ADCY5 相关运动障碍中咖啡因功效的初步研究 (CAF-ADCY5)
咖啡因在 ADCY5 相关运动障碍中主观效率的初步研究
ADCY5 基因的杂合突变导致不自主的早发性多动运动。
此外，患者可能伴有精神障碍。目前尚无治疗方法。
由于病理生理学与 ADCY5 过度活跃有关，因此研究小组用拮抗剂咖啡因治疗了患者。
研究者希望通过电话问卷调查咖啡因对其运动症状和整体临床状况的影响，以及是否存在精神疾病的可能性。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
ADCY5 基因的杂合突变导致不自主的早发性多动运动。 该表型结合了舞蹈病、肌张力障碍和/或肌阵挛，伴有频繁的面部受累、轴向肌张力减退、波动和/或阵发性运动障碍发作，可能是夜间和/或疼痛。
尝试过很多治疗方法，都没有明显的疗效。 来自同一家庭的两名患者（父亲和女儿）告诉调查人员，咖啡因对他们的阵发性发作有显着影响。 他们说，喝咖啡可以预防发作并缩短发作时间（估计有效率 80%），这是咖啡因特有的效果，因为它是通过摄入柠檬酸咖啡因胶囊产生的。 非常有趣的是，这种现象背后有一个基本原理。 事实上，咖啡因是腺苷 A2A 受体 (A2AR) 的拮抗剂，A2AR 是激活 ADCY5 的受体，并且优先定位于表达多巴胺 D2 受体的纹状体神经元中。 由于咖啡因是 A2AR 拮抗剂，它可能会抑制 ADCY5，因此会导致这种蛋白质过度活跃的患者出现临床症状改善。
此外，调查小组注意到一些患者的焦虑，最近在文献中提出了 ADCY5 患者存在精神障碍的问题。
调查小组希望通过电话询问患者咖啡因对其运动症状和整体临床状态的影响，以及是否存在精神疾病的可能，从而收集标准化的初步数据。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
15
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75651 PARIS Cedex 13
- Département de Neurologie Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
患有 ADCY5 相关运动障碍的患者正在接受咖啡因治疗，或之前接受过咖啡因治疗。
描述
纳入标准：
- 经证实的 ADCY5 相关运动障碍的基因诊断
- 咖啡因摄入量
- 患者或未成年人的法定代理人不得反对。
无排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对咖啡因有反应的百分比
大体时间：一小时
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反应被定义为整体不自主运动改善 40% 或更多。
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一小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不自主运动的整体变化范围从 0（无变化）到 10（不自主运动消失）
大体时间：一小时
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由患者评估
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一小时
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全球临床变化范围从 0（无变化）到 10（全球临床状态正常化）
大体时间：一小时
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由患者评估
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一小时
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咖啡因引起阵发性运动障碍发作持续时间的变化
大体时间：一小时
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由患者评估
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一小时
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咖啡因引起的运动障碍阵发性发作的频率变化
大体时间：一小时
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由患者评估
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一小时
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是否存在精神症状
大体时间：一小时
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根据 MINI（迷你国际神经精神病学访谈）
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一小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Aurélie Meneret、APHP
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Meneret A, Gras D, McGovern E, Roze E. Caffeine and the Dyskinesia Related to Mutations in the ADCY5 Gene. Ann Intern Med. 2019 Sep 17;171(6):439. doi: 10.7326/L19-0038. Epub 2019 Jun 11. No abstract available.
- Chen DH, Meneret A, Friedman JR, Korvatska O, Gad A, Bonkowski ES, Stessman HA, Doummar D, Mignot C, Anheim M, Bernes S, Davis MY, Damon-Perriere N, Degos B, Grabli D, Gras D, Hisama FM, Mackenzie KM, Swanson PD, Tranchant C, Vidailhet M, Winesett S, Trouillard O, Amendola LM, Dorschner MO, Weiss M, Eichler EE, Torkamani A, Roze E, Bird TD, Raskind WH. ADCY5-related dyskinesia: Broader spectrum and genotype-phenotype correlations. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2026-35. doi: 10.1212/WNL.0000000000002058. Epub 2015 Nov 4.
- Friedman JR, Meneret A, Chen DH, Trouillard O, Vidailhet M, Raskind WH, Roze E. ADCY5 mutation carriers display pleiotropic paroxysmal day and nighttime dyskinesias. Mov Disord. 2016 Jan;31(1):147-8. doi: 10.1002/mds.26494. Epub 2015 Dec 21. No abstract available.
- Lee KW, Hong JH, Choi IY, Che Y, Lee JK, Yang SD, Song CW, Kang HS, Lee JH, Noh JS, Shin HS, Han PL. Impaired D2 dopamine receptor function in mice lacking type 5 adenylyl cyclase. J Neurosci. 2002 Sep 15;22(18):7931-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-18-07931.2002.
- Vijiaratnam N, Newby R, Kempster PA. Depression and psychosis in ADCY5-related dyskinesia-part of the phenotypic spectrum? J Clin Neurosci. 2018 Nov;57:167-168. doi: 10.1016/j.jocn.2018.08.049. Epub 2018 Aug 30.
- Yamada K, Kobayashi M, Kanda T. Involvement of adenosine A2A receptors in depression and anxiety. Int Rev Neurobiol. 2014;119:373-93. doi: 10.1016/B978-0-12-801022-8.00015-5.
- Meneret A, Mohammad SS, Cif L, Doummar D, DeGusmao C, Anheim M, Barth M, Damier P, Demonceau N, Friedman J, Gallea C, Gras D, Gurgel-Giannetti J, Innes EA, Necpal J, Riant F, Sagnes S, Sarret C, Seliverstov Y, Paramanandam V, Shetty K, Tranchant C, Doulazmi M, Vidailhet M, Pringsheim T, Roze E. Efficacy of Caffeine in ADCY5-Related Dyskinesia: A Retrospective Study. Mov Disord. 2022 Jun;37(6):1294-1298. doi: 10.1002/mds.29006. Epub 2022 Apr 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月15日
初级完成 (实际的)
2021年5月6日
研究完成 (实际的)
2021年5月6日
研究注册日期
首次提交
2020年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月15日
首次发布 (实际的)
2020年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月26日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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