Hrudní radioterapie plus Durvalumab u starších a/nebo křehkých pacientů s NSCLC ve stadiu III nezpůsobilých pro chemoterapii (TRADE-hypo)

Kritéria pro zařazení:

1. Plně informovaný písemný souhlas a místně požadované povolení (směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Histologicky dokumentovaná diagnóza neresekabilního stadia III NSCLC.
4. Neproveditelnost sekvenční chemo-/radioterapie, jak stanoví multidisciplinární komise pro nádory na místě; není-li nádorová rada, pak toto rozhodnutí učiní zkoušející po konzultaci s radiačním onkologem, pokud zkoušejícím není radiační onkolog; nebo zkoušejícím po konzultaci s onkologem, pokud zkoušejícím není onkolog.

5. Splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

   • Stav výkonu (PS) 2 (stupnice ECOG)
   • ECOG 1 a CCI ≥ 1
   • Věk ≥ 70 let
6. Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
7. FEV1 ≥ 40 %
8. DLCO nebo DLCO/VA (s korekcí Hb, je-li k dispozici) ≥ 40 %
9. FVC nebo VC ≥ 70 %
10. Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1

11. Přiměřená funkce kostní dřeně a ledvin včetně následujících:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 103/l;
    • krevní destičky ≥75x 109/l;
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min, jak je určena Cockcroft-Gaultovou rovnicí

12. Přiměřená funkce jater (se stentováním pro jakoukoli obstrukci, je-li to nutné), včetně následujících:

    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institucionální ULN
13. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie.
14. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou.
15. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně návštěv v nemocnici za účelem léčby a plánovaných následných návštěv a vyšetření.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii, nebo během období sledování intervenční studie.
2. Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během 21 dnů před první dávkou studijní léčby.
3. Předchozí imunoterapie nebo použití jiných zkoumaných látek, včetně předchozí léčby receptorem proti programované smrti-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 nebo anti- -cytotoxická T-lymfocyty asociovaná antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka, terapeutické vakcíny proti rakovině.
4. Anamnéza nebo současná radiologie svědčící pro intersticiální plicní onemocnění.
5. Zdravotní stav závislý na kyslíku.
6. Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek (IMP), biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
7. Předchozí radioterapie hrudníku během posledních 5 let před první dávkou studovaného léku.
8. velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 4 týdnů před zařazením do studie; pacienti se musí zotavit z následků jakéhokoli většího chirurgického zákroku. Poznámka: Místní nezávažný chirurgický zákrok pro paliativní záměr je přijatelný.

9. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (kromě zánětlivého onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba]; (včetně divertikulitidy [s výjimkou divertikulózy], celiakie, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy nebo Wegenerova syndromu [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
   • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově chorobě) stabilní na hormonální substituci
   • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
   • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie.
10. Aktivní, nekontrolované zánětlivé onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba]. Mohou být zařazeni pacienti ve stabilní remisi déle než 1 rok.
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšuje riziko vzniku AE nebo ohrožuje schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.

12. Anamnéza jiné primární malignity kromě:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 3 roky před první dávkou IMP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění