Studio pilota sull'efficienza della caffeina nella discinesia correlata all'ADCY5 (CAF-ADCY5)
Studio pilota sull'efficienza soggettiva della caffeina nella discinesia correlata all'ADCY5
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le mutazioni eterozigoti nel gene ADCY5 causano movimenti ipercinetici involontari ad esordio precoce. Il fenotipo combina corea, distonia e/o mioclono con frequente interessamento facciale, ipotonia assiale, fluttuazioni e/o episodi di discinesia parossistica che possono essere notturni e/o dolorosi.
Sono stati provati molti trattamenti, senza efficacia evidente. Due pazienti della stessa famiglia (un padre e una figlia) hanno detto agli investigatori che la caffeina ha avuto un effetto drammatico sui loro episodi parossistici. Dissero che l'assunzione di caffè preveniva gli episodi e ne riduceva la durata (efficacia stimata all'80%), un effetto specifico della caffeina poiché veniva riprodotto dall'ingestione di capsule di caffeina citrato. Molto interessante, c'è una logica alla base di questo fenomeno. Infatti, la caffeina è un antagonista dei recettori A2A dell'adenosina (A2AR), recettori che attivano l'ADCY5 e che sono localizzati preferenzialmente nei neuroni striatali che esprimono i recettori D2 della dopamina. Poiché la caffeina è un antagonista dell'A2AR, probabilmente inibisce l'ADCY5 e quindi induce un miglioramento clinico nei pazienti con iperattività di questa proteina.
Inoltre, il team investigativo ha notato ansia in alcuni dei suoi pazienti e la questione della presenza di disturbi psichiatrici nei pazienti con ADCY5 è stata recentemente sollevata in letteratura.
Il gruppo investigativo desidera raccogliere dati preliminari standardizzati interrogando i pazienti sull'effetto della caffeina sui loro sintomi motori e sul loro stato clinico complessivo, e sulla possibile esistenza di comorbidità psichiatriche utilizzando questionari strutturati che saranno svolti per telefono.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75651 PARIS Cedex 13
- Département de Neurologie Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Comprovata diagnosi genetica di discinesia correlata ad ADCY5
- Assunzione di caffeina
- Non opposizione da parte del paziente o dei legali rappresentanti se il paziente è minorenne.
Nessun criterio di esclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di responder alla caffeina
Lasso di tempo: un'ora
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la risposta è definita come un miglioramento dei movimenti involontari complessivi del 40% o più.
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un'ora
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione globale dei movimenti involontari da 0 (nessuna variazione) a 10 (scomparsa dei movimenti involontari)
Lasso di tempo: un'ora
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valutati dai pazienti
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un'ora
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Cambiamento clinico globale compreso tra 0 (nessun cambiamento) e 10 (normalizzazione dello stato clinico globale)
Lasso di tempo: un'ora
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valutati dai pazienti
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un'ora
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Modifica della durata degli episodi parossistici di disturbi del movimento con la caffeina
Lasso di tempo: un'ora
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valutati dai pazienti
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un'ora
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Cambio di frequenza di episodi parossistici di disturbi del movimento con caffeina
Lasso di tempo: un'ora
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valutati dai pazienti
|
un'ora
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Presenza o assenza di sintomi psichiatrici
Lasso di tempo: un'ora
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secondo la MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview)
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un'ora
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Aurélie Meneret, APHP
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Meneret A, Gras D, McGovern E, Roze E. Caffeine and the Dyskinesia Related to Mutations in the ADCY5 Gene. Ann Intern Med. 2019 Sep 17;171(6):439. doi: 10.7326/L19-0038. Epub 2019 Jun 11. No abstract available.
- Chen DH, Meneret A, Friedman JR, Korvatska O, Gad A, Bonkowski ES, Stessman HA, Doummar D, Mignot C, Anheim M, Bernes S, Davis MY, Damon-Perriere N, Degos B, Grabli D, Gras D, Hisama FM, Mackenzie KM, Swanson PD, Tranchant C, Vidailhet M, Winesett S, Trouillard O, Amendola LM, Dorschner MO, Weiss M, Eichler EE, Torkamani A, Roze E, Bird TD, Raskind WH. ADCY5-related dyskinesia: Broader spectrum and genotype-phenotype correlations. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2026-35. doi: 10.1212/WNL.0000000000002058. Epub 2015 Nov 4.
- Friedman JR, Meneret A, Chen DH, Trouillard O, Vidailhet M, Raskind WH, Roze E. ADCY5 mutation carriers display pleiotropic paroxysmal day and nighttime dyskinesias. Mov Disord. 2016 Jan;31(1):147-8. doi: 10.1002/mds.26494. Epub 2015 Dec 21. No abstract available.
- Lee KW, Hong JH, Choi IY, Che Y, Lee JK, Yang SD, Song CW, Kang HS, Lee JH, Noh JS, Shin HS, Han PL. Impaired D2 dopamine receptor function in mice lacking type 5 adenylyl cyclase. J Neurosci. 2002 Sep 15;22(18):7931-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-18-07931.2002.
- Vijiaratnam N, Newby R, Kempster PA. Depression and psychosis in ADCY5-related dyskinesia-part of the phenotypic spectrum? J Clin Neurosci. 2018 Nov;57:167-168. doi: 10.1016/j.jocn.2018.08.049. Epub 2018 Aug 30.
- Yamada K, Kobayashi M, Kanda T. Involvement of adenosine A2A receptors in depression and anxiety. Int Rev Neurobiol. 2014;119:373-93. doi: 10.1016/B978-0-12-801022-8.00015-5.
- Meneret A, Mohammad SS, Cif L, Doummar D, DeGusmao C, Anheim M, Barth M, Damier P, Demonceau N, Friedman J, Gallea C, Gras D, Gurgel-Giannetti J, Innes EA, Necpal J, Riant F, Sagnes S, Sarret C, Seliverstov Y, Paramanandam V, Shetty K, Tranchant C, Doulazmi M, Vidailhet M, Pringsheim T, Roze E. Efficacy of Caffeine in ADCY5-Related Dyskinesia: A Retrospective Study. Mov Disord. 2022 Jun;37(6):1294-1298. doi: 10.1002/mds.29006. Epub 2022 Apr 5.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C19-26
- 2020-A00166-33 (Identificatore di registro: 2020-A00166-33)
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