Strahlentherapie des Thorax plus Durvalumab bei älteren und/oder gebrechlichen NSCLC-Patienten im Stadium III, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind (TRADE-hypo)

Einschlusskriterien:

1. Vollständig informierte schriftliche Zustimmung und lokal erforderliche Autorisierung (Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union [EU] in der EU), die vom Patienten/gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Histologisch dokumentierte Diagnose eines inoperablen NSCLC im Stadium III.
4. Nichtdurchführbarkeit einer sequentiellen Chemo-/Strahlentherapie, wie vom multidisziplinären Tumorboard des Standorts festgestellt; wenn es kein Tumorboard gibt, wird diese Entscheidung vom Prüfer in Absprache mit einem Radioonkologen getroffen, wenn der Prüfer kein Radioonkologe ist; oder vom Prüfer in Absprache mit einem Onkologen, wenn der Prüfer kein Onkologe ist.

5. Erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:

   • Leistungsstatus (PS) 2 (ECOG-Skala)
   • ECOG 1 und CCI ≥ 1
   • Alter ≥ 70 Jahre
6. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
7. FEV1 ≥ 40 %
8. DLCO oder DLCO/VA (Hb-korrigiert, falls verfügbar) ≥ 40 %
9. FVC oder VC ≥ 70 %
10. Mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß RECIST 1.1

11. Angemessene Knochenmark- und Nierenfunktion, einschließlich der folgenden:

    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 103/l;
    • Blutplättchen ≥75x 109/l;
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung

12. Angemessene Leberfunktion (ggf. mit Stentimplantation für jegliche Obstruktion), einschließlich der folgenden:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5x institutionelle ULN
13. Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
14. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen.
15. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich Krankenhausbesuchen zur Behandlung und geplanten Nachsorgebesuchen und Untersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie, oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Vorherige Immuntherapie oder Verwendung anderer Prüfsubstanzen, einschließlich vorheriger Behandlung mit einem Anti-Programmed Death-Rezeptor-1 (PD-1), Anti-Programmed Death-1-Ligand-1 (PD-L1), Anti-PD-L2 oder Anti -zytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4 (Anti-CTLA-4)-Antikörper, therapeutische Krebsimpfstoffe.
4. Vorgeschichte oder aktuelle Radiologie, die auf eine interstitielle Lungenerkrankung hindeutet.
5. Sauerstoffabhängiger medizinischer Zustand.
6. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Prüfpräparat (IMP), biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
7. Vorherige Strahlentherapie des Thorax innerhalb der letzten 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie; Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben. Hinweis: Lokale nicht-große Operationen zur palliativen Absicht sind akzeptabel.

9. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (außer entzündliche Darmerkrankungen [z. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn]; (einschließlich Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], Zöliakie, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
   • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Krankheit), die auf Hormonersatz stabil sind
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
   • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt.
10. Aktive, unkontrollierte entzündliche Darmerkrankung [z. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn]. Patienten in stabiler Remission für mehr als 1 Jahr können eingeschlossen werden.
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, gastrointestinale Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden die Einhaltung der Studienanforderungen, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

12. Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

    • Mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 3 Jahre vor der ersten IMP-Dosis und mit geringem potenziellem Rezidivrisiko
    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung