Thoracic Radiotherapy Plus Durvalumab hos eldre og/eller skrøpelige NSCLC stadium III-pasienter uegnet for kjemoterapi (TRADE-hypo)

Inklusjonskriterier:

1. Fullstendig informert skriftlig samtykke og lokalt påkrevd autorisasjon (European Union [EU] datapersonverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk dokumentert diagnose av ikke-opererbar stadium III NSCLC.
4. Ikke-gjennomførbarhet av sekvensiell kjemo-/strålebehandling som bestemt av nettstedets multidisiplinære tumorstyre; hvis det ikke er noen svulstplate, vil denne avgjørelsen bli tatt av etterforskeren i samråd med en strålingsonkolog, hvis etterforskeren ikke er en stråleonkolog; eller av utreder i samråd med onkolog, dersom utreder ikke er onkolog.

5. Oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   • Ytelsesstatus (PS) 2 (ECOG-skala)
   • ECOG 1 og CCI ≥ 1
   • Alder ≥ 70 år
6. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
7. FEV1 ≥ 40 %
8. DLCO eller DLCO/VA (Hb-korrigert, hvis tilgjengelig) ≥ 40 %
9. FVC eller VC ≥ 70 %
10. Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST 1.1

11. Tilstrekkelig benmarg og nyrefunksjon inkludert følgende:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 103/L;
    • blodplater ≥75 x 109/L;
    • Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen

12. Tilstrekkelig leverfunksjon (med stenting for eventuelle obstruksjoner, hvis nødvendig) inkludert følgende:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institusjonell ULN
13. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
14. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter.
15. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert sykehusbesøk for behandling og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie, eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
2. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 21 dager før første dose av studiebehandlingen.
3. Tidligere immunterapi eller bruk av andre undersøkelsesmidler, inkludert tidligere behandling med en anti-Programmed Death-reseptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 eller anti -cytotoksisk T-lymfocytt assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff, terapeutiske kreftvaksiner.
4. Historie eller nåværende radiologi som tyder på interstitiell lungesykdom.
5. Oksygenavhengig medisinsk tilstand.
6. Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IMP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
7. Tidligere thoraxstrålebehandling i løpet av de siste 5 årene før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 4 uker før innmelding til studien; Pasienter må ha kommet seg etter effekten av enhver større operasjon. Merk: Lokal ikke-større operasjon for palliativ hensikt er akseptabel.

9. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (unntatt inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom); (inkludert divertikulitt [med unntak av divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose eller Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Pasienter med vitiligo eller alopecia
   • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) stabile på hormonerstatning
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
10. Aktiv, ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom]. Pasienter i stabil remisjon i mer enn 1 år kan inkluderes.
11. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatriske situasjoner som vil begrense sosial sykdom overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

12. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 3 år før første dose av IMP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom