Торакальная лучевая терапия плюс дурвалумаб у пожилых и/или ослабленных пациентов с НМРЛ стадии III, которым противопоказана химиотерапия (TRADE-hypo)

Критерии включения:

1. Полностью информированное письменное согласие и требуемое на местном уровне разрешение (Директива Европейского Союза [ЕС] о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Гистологически подтвержденный диагноз: нерезектабельный НМРЛ III стадии.
4. Невозможность последовательной химио-/лучевой терапии по решению междисциплинарной комиссии по опухолям; если комиссия по опухолям отсутствует, то это решение принимается исследователем после консультации с онкологом-радиологом, если исследователь не является онкологом-радиологом; или исследователем в консультации с онкологом, если исследователь не является онкологом.

5. Соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

   • Состояние работоспособности (PS) 2 (шкала ECOG)
   • ECOG 1 и CCI ≥ 1
   • Возраст ≥ 70 лет
6. Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
7. ОФВ1 ≥ 40%
8. DLCO или DLCO/VA (с поправкой на гемоглобин, если доступно) ≥ 40%
9. ФЖЕЛ или ЖЕЛ ≥ 70%
10. По крайней мере, одно измеримое место заболевания согласно RECIST 1.1.

11. Адекватная функция костного мозга и почек, включая следующее:

    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 103/л;
    • тромбоциты ≥75х109/л;
    • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин, определенный по уравнению Кокрофта-Голта.

12. Адекватная функция печени (со стентированием при любой обструкции, если требуется), включая следующее:

    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
    • АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT) ≤ 2,5x ВГН учреждения
13. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования.
14. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе.
15. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая посещения больницы для лечения и запланированные последующие визиты и обследования.

Критерий исключения:

1. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
2. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
3. Предварительная иммунотерапия или использование других исследуемых агентов, включая предшествующее лечение рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), лигандом-1 против запрограммированной смерти-1 (PD-L1), анти-PD-L2 или анти- -антитела к антигену-4, ассоциированному с цитотоксическими Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4), терапевтические противораковые вакцины.
4. История или текущая радиология предполагают интерстициальное заболевание легких.
5. Кислородозависимое заболевание.
6. Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт (IMP), биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
7. Предшествующая торакальная лучевая терапия в течение последних 5 лет до первой дозы исследуемого препарата.
8. Серьезная операция (по определению исследователя) в течение 4 недель до включения в исследование; пациенты должны были оправиться от последствий любой крупной операции. Примечание. Местная небольшая операция для паллиативных целей допустима.

9. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (за исключением воспалительного заболевания кишечника [например, язвенный колит или болезнь Крона]; (включая дивертикулит [за исключением дивертикулеза], глютеновую болезнь, системную красную волчанку, саркоидоз или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит). Исключениями из этого критерия являются:

   • Пациенты с витилиго или алопецией
   • Пациенты с гипотиреозом (например, после болезни Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
   • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
10. Активное, неконтролируемое воспалительное заболевание кишечника [например, язвенный колит или болезнь Крона]. Могут быть включены пациенты со стабильной ремиссией более 1 года.
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.

12. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

    • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥ 3 лет до первой дозы ИЛП и с низким потенциальным риском рецидива
    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания