Radioterapia klatki piersiowej plus durwalumab u pacjentów w podeszłym wieku i/lub słabych pacjentów z NSCLC w stadium III, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii (TRADE-hypo)

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni świadoma pisemna zgoda i wymagane lokalnie upoważnienie (dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Histologicznie udokumentowane rozpoznanie nieoperacyjnego NSCLC stopnia III.
4. Niewykonalność sekwencyjnej chemio-/radioterapii zgodnie z ustaleniami wielodyscyplinarnej rady ds. guzów ośrodka; jeśli nie ma rady onkologicznej, wówczas decyzję podejmie badacz w porozumieniu z radioterapeutą onkologiem, jeśli badacz nie jest radioterapeutą onkologiem; lub przez badacza w porozumieniu z onkologiem, jeśli badacz nie jest onkologiem.

5. Spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   • Stan sprawności (PS) 2 (skala ECOG)
   • ECOG 1 i CCI ≥ 1
   • Wiek ≥ 70 lat
6. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
7. FEV1 ≥ 40%
8. DLCO lub DLCO/VA (skorygowana Hb, jeśli jest dostępna) ≥ 40%
9. FVC lub VC ≥ 70%
10. Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby, zgodnie z RECIST 1.1

11. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i nerek, w tym:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
    • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 103/l;
    • płytki krwi ≥75 x 109/l;
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min, jak określono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

12. Odpowiednia czynność wątroby (wraz z wszczepieniem stentu w celu wyeliminowania niedrożności, jeśli jest to wymagane), w tym:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN);
    • AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x ULN w placówce
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
14. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą.
15. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym wizyty w szpitalu w celu leczenia oraz zaplanowane wizyty kontrolne i badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
2. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Wcześniejsza immunoterapia lub stosowanie innych badanych leków, w tym wcześniejsze leczenie receptorem 1 anty-programowanej śmierci (PD-1), ligandem 1 anty-programowanej śmierci-1 (PD-L1), anty-PD-L2 lub -cytotoksyczne przeciwciało antygen-4 związane z limfocytami T (anty-CTLA-4), terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe.
4. Historia lub obecna radiologia sugerująca śródmiąższową chorobę płuc.
5. Stan chorobowy zależny od tlenu.
6. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt badany (IMP), terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
7. Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej w ciągu ostatnich 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków jakiejkolwiek poważnej operacji. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa, nieduża operacja z zamiarem paliatywnym.

9. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (z wyjątkiem nieswoistych zapaleń jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna]; (w tym zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], celiakia, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po chorobie Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
10. Aktywna, niekontrolowana choroba zapalna jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna]. Pacjenci ze stabilną remisją trwającą dłużej niż 1 rok mogą być włączeni.
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodności z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledza zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

12. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥ 3 lata przed podaniem pierwszej dawki IMP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby