Thoracic Radiotherapy Plus Durvalumab hos äldre och/eller svaga NSCLC-patienter i stadium III som inte är lämpade för kemoterapi (TRADE-hypo)

Inklusionskriterier:

1. Fullständigt informerat skriftligt medgivande och lokalt erforderligt tillstånd (Europeiska unionens [EU] datasekretessdirektiv i EU) erhålls från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Histologiskt dokumenterad diagnos av icke-operabel stadium III NSCLC.
4. Icke-genomförbarhet av sekventiell kemo-/strålbehandling som fastställts av webbplatsens multidisciplinära tumörstyrelse; om det inte finns någon tumörtavla, kommer detta beslut att fattas av utredaren i samråd med en strålningsonkolog, om utredaren inte är en strålningsonkolog; eller av utredaren i samråd med onkolog, om utredaren inte är onkolog.

5. Uppfyller minst ett av följande kriterier:

   • Prestandastatus (PS) 2 (ECOG-skala)
   • ECOG 1 och CCI ≥ 1
   • Ålder ≥ 70 år
6. Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
7. FEV1 ≥ 40 %
8. DLCO eller DLCO/VA (Hb-korrigerad, om tillgängligt) ≥ 40 %
9. FVC eller VC ≥ 70 %
10. Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen i RECIST 1.1

11. Tillräcklig benmärgs- och njurfunktion inklusive följande:

    • Hemoglobin > 9,0 g/dL;
    • absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 103/L;
    • trombocyter ≥75x109/L;
    • Beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation

12. Adekvat leverfunktion (med stenting för eventuella hinder, om så krävs) inklusive följande:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institutionell ULN
13. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas.
14. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter.
15. Patienten är villig och kan följa protokollet under hela studien, inklusive sjukhusbesök för behandling och schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar.

Exklusions kriterier:

1. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie, eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
2. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
3. Tidigare immunterapi eller användning av andra undersökningsmedel, inklusive tidigare behandling med en anti-Programmed Death-receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 eller anti -cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (anti-CTLA-4) antikropp, terapeutiska cancervacciner.
4. Historik eller aktuell radiologi som tyder på interstitiell lungsjukdom.
5. Syreberoende medicinskt tillstånd.
6. Eventuell samtidig kemoterapi, prövningsprodukt (IMP), biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
7. Föregående thoraxstrålbehandling under de senaste 5 åren före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Större operation (enligt definitionen av utredaren) inom 4 veckor före registreringen i studien; patienter måste ha återhämtat sig från effekterna av någon större operation. Obs: Lokal icke-stor operation för palliativ avsikt är acceptabel.

9. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (förutom inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom]; (inklusive divertikulit [med undantag för divertikulos], celiaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit). Följande är undantag från detta kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos sjukdom) stabila på hormonersättning
   • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren.
10. Aktiv, okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom]. Patienter i stabil remission i mer än 1 år kan inkluderas.
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa sociala sjukdomar. överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

12. Historik om en annan primär malignitet förutom:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥ 3 år före den första dosen av IMP och med låg potentiell risk för återfall
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom