Pilotní studie o účinnosti kofeinu u dyskineze související s ADCY5 (CAF-ADCY5)
Pilotní studie o subjektivní účinnosti kofeinu u dyskineze související s ADCY5
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Heterozygotní mutace v genu ADCY5 způsobují mimovolní hyperkinetické pohyby s časným nástupem. Fenotyp kombinuje choreu, dystonii a/nebo myoklonus s častým postižením obličeje, axiální hypotonii, fluktuace a/nebo epizody paroxysmální dyskineze, které mohou být noční a/nebo bolestivé.
Bylo vyzkoušeno mnoho léčebných postupů, ale bez zjevné účinnosti. Dva pacienti ze stejné rodiny (otec a dcera) řekli vyšetřovatelům, že kofein měl dramatický účinek na jejich záchvatovité epizody. Řekli, že pití kávy zabrání epizodám a zkrátí jejich trvání (účinnost odhadovaná na 80 %), což je účinek specifický pro kofein, protože byl reprodukován požitím kapslí s kofein citrátem. Je velmi zajímavé, že tento jev má své zdůvodnění. Kofein je skutečně antagonistou adenosinových A2A receptorů (A2AR), receptorů, které aktivují ADCY5 a které jsou lokalizovány přednostně v neuronech striata exprimujících dopaminové D2 receptory. Protože kofein je antagonista A2AR, pravděpodobně inhibuje ADCY5, a proto vyvolává klinické zlepšení u pacientů s hyperaktivitou tohoto proteinu.
Kromě toho výzkumný tým zaznamenal u některých svých pacientů úzkost a nedávno byla v literatuře vznesena otázka přítomnosti psychiatrických poruch u pacientů s ADCY5.
Investigativní tým chce shromáždit standardizovaná předběžná data dotazováním pacientů na vliv kofeinu na jejich motorické symptomy a jejich celkový klinický stav a na možnou existenci psychiatrických komorbidit pomocí strukturovaných dotazníků, které budou provedeny telefonicky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75651 PARIS Cedex 13
- Département de Neurologie Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Prokázaná genetická diagnóza dyskineze související s ADCY5
- Příjem kofeinu
- Bez námitek ze strany pacienta nebo zákonných zástupců, pokud je pacient nezletilý.
Žádná kritéria vyloučení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento respondentů na kofein
Časové okno: jedna hodina
|
reakce je definována jako zlepšení celkových mimovolních pohybů o 40 % nebo více.
|
jedna hodina
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální změna mimovolních pohybů v rozmezí od 0 (žádná změna) do 10 (vymizení mimovolních pohybů)
Časové okno: jedna hodina
|
hodnoceno pacienty
|
jedna hodina
|
|
Globální klinická změna v rozmezí od 0 (žádná změna) do 10 (normalizace globálního klinického stavu)
Časové okno: jedna hodina
|
hodnoceno pacienty
|
jedna hodina
|
|
Změna délky trvání záchvatovitých epizod pohybových poruch s kofeinem
Časové okno: jedna hodina
|
hodnoceno pacienty
|
jedna hodina
|
|
Změna frekvence paroxysmálních epizod pohybových poruch s kofeinem
Časové okno: jedna hodina
|
hodnoceno pacienty
|
jedna hodina
|
|
Přítomnost nebo nepřítomnost psychiatrických symptomů
Časové okno: jedna hodina
|
podle MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview)
|
jedna hodina
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aurélie Meneret, APHP
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Meneret A, Gras D, McGovern E, Roze E. Caffeine and the Dyskinesia Related to Mutations in the ADCY5 Gene. Ann Intern Med. 2019 Sep 17;171(6):439. doi: 10.7326/L19-0038. Epub 2019 Jun 11. No abstract available.
- Chen DH, Meneret A, Friedman JR, Korvatska O, Gad A, Bonkowski ES, Stessman HA, Doummar D, Mignot C, Anheim M, Bernes S, Davis MY, Damon-Perriere N, Degos B, Grabli D, Gras D, Hisama FM, Mackenzie KM, Swanson PD, Tranchant C, Vidailhet M, Winesett S, Trouillard O, Amendola LM, Dorschner MO, Weiss M, Eichler EE, Torkamani A, Roze E, Bird TD, Raskind WH. ADCY5-related dyskinesia: Broader spectrum and genotype-phenotype correlations. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2026-35. doi: 10.1212/WNL.0000000000002058. Epub 2015 Nov 4.
- Friedman JR, Meneret A, Chen DH, Trouillard O, Vidailhet M, Raskind WH, Roze E. ADCY5 mutation carriers display pleiotropic paroxysmal day and nighttime dyskinesias. Mov Disord. 2016 Jan;31(1):147-8. doi: 10.1002/mds.26494. Epub 2015 Dec 21. No abstract available.
- Lee KW, Hong JH, Choi IY, Che Y, Lee JK, Yang SD, Song CW, Kang HS, Lee JH, Noh JS, Shin HS, Han PL. Impaired D2 dopamine receptor function in mice lacking type 5 adenylyl cyclase. J Neurosci. 2002 Sep 15;22(18):7931-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.22-18-07931.2002.
- Vijiaratnam N, Newby R, Kempster PA. Depression and psychosis in ADCY5-related dyskinesia-part of the phenotypic spectrum? J Clin Neurosci. 2018 Nov;57:167-168. doi: 10.1016/j.jocn.2018.08.049. Epub 2018 Aug 30.
- Yamada K, Kobayashi M, Kanda T. Involvement of adenosine A2A receptors in depression and anxiety. Int Rev Neurobiol. 2014;119:373-93. doi: 10.1016/B978-0-12-801022-8.00015-5.
- Meneret A, Mohammad SS, Cif L, Doummar D, DeGusmao C, Anheim M, Barth M, Damier P, Demonceau N, Friedman J, Gallea C, Gras D, Gurgel-Giannetti J, Innes EA, Necpal J, Riant F, Sagnes S, Sarret C, Seliverstov Y, Paramanandam V, Shetty K, Tranchant C, Doulazmi M, Vidailhet M, Pringsheim T, Roze E. Efficacy of Caffeine in ADCY5-Related Dyskinesia: A Retrospective Study. Mov Disord. 2022 Jun;37(6):1294-1298. doi: 10.1002/mds.29006. Epub 2022 Apr 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C19-26
- 2020-A00166-33 (Identifikátor registru: 2020-A00166-33)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .