Estudo piloto sobre a eficiência da cafeína na discinesia relacionada ao ADCY5 (CAF-ADCY5)

Mutações heterozigóticas no gene ADCY5 causam movimentos hipercinéticos involuntários de início precoce. O fenótipo combina coreia, distonia e/ou mioclonia com envolvimento facial frequente, hipotonia axial, flutuações e/ou episódios de discinesia paroxística que podem ser noturnos e/ou dolorosos.

Muitos tratamentos foram tentados, sem eficácia óbvia. Dois pacientes da mesma família (pai e filha) disseram aos investigadores que a cafeína teve um efeito dramático em seus episódios paroxísticos. Disseram que tomar café preveniria os episódios e reduziria sua duração (eficácia estimada em 80%), efeito específico da cafeína, uma vez que era reproduzido pela ingestão de cápsulas de citrato de cafeína. Muito interessante, há uma lógica subjacente a esse fenômeno. Com efeito, a cafeína é um antagonista dos receptores de adenosina A2A (A2AR), receptores que activam o ADCY5 e que se localizam preferencialmente em neurónios estriatais que expressam receptores de dopamina D2. Como a cafeína é um antagonista do A2AR, provavelmente inibe o ADCY5 e, portanto, induz melhora clínica em pacientes com hiperatividade dessa proteína.

Além disso, a equipe de investigação notou ansiedade em alguns de seus pacientes, e a questão da presença de transtornos psiquiátricos em pacientes ADCY5 foi recentemente levantada na literatura.

A equipe de investigação deseja coletar dados preliminares padronizados, questionando os pacientes sobre o efeito da cafeína em seus sintomas motores e seu estado clínico geral e sobre a possível existência de comorbidades psiquiátricas por meio de questionários estruturados que serão aplicados por telefone.