia misurabile come definito da RECIST 1.1

11. Midollo osseo e funzionalità renale adeguati, inclusi i seguenti:

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 103/L;
    • piastrine ≥75x 109/L;
    • Clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault

12. Adeguata funzionalità epatica (con stent per qualsiasi ostruzione, se necessario) inclusi i seguenti:

    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x ULN istituzionale
13. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
14. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa.
15. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le visite ospedaliere per il trattamento e le visite di follow-up programmate e gli esami.

Criteri di esclusione:

1. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
2. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
3. Immunoterapia precedente o uso di altri agenti sperimentali, compreso il trattamento precedente con un recettore anti-morte programmata-1 (PD-1), anti-ligando-1 anti-morte programmata-1 (PD-L1), anti-PD-L2 o anti anticorpo antigene-4 (anti-CTLA-4) associato ai linfociti T citotossici, vaccini contro il cancro terapeutici.
4. Anamnesi o radiologia attuale indicativa di malattia polmonare interstiziale.
5. Condizione medica dipendente dall'ossigeno.
6. Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IMP), terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante della terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (p. es., terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
7. - Precedente radioterapia toracica negli ultimi 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio; i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante. Nota: la chirurgia locale non maggiore per intento palliativo è accettabile.

9. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (ad eccezione della malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite ulcerosa o morbo di Crohn]; (tra cui diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], malattia celiaca, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite). Fanno eccezione a questo criterio:

   • Pazienti con vitiligine o alopecia
   • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della malattia di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
   • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
   • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio.
10. Malattia infiammatoria intestinale attiva e incontrollata [ad es. colite ulcerosa o morbo di Crohn]. Possono essere inclusi pazienti in remissione stabile da più di 1 anno.
11. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata, malattia polmonare interstiziale, condizioni gastrointestinali associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.

12. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

    • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 3 anni prima della prima dose di IMP e con basso rischio potenziale di recidiva
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia