Étude pilote sur l'efficacité de la caféine dans la dyskinésie liée à ADCY5 (CAF-ADCY5)

Les mutations hétérozygotes du gène ADCY5 provoquent des mouvements hyperkinétiques précoces involontaires. Le phénotype associe chorée, dystonie et/ou myoclonie avec une atteinte faciale fréquente, une hypotonie axiale, des fluctuations et/ou des épisodes de dyskinésie paroxystique qui peuvent être nocturnes et/ou douloureuses.

De nombreux traitements ont été essayés, sans efficacité évidente. Deux patients de la même famille (un père et sa fille) ont déclaré aux enquêteurs que la caféine avait un effet dramatique sur leurs épisodes paroxystiques. Ils disaient que la prise de café préviendrait les épisodes et réduirait leur durée (efficacité estimée à 80%), un effet propre à la caféine puisqu'il était reproduit par l'ingestion de capsules de citrate de caféine. Il est très intéressant de noter qu'il existe une logique sous-jacente à ce phénomène. En effet, la caféine est un antagoniste des récepteurs de l'adénosine A2A (A2AR), récepteurs qui activent l'ADCY5 et ​​qui sont localisés préférentiellement dans les neurones striataux exprimant les récepteurs dopaminergiques D2. Comme la caféine est un antagoniste A2AR, elle inhibe probablement ADCY5, et induit donc une amélioration clinique chez les patients présentant une hyperactivité de cette protéine.

De plus, l'équipe d'investigation a noté de l'anxiété chez certains de ses patients, et la question de la présence de troubles psychiatriques chez les patients ADCY5 a été récemment soulevée dans la littérature.

L'équipe d'investigation souhaite recueillir des données préliminaires standardisées en interrogeant les patients sur l'effet de la caféine sur leurs symptômes moteurs et leur état clinique global, et sur l'existence éventuelle de comorbidités psychiatriques à l'aide de questionnaires structurés qui seront réalisés par téléphone.