Mellkasi sugárterápia plusz durvalumab kemoterápiára alkalmatlan idős és/vagy gyenge NSCLC III. stádiumú betegeknél (TRADE-hypo)

Bevételi kritériumok:

1. Teljesen tájékozott írásos beleegyezés és helyileg szükséges engedély (az Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a betegtől/jogi képviselőtől szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Nem reszekálható III. stádiumú NSCLC szövettanilag dokumentált diagnózisa.
4. A szekvenciális kemo-/sugárterápia kivitelezhetetlensége a helyszín multidiszciplináris tumorbizottsága szerint; ha nincs daganattábla, akkor ezt a döntést a vizsgáló sugáronkológussal egyeztetve hozza meg, ha a vizsgáló nem sugáronkológus; vagy a vizsgáló onkológussal egyeztetve, ha a vizsgáló nem onkológus.

5. Az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

   • Teljesítményállapot (PS) 2 (ECOG skála)
   • ECOG 1 és CCI ≥ 1
   • Életkor ≥ 70 év
6. A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie.
7. FEV1 ≥ 40%
8. DLCO vagy DLCO/VA (Hb-korrigált, ha elérhető) ≥ 40%
9. FVC vagy VC ≥ 70%
10. A betegség legalább egy mérhető helye a RECIST 1.1 által meghatározottak szerint

11. Megfelelő csontvelő- és vesefunkció, beleértve a következőket:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 103/L;
    • vérlemezkék ≥75x109/L;
    • Számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján meghatározva

12. Megfelelő májfunkció (ha szükséges, bármilyen elzáródás esetén stenttel), beleértve a következőket:

    • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x intézményi ULN
13. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül.
14. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél.
15. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelés céljából történő kórházi látogatásokat és a tervezett nyomon követési látogatásokat és vizsgálatokat.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában.
2. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 21 napon belül.
3. Korábbi immunterápia vagy egyéb vizsgálati szerek alkalmazása, beleértve a programozott halál receptor-1 (PD-1), anti-programozott halál receptor-1 (PD-L1), anti-PD-L2 vagy anti-Programed Death receptor-1 ligandum-1 (PD-L1) korábbi kezelést. -citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (anti-CTLA-4) antitest, terápiás rákvakcinák.
4. Intersticiális tüdőbetegségre utaló kórtörténet vagy jelenlegi radiológia.
5. Oxigénfüggő egészségügyi állapot.
6. Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék (IMP), biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem daganatos betegségek esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható.
7. Korábbi mellkasi sugárterápia az elmúlt 5 évben a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
8. nagy műtét (a vizsgáló által meghatározottak szerint) a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül; a betegeknek fel kell gyógyulniuk minden nagyobb műtét következményeiből. Megjegyzés: A palliatív szándékú helyi nem nagy műtét elfogadható.

9. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (kivéve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség]; (beleértve a diverticulitist [a divertikulózis kivételével], a cöliákiát, a szisztémás lupus erythematosust, a szarkoidózist vagy a Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis). A következők kivételek e kritérium alól:

   • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   • Pajzsmirigy-alulműködésben (például Hashimoto-kór után) szenvedő betegek, akik stabilak a hormonpótlásban
   • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően.
10. Aktív, kontrollálatlan gyulladásos bélbetegség [pl. colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség]. Az 1 évnél hosszabb ideig stabil remisszióban lévő betegek is beszámíthatók.
11. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a korlátozó pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket a vizsgálati követelményeknek való megfelelés jelentősen megnöveli a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.

12. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

    • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥ 3 évvel az IMP első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül