Radioterapia torácica más durvalumab en pacientes de edad avanzada y/o con CPNM frágil en estadio III no aptos para quimioterapia (TRADE-hypo)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento completamente informado por escrito y autorización requerida localmente (Directiva de privacidad de datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Diagnóstico documentado histológicamente de NSCLC en estadio III no resecable.
4. No factibilidad de quimio/radioterapia secuencial según lo determinado por la junta multidisciplinaria de tumores del sitio; si no hay una junta de tumores, esta decisión la tomará el investigador en consulta con un oncólogo radioterápico, si el investigador no es un oncólogo radioterápico; o por el investigador en consulta con un oncólogo, si el investigador no es un oncólogo.

5. Cumple al menos uno de los siguientes criterios:

   • Estado funcional (PS) 2 (escala ECOG)
   • ECOG 1 y CCI ≥ 1
   • Edad ≥ 70 años
6. Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
7. VEF1 ≥ 40 %
8. DLCO o DLCO/VA (Hb corregida, si está disponible) ≥ 40%
9. CVF o CV ≥ 70 %
10. Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por RECIST 1.1

11. Función adecuada de la médula ósea y los riñones, incluidos los siguientes:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 103/L;
    • plaquetas ≥75x 109/L;
    • Depuración de creatinina calculada ≥30 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault

12. Función hepática adecuada (con colocación de stent para cualquier obstrucción, si es necesario) que incluye lo siguiente:

    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x ULN institucional
13. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo.
14. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas.
15. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas al hospital para recibir tratamiento y las visitas y exámenes de seguimiento programados.

Criterio de exclusión:

1. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista), o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
2. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Inmunoterapia previa o uso de otros agentes en investigación, incluido el tratamiento previo con un anti-receptor 1 de muerte programada (PD-1), ligando-1 anti-muerte programada-1 (PD-L1), anti-PD-L2 o anti -Antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4), vacunas terapéuticas contra el cáncer.
4. Historia o radiología actual sugestiva de enfermedad pulmonar intersticial.
5. Condición médica dependiente de oxígeno.
6. Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación (IMP), terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
7. Radioterapia torácica previa en los últimos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Cirugía mayor (según lo definido por el investigador) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio; los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor. Nota: Se acepta la cirugía local no mayor con intención paliativa.

9. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (excepto enfermedad inflamatoria intestinal [p. colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn]; (incluyendo diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   • Pacientes con vitíligo o alopecia
   • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después de la enfermedad de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
   • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
   • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
10. Enfermedad inflamatoria intestinal activa, no controlada [p. colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn]. Se pueden incluir pacientes en remisión estable durante más de 1 año.
11. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplir con el requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.

12. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

    • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 3 años antes de la primera dosis de IMP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad