Pilotstudie om koffeineffektivitet ved ADCY5-relatert dyskinesi (CAF-ADCY5)

Heterozygote mutasjoner i ADCY5-genet forårsaker ufrivillige tidlige hyperkinetiske bevegelser. Fenotypen kombinerer chorea, dystoni og/eller myoklonus med hyppig ansiktspåvirkning, aksial hypotoni, fluktuasjoner og/eller episoder med paroksysmal dyskinesi som kan være nattlige og/eller smertefulle.

Mange behandlinger har blitt prøvd, uten åpenbar effekt. To pasienter fra samme familie (en far og datter) fortalte etterforskerne at koffein hadde en dramatisk effekt på deres paroksysmale episoder. De sa at å ta kaffe ville forhindre episoder og redusere deres varighet (effektivitet anslått til 80%), en effekt som er spesifikk for koffein siden den ble reprodusert ved inntak av koffeinsitratkapsler. Veldig interessant er det en begrunnelse som ligger til grunn for dette fenomenet. Koffein er faktisk en antagonist av adenosin A2A-reseptorene (A2AR), reseptorer som aktiverer ADCY5 og som fortrinnsvis er lokalisert i striatale nevroner som uttrykker dopamin D2-reseptorer. Siden koffein er en A2AR-antagonist, hemmer det sannsynligvis ADCY5, og induserer derfor klinisk forbedring hos pasienter med hyperaktivitet av dette proteinet.

I tillegg bemerket etterforskningsteamet angst hos noen av pasientene, og spørsmålet om tilstedeværelsen av psykiatriske lidelser hos ADCY5-pasienter ble nylig tatt opp i litteraturen.

Undersøkelsesteamet ønsker å samle inn standardiserte foreløpige data ved å spørre pasienter om effekten av koffein på deres motoriske symptomer og deres generelle kliniske tilstand, og om mulig eksistens av psykiatriske komorbiditeter ved hjelp av strukturerte spørreskjemaer som vil bli utført per telefon.