- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04351256
Rintakehän sädehoito plus durvalumabi iäkkäillä ja/tai heikkokuntoisilla ja/tai heikoilla NSCLC-vaiheen III potilailla, jotka eivät sovellu kemoterapiaan (TRADE-hypo)
Rintakehän sädehoito plus durvalumabi iäkkäillä ja/tai heikoilla NSCLC-vaiheen III potilailla, jotka eivät sovellu kemoterapiaan – Optimoidun (hypofraktioidun) sädehoidon käyttäminen durvalumabin tehokkuuden lisäämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tutkii toteutettavuutta ja hoidon tehokkuutta, kun durvalumabihoitoa yhdistetään joko tavanomaiseen fraktioituun (CON-ryhmä) tai hypofraktioituun rintakehän sädehoitoon (HYPO-ryhmä) aiemmin hoitamattomilla NSCLC-vaiheen III potilailla, jotka ovat alttiita vain sädehoitoon.
Täysimääräistä HYPO-ryhmään ilmoittautumista edeltää turvallisuussisäänkäynnistysvaihe stop-and-go-suunnittelulla.
Kasvainkudosta sekä veri- ja ulostenäytteet kerätään tulevaa biomarkkerianalyysiä varten.
Oletuksena on, että TRT yhdistettynä samanaikaiseen durvalumabin antamiseen potilailla, joilla on vaiheen III NSCLC, jota ei voida leikata ja jotka eivät ole alttiita peräkkäiseen säde-/kemoterapiaan
- on turvallista ja mahdollista,
- parantaa hoidon tehoa tarkistuspisteen eston ja immunostimulatoristen reittien fotoni-induktion synergistisellä vaikutuksella.
- sillä on vaikutusta kasvaimen immunologisiin ominaisuuksiin, mikroympäristöön ja systeemiseen immuunivasteeseen, kuten PD-L1:n voimistumiseen tai stimuloivien sytokiinien erittymiseen ja immunokompetenttien solujen rekrytointiin ja esikäsittelyyn, mikä saattaa sitten välittää "abskopaalista vaikutusta". säteilytettyjen kohteiden ulkopuolelle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Berlin, Saksa, 13359
- DRK Kliniken Berlin-Mitte
-
Cologne, Saksa, 51109
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Lungenklinik Merheim
-
Göttingen, Saksa, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Gütersloh, Saksa, 33332
- Onkodok GmbH
-
Heidelberg, Saksa, 69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Hemer, Saksa, 58675
- Lungenklinik Hemer, Pneumologie und Thorakale Onkologie
-
Karlsruhe, Saksa, 76137
- Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
-
Ludwigsburg, Saksa, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mönchengladbach, Saksa, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
-
Münster, Saksa, 48153
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Offenbach, Saksa, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
-
Offenburg, Saksa, 77654
- Pi.Tri-Studien GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täysin tietoinen kirjallinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa (Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti dokumentoitu ei-leikkausvaiheen III NSCLC:n diagnoosi.
- Jaksottaisen kemo-/sädehoidon epätodennäköisyys paikan monitieteisen kasvainlautakunnan määrittämänä; jos kasvaintaulua ei ole, tämän päätöksen tekee tutkija kuullen säteilyonkologia, jos tutkija ei ole säteilyonkologi; tai tutkija yhdessä onkologin kanssa, jos tutkija ei ole onkologi.
Täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- Suorituskykytila (PS) 2 (ECOG-asteikko)
- ECOG 1 ja CCI ≥ 1
- Ikä ≥ 70 vuotta
- Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
- FEV1 ≥ 40 %
- DLCO tai DLCO/VA (Hb-korjattu, jos saatavilla) ≥ 40 %
- FVC tai VC ≥ 70 %
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla
Riittävä luuytimen ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 103/l;
- verihiutaleet ≥75 x 109/l;
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla määritettynä
Riittävä maksan toiminta (tarvittaessa stentointi mahdollisen tukkeuman varalta), mukaan lukien seuraavat:
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x laitoksen ULN
- Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
- Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla.
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sairaalakäynnit hoitoa varten sekä aikataulutetut seurantakäynnit ja tutkimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Aiempi immunoterapia tai muiden tutkimusaineiden käyttö, mukaan lukien aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemanreseptori-1:llä (PD-1), anti-ohjelmoidulla kuoleman 1-ligandilla-1 (PD-L1), anti-PD-L2- tai anti- -sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) vasta-aine, terapeuttiset syöpärokotteet.
- Interstitiaaliseen keuhkosairauteen viittaava historia tai nykyinen radiologia.
- Happiriippuvainen sairaus.
- Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote (IMP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
- Aiempi rintakehän sädehoito viimeisten 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaiden on täytynyt toipua minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista. Huomautus: Paikallinen ei-suurleikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävä.
Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (paitsi tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti]; (mukaan lukien divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
- Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton taudin jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
- Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
- Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
- Aktiivinen, hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti]. Potilaat, jotka ovat olleet vakaassa remissiossa yli vuoden, voidaan ottaa mukaan.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, ripuliin liittyvät maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat Tutkimusvaatimuksen noudattaminen lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:
- Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä IMP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
- Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (HYPO-ryhmä)
|
Durvalumabin kiinteä annos 1 500 mg
Hypofraktioitu TRT, joka koostuu 20 x 2,75 Gy:stä (55 Gy) 4 viikon sisällä
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B (CON-ryhmä)
|
Durvalumabin kiinteä annos 1 500 mg
Perinteisesti fraktioitu TRT, joka koostuu 30 x 2 Gy:stä (60 Gy) 6 viikon sisällä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toksisuus (keuhkoputkentulehdus)
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
Toksisuus, joka määritellään hoitoon liittyvän keuhkotulehduksen asteella ≥ 3
|
jopa 35 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
Objektiivinen vaste arvioitiin 12 viikon (3 kuukauden) kuluttua ensimmäisestä durvalumabin annosta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
jopa 35 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hoitoon liittyvät haittavaikutukset ja SAE
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ja SAE:n esiintyminen CTCAE V5.0:n mukaisesti
|
jopa 35 kuukautta
|
|
epänormaalien laboratorioparametrien esiintymistiheys (hematologinen paneeli, kemiallinen paneeli, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH))
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
Laboratorioparametrien epänormaalien arvojen esiintymistiheys
|
jopa 35 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
PFS RECIST 1.1:n mukaan
|
jopa 35 kuukautta
|
|
Kliinisen hyödyn kesto
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
Kliinisen hyödyn kesto (täydellisen vasteen kesto (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD)) RECIST 1.1:n mukaan
|
jopa 35 kuukautta
|
|
Metastaasiton selviytyminen (MFS)
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
Aika allokoinnin/satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen havaittuun metastaattisen leesion päivämäärään (tutkijan arvio RECIST 1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
jopa 35 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
aika hoidon myöntämispäivästä kuolemaan
|
jopa 35 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (FACT-L)
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
mitataan FACT-L-kyselylomakkeella
|
jopa 35 kuukautta
|
|
objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
Kuvailevat alaryhmäanalyysit tehosta suhteessa PD-L1:n ilmentymistasoihin (<°1 % vs ≥°1 %)
|
jopa 35 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haavoittuvuuden arviointi perustuu G8-seulontakyselyyn
Aikaikkuna: jopa 35 kuukautta
|
G8-seulontakyselyyn perustuva haavoittuvuusarvio ja sen yhteys selviytymiseen ja lopputulokseen
|
jopa 35 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Farastuk Bozorgmehr, Dr. med., Dept. of Thoracic Oncology Thoraxklinik at Heidelberg University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- durvalumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRADE-hypo
- 2019-002192-33 (EudraCT-numero)
- AIO-YMO/TRK-0319 (Muu tunniste: AIO)
- ESR-18-13893 (Muu apuraha/rahoitusnumero: AstraZeneca)
- 2024-513948-28-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .