Radiothérapie thoracique plus Durvalumab chez les patients âgés et/ou fragiles atteints d'un CBNPC de stade III inaptes à la chimiothérapie (TRADE-hypo)

Critère d'intégration:

1. Consentement écrit pleinement informé et autorisation requise localement (directive sur la confidentialité des données de l'Union européenne [UE] dans l'UE) obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Diagnostic histologiquement documenté de NSCLC de stade III non résécable.
4. Non-faisabilité de la chimio-/radiothérapie séquentielle telle que déterminée par le comité multidisciplinaire des tumeurs du site ; s'il n'y a pas de comité des tumeurs, cette décision sera prise par l'investigateur en consultation avec un radio-oncologue, si l'investigateur n'est pas un radio-oncologue ; ou par l'investigateur en consultation avec un oncologue, si l'investigateur n'est pas oncologue.

5. Remplit au moins un des critères suivants :

   • Statut de performance (PS) 2 (échelle ECOG)
   • ECOG 1 et ICC ≥ 1
   • Âge ≥ 70 ans
6. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
7. VEMS ≥ 40 %
8. DLCO ou DLCO/VA (Hb corrigé, si disponible) ≥ 40 %
9. CVF ou CV ≥ 70 %
10. Au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par RECIST 1.1

11. Moelle osseuse et fonction rénale adéquates, y compris les éléments suivants :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
    • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 103/L ;
    • plaquettes ≥75x 109/L ;
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault

12. Fonction hépatique adéquate (avec pose d'un stent pour toute obstruction, si nécessaire) comprenant les éléments suivants :

    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ;
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x LSN institutionnelle
13. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai.
14. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées.
15. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites à l'hôpital pour le traitement et les visites et examens de suivi programmés.

Critère d'exclusion:

1. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle), ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
2. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
3. Immunothérapie antérieure ou utilisation d'autres agents expérimentaux, y compris un traitement antérieur avec un anti-récepteur de mort programmée-1 (PD-1), anti-mort programmée-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 ou anti -anticorps anti-4 anti-lymphocytes T cytotoxiques (anti-CTLA-4), vaccins thérapeutiques contre le cancer.
4. Antécédents ou radiologie actuelle suggérant une maladie pulmonaire interstitielle.
5. Condition médicale dépendante de l'oxygène.
6. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental (IMP), traitement biologique ou hormonal pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (p. ex., hormonothérapie substitutive) est acceptable.
7. Radiothérapie thoracique antérieure au cours des 5 dernières années avant la première dose du médicament à l'étude.
8. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ; les patients doivent avoir récupéré des effets de toute intervention chirurgicale majeure. Remarque : Une intervention chirurgicale locale non majeure à visée palliative est acceptable.

9. Affections auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieurement documentées (à l'exception des maladies inflammatoires de l'intestin [par ex. colite ulcéreuse ou maladie de Crohn] ; (dont diverticulite [à l'exception de la diverticulose], maladie cœliaque, lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite à la maladie de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
   • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude.
10. Maladie intestinale inflammatoire active et non contrôlée [par ex. colite ulcéreuse ou maladie de Crohn]. Les patients en rémission stable depuis plus d'un an peuvent être inclus.
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient respect des exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque de subir des EI ou compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.

12. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

    • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose d'IMP et à faible risque potentiel de récidive
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie